pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-100Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETYОПРЕДЕЛЕНИЕ КАПЕЦИТАБИНА И ЕГО АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА 5-ФТОРУРАЦИЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ МЕТОДОМ ВЭЖХ-МС/МСDETERMINATION OF CAPECITABINE AND ITS ACTIVE METABOLITE 5-FLUOROURACIL IN BLOOD PLASMA BY HPLC-MS/MSМельниковЕ. С.MelnikovE. S.noemail@neicon.ruШохинИ. Е.ShohinI. E.noemail@neicon.ruАксёновА. А.AksenovA. A.noemail@neicon.ruАдамовГ. В.AdamovG. V.noemail@neicon.ruКонюшковаА. Н.KonyushkovaA. N.noemail@neicon.ruГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityФГБУН НЦБМТ ФМБА РоссииFSBIS SCBMT FMBAФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава РоссииScientific Center for Expertise of Medicinal Products20160901201902180187Copyright © Мельников Е.С., Шохин И.Е., Аксёнов А.А., Адамов Г.В., Конюшкова А.Н., 20192019Мельников Е.С., Шохин И.Е., Аксёнов А.А., Адамов Г.В., Конюшкова А.Н.Melnikov E.S., Shohin I.E., Aksenov A.A., Adamov G.V., Konyushkova A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/100

Разработана методика количественного определения капецитабина и 5-фторурацила в плазме крови человека. Пробоподготовка проводилась методом осажения белков метанолом. Количественное определение проводилось методом ВЭЖХ с использованием масс-селективного детектора с тройным квадруполем. Разработанная методика была валидирована по следующим параметрам: специфичность, линейность, правильность, прецизионность, предел количественного определения, перенос пробы, стабильность образцов. Аналитический диапазон методики составил 10,0-20000,0 нг/мл для капецитабина и 10,0-400,0 нг/мл для 5-фторурацила. Разработанная методика может быть использована для исследований биоэквивалентности препаратов капецитабина.

A method for quantification of capecitabine and 5-fluorouracil in human plasma was developed. The sample preparation was carried out by protein precipitation with methanol. The quantitative determination was performed by HPLC with a triple quadrupole mass-detector. The method was validated in terms of selectivity, calibration curve, accuracy, precision, lower limit of quantification, and stability. The analytical range was 10.0-20000.0 ng/mL for capecitabine and 10.0-400.0 ng/ml for 5-fluorouracil. The developed method may be used for bioequivalence studies of capecitabine drug products.

капецитабинВЭЖХ-МС/МСcapecitabine5-fluorouracilHPLC-MS/MSReferencesРаспоряжение Правительства РФ № 2724-р «Об утверждении перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год».Распоряжение Правительства РФ № 2724-р «Об утверждении перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год».Приказ Минпромторга РФ от 23.10.2009 № 965 «Об у тверждении стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2020 г».Приказ Минпромторга РФ от 23.10.2009 № 965 «Об у тверждении стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2020 г».B. Reigner, K. Blesch, E. Weidekamm. Clinical pharmacokinetics of capecitabine // Clin Pharmacokinet. 2001. V. 40(2). P. 85-104.B. Reigner, K. Blesch, E. Weidekamm. Clinical pharmacokinetics of capecitabine // Clin Pharmacokinet. 2001. V. 40(2). P. 85-104.D. Caronia, M. Martin, J. Sastre, J. de la Torre, J.A. García-Sáenz, M.R. Alonso, L.T. Moreno, G. Pita, E. Díaz-Rubio, J. Benítez, A. González-Neira. A polymorphism in the cytidine deaminase promoter predicts severe capecitabine-induced hand-foot syndrome // Clin Cancer Res. 2011. V. 17(7). P. 2006-2013.D. Caronia, M. Martin, J. Sastre, J. de la Torre, J.A. García-Sáenz, M.R. Alonso, L.T. Moreno, G. Pita, E. Díaz-Rubio, J. Benítez, A. González-Neira. A polymorphism in the cytidine deaminase promoter predicts severe capecitabine-induced hand-foot syndrome // Clin Cancer Res. 2011. V. 17(7). P. 2006-2013.L. Zufıa, A. Aldaz, J. Giráldez. Simple determination of capecitabine and its metabolites by liquid chromatography with ultraviolet detection in a single injection // Journal of Chromatography B. 2004. V. 809. P. 51-58.L. Zufıa, A. Aldaz, J. Giráldez. Simple determination of capecitabine and its metabolites by liquid chromatography with ultraviolet detection in a single injection // Journal of Chromatography B. 2004. V. 809. P. 51-58.И.Е. Шохин, А.Ю. Савченко, Ю.В. Медведев, Л.Л. Шамаль. Разработка и валидация методики определения противоопухолевого препарата капецитабина и его метаболита 5-фторурацила в плазме крови // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2012. № 1. С. 53-56.И.Е. Шохин, А.Ю. Савченко, Ю.В. Медведев, Л.Л. Шамаль. Разработка и валидация методики определения противоопухолевого препарата капецитабина и его метаболита 5-фторурацила в плазме крови // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2012. № 1. С. 53-56.Т.Н. Комаров, Ю.В. Медведев, Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, Т.А. Ярушок, Е.Ю. Мидруев. Разработка и валидация методики определения противоопухолевого препарата капецитабина и его активного метаболита 5-фторурацила в плазме крови с целью проведения фармакокинетических исследований // Биофармацевтический журнал. 2014. Т. 6. № 5. С. 62-67.Т.Н. Комаров, Ю.В. Медведев, Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, Т.А. Ярушок, Е.Ю. Мидруев. Разработка и валидация методики определения противоопухолевого препарата капецитабина и его активного метаболита 5-фторурацила в плазме крови с целью проведения фармакокинетических исследований // Биофармацевтический журнал. 2014. Т. 6. № 5. С. 62-67.Y. Xu, J.L. Grem. Liquid chromatography - mass spectrometry method for the analysis of the anticancer agent capecitabine and its nucleoside metabolites in human plasma // Journal of Chromatography B. 2003. V. 783. P. 273-285.Y. Xu, J.L. Grem. Liquid chromatography - mass spectrometry method for the analysis of the anticancer agent capecitabine and its nucleoside metabolites in human plasma // Journal of Chromatography B. 2003. V. 783. P. 273-285.M.J. Deenen, H. Rosing, M.J. Hillebrand. Quantitative determination of capecitabine and its six metabolites in human plasma using liquid chromatography coupled to electrospray tandem mass spectrometry // Journal of Chromatography B. 2013. V. 913-914. P. 30-40.M.J. Deenen, H. Rosing, M.J. Hillebrand. Quantitative determination of capecitabine and its six metabolites in human plasma using liquid chromatography coupled to electrospray tandem mass spectrometry // Journal of Chromatography B. 2013. V. 913-914. P. 30-40.S.M. Guichard, I. Mayer, D.I. Jodrell. Simultaneous determination of capecitabine and its metabolites by HPLC and mass spectrometry for preclinical and clinical studies // Journal of Chromatography B. 2005. V. 826. P. 232-237.S.M. Guichard, I. Mayer, D.I. Jodrell. Simultaneous determination of capecitabine and its metabolites by HPLC and mass spectrometry for preclinical and clinical studies // Journal of Chromatography B. 2005. V. 826. P. 232-237.Т.Н. Комаров, Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, Ю.В. Медведев, Е.Ю. Мидруев, А.А. Львова, Ю.Е. Болдина. Определение некоторых противоопухолевых препаратов из списка жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в плазме крови с помощью сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-детектированием // Сорбционные и хроматографические процессы. 2014. Т. 14. Вып. 6. С. 724-730.Т.Н. Комаров, Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, Ю.В. Медведев, Е.Ю. Мидруев, А.А. Львова, Ю.Е. Болдина. Определение некоторых противоопухолевых препаратов из списка жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в плазме крови с помощью сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-детектированием // Сорбционные и хроматографические процессы. 2014. Т. 14. Вып. 6. С. 724-730.Guidance for Industry: Bioanalytical method validation (draft guidance). U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). - Washington, DC: U.S. Government Printing Office, 2013.Guidance for Industry: Bioanalytical method validation (draft guidance). U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). - Washington, DC: U.S. Government Printing Office, 2013.Guideline on bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use. - London. 2011.Guideline on bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use. - London. 2011.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. - М.: Гриф и К, 2013. 328 с.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. - М.: Гриф и К, 2013. 328 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.