pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2021-10-4-89-95pharmjournal-1069Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYОптимизация состава мази с фитоэкдистероидами серпистенаOptimization of the Composition of the Ointment with Phytoecdysteroids Serpistenhttps://orcid.org/0000-0003-0334-8590МолоховаЕ. И.MolokhovaE. I.

614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

Elena I. Molokhova

2, Polevaya str., Perm, Perm Territory, 614990

https://orcid.org/0000-0001-9114-7208СорокинаЮ. В.SorokinaYu. V.

Сорокина Юлия В.

614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

Yuliya V. Sorokina

2, Polevaya str., Perm, Perm Territory, 614990

sorokinayulia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8160-1224ЛипинД. Е.LipinD. E.

623856, Свердловская область, Ирбит, ул. Кирова, д. 172

Daniil E. Lipin

172, Kirova str., Irbit, Sverdlovsk region, 623856

ФГБОУ ВО Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Perm State Pharmaceutical Academy" of the Ministry of Health of the Russian FederationОАО Ирбитский химико-фармацевтический заводIrbit chemical and pharmaceutical plant, OJSC2021241120211048995Copyright © Молохова Е.И., Сорокина Ю.В., Липин Д.Е., 20212021Молохова Е.И., Сорокина Ю.В., Липин Д.Е.Molokhova E.I., Sorokina Y.V., Lipin D.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1069Введение

Введение. Фитоэкдистероиды - группа природных соединений, родственных по структуре и физиологическому действию экдизону -гормону линьки насекомых. Установлено, что фитоэкдистероиды обладают противоспалительным действием, что дает основание полагать наличие у них регенерирующих свойств. Представляет интерес разработка мягкой лекарственной формы, содержащей фитоэкдистероиды.

Цель

Цель. Совершенствование мазевых композиций с фитоэкдистероидами путем оптимизации состава вспомогательных веществ основы.

Материалы и методы

Материалы и методы. В качестве активной субстанции использовали серпистен, содержащей сумму фитоэкдистероидов, основным из которых является 20-гидроксиэкдизон и получаемый из листьев Serratula coronata L. Сырье серпухи венценосной листья зарегистрировано Федеральной службой Роспотребнадзора (г. Москва) для получения БАД (Гр № 77.99.23.3.У.1922.3.08), субстанция серпистен (Гр № 77.99.23.3.У.1923.3.08. ТУ 9369-002-15092611-2008). В работе использовали вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению: моноглицериды дистиллированные, эмульгатор Т-2, твин-80, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, гидроксид алюминия, аэросил, вазелин, масло вазелиновое, масло подсолнечное. Оптимизацию состава вспомогательных веществ мази проводили по плану греко-латинского квадрата 4 х 4 с повторными наблюдениями. В качестве технологических параметров оценивали концентрацию водородных ионов водных извлечений мазей; кислотное число; высвобождение серпистена из мази в агаровый гель, термостабильность структуры. Структурно-механические свойства мазевой композиции оптимального состава определяли на ротационном вискозиметре RHEOTEST RV 2.1 (RHEOTEST Medingen GmbH, Германия). В качестве препарата сравнения использовали мазь «Бепантен» (GP Grenzach Produktsions GmbH, Германия).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В ходе оптимизации состава дифильной мази с серпистеном установлено, что соотношение гидрофобной и гидрофильной фаз должно быть 1 : 1, в мазевую основу целесообразно вводить эмульгатор Т-2, аэросил и смесь вазелина и вазелинового масла в пропорции 1 : 1. В результате проведенных исследований по оптимизации мазевых композиций предложен следующий состав мази серпистена: серпистен - 0,02; эмульгатор Т-2 - 3,0; аэросил - 3,0; вазелин - 23,0; масло вазелиновое - 23,0; спирт этиловый 40 % - 1 мл; вода очищенная до 100,0. Сравнительный анализ эффективной вязкости показал, что предлагаемый состав по этому показателю максимально приближен к вязкости мази «Бепантен».

Заключение

Заключение. Выполнен комплекс технологических исследований по оптимизации состава мази серпистена 0,02 % на дифильной основе. Разработанный состав и технология позволили получить композицию, обладающую термостабильностью, приблизить водородный показатель мази к рН кожи человека и добиться параметров, входящих в реологический оптимум для дерматологичесих мазей (0,34-108 Па • с).

Introduction

Introduction. Phytoecdysteroids are a group of natural compounds related in structure and physiological effect to ecdysone - the hormone of insect molting. Phytoecdisteroids have been found to have an antiflammatory effect, which suggests that they have regenerative properties. The development of a soft dosage form containing phytoecdysteroids is of interest.

Aim

Aim. Improvement of ointment compositions with phytoecdysteroids by optimizing the composition of base adjuvants.

Materials and methods

Materials and methods. As an active substance was used Serpisten, containing the sum of phytoecdysteroids, the main of which is 20-hydroxyecdysone and obtained from the leaves of Serratulaecoronatae. Raw materials "Serpukhi crowned leaves" were registered by the Federal Service Rospotrebnadzor (Moscow) for the production of dietary supplements (Gr. No. 77.99.23.3.U.1922.3.08), substance Serpisten (Gr. No. 77.99.23.3.U.1923.3.08. TU 9369-002-15092611-2008). In work were used the excipients allowed for medical use: the monoglycerides distilled, T-2 emulsifier, tween 80, sodium - carboxymethylcellulose, polyvinyl alcohol, hydroxide of aluminum, aero forces, vaseline, oil vaseline, sunflower oil. Optimization of ointment auxiliary substances composition was carried out according to the Greco-Latin 4 x 4 square plan with repeated observations. The concentration of hydrogen ions from aqueous ointments was evaluated as process parameters; acid number; release of serpistene from ointment into agar gel, thermal stability of structure. The structural and mechanical properties of the optimal composition ointment composition were determined on a RV type REOTEST 2.1 rotary viscometer (RHEOTEST Medingen GmbH, Germany). Ointment Bepanten (GP Grenzach Produktions GmbH, Germany) was used as a comparison preparation.

Results and discussion

Results and discussion. During optimization of the composition of the diphilic ointment with serpistene, was found that the ratio of hydrophobic and hydrophilic phases should be 1 : 1, it is advisable to introduce into the ointment base an emulsifier T-2, aerosil and a mixture of vaseline and vaseline oil in the proportion of 1 : 1. As a result of the carried out studies on the optimization of ointment compositions, the following serpisten ointment composition is proposed: serpisten - 0.02; emulsifier T-2 - 3.0; aerosil - 3.0; vaseline - 23.0; vaseline oil - 23.0; ethyl alcohol 40 % - 1 ml; purified water to 100.0. Comparative analysis of effective viscosity showed that the proposed composition is as close as possible to the Bepanten ointment.

Conclusion

Conclusion. A set of technological studies was carried out to optimize the composition of the Serpisten, 0.02 % ointment on a diphilic basis. The developed composition and technology made it possible to obtain a composition with thermal stability, bring the hydrogen index of the ointment closer to the pH of human skin and achieve the parameters included in the rheological optimum for dermatological ointments (0.34-108 Pa • s).

мазьфитоэкдистероидывспомогательные веществапоказатели качествареологические характеристикиointmentphytoecdysteroidsexcipientsquality indicatorsrheological characteristicsReferencesУфимцев К. Г., Ширшова Т. И., Володин В. В. Фитоэкдистероиды как детергенты насекомых-фитофагов: действие растения серпухи венценосной Serratula coronate - продуцента экдистероидов, на египетскую хлопковую совку Spodoptera littoralis (Lepidoptera: Noctuidae). Успехи современной биологии. 2009;129(3):271-285.Ufimtsev K. G., Shirshova T. I., Volodin V. V. Phytoecdysteroids as Deterrents of Insects-Phytophags: Effect of Serratula coronata on the Development of the Egyptian Cotton Leafworm Spodoptera littoralis (Lepidoptera: Noctuidae). Uspekhi sovremennoy biologii. 2009;129(3):271-285. (In Russ.)Володин В. В., Сидорова Ю. С., Мазо В. К. 20-гидроксиэкдизон - растительный адаптоген: анаболическое действие, возможное использование в спортивном питании. Вопросы питания. 2013;82(6):24-30.Volodin V. V., Sidorova Yu. S., Mazo V. K. 20-hydroxyecdysone - plant adaptogen: an anabolic effect, possible use in sports nutrition. Voprosy pitaniya = Problems of Nutrition. 2013;82(6):24-30. (In Russ.)Mamadalieva N. Z., El-Readi M. Z., Ovidi E., Ashour M. L., Hamoud R., Sagdullaev S. S., Azimova S. S., Tiezi A., Wink M. Antiproliferative, antimicrobial and antioxidant activities of the chemical constituents of Ajuga turkestanica. Phytopharmacology. 2013;4(1):1-18.Mamadalieva N. Z., El-Readi M. Z., Ovidi E., Ashour M. L., Hamoud R., Sagdullaev S. S., Azimova S. S., Tiezi A., Wink M. Antiproliferative, antimicrobial and antioxidant activities of the chemical constituents of Ajuga turkestanica. Phytopharmacology. 2013;4(1):1-18.Радимич А. И., Шейченко В. И., Куляк О. Ю., Сайбель О. Л., Коротких И. Н. Изучение экдистероидов травы серпухи венценосной (Serratula coronata L.). Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2020;4(30):34-42.Radimich A. I., Sheychenko V. I., Kulyak O. Yu., Saibel O. L., Korotkich I. N. The investigation of ecdisteroids from Serratula coronata L. Voprosy obespecheniya kachestva lekarstvennykh sredstv. 2020;4(30):34-42. (In Russ.)Ханумиди Е. И. Биологически активные вещества серпухи венценосной (Serratula coronatа L.) их использование и применение в медицине. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2017;20(7):3-7.Khanumidi E. I. Biologically active substances of Serratula coronata L., their use and application in medicine. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2017;20(7):3-7. (In Russ.)Севостьянов А. Е., Соколов В. А., Дармограй В. Н. Перспективы применения фитоэкдистероидов в офтальмологии. Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2006;14(1):71 -78.Sevostyanov A. E., Sokolov V. A., Darmograj V. N. Prospects of application fitoekdysteroids in ophthalmology. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik imeni akademika I. P. Pavlova = Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov. 2006;14(1):71-78. (In Russ.)Володин В. В., Ву Тхи Лоан, Володина С. О., Кузнецов А. Н. Эк-дистероидсодержащие растения национального парка Кук Фыонг (Северный Вьетнам). Известия Коми научного центра Уро РАН. 2018;3(35):46-53.Volodin V. V., Vu Thi Loan, Volodina S. O., Kuznetsov A. N. Ecdysteroid-containing plants of the national park Cuc Phuong (Northern Vietnam). Izvestiya Kominauchnogo tsentra Uro RAN. 2018;3(35):46-53. (In Russ.)Николаева Г. Г., Шантанова Л. Н., Николаева И. Г., Раднаева Л. Д., Гармаева Л. Л., Цыбиктарова Л. П. Левзея одноцветковая и серпуха васильковая - перспективные экдистероидсодержащие растения. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2014;3(97):93-96.Nikolaeva G. G., Shantanova L. N., Nikolaeva I. G., Radnaeva L. D., Garmaeva L. L., Tsybiktarova L. P. Rhaponticum uniflorum (L.) and Serratula centauroides (L.) are promising ecdysteroid-containing plants. Byulleten' VSNTsSORAMN. 2014;3(97):93-96. (In Russ.)Оленников Д. Н., Кащенко Н. И. Фитоэкдистероиды родов Serratula L. и Klasea cass. (Asteraceae): хеморазнообразие, методы выделения и анализа. Химия растительного сырья. 2017;4:123-135.Olennikov D. N., Kashchenko N. I. Fitoekdisteroidy rodov Serratula L. i Klasea cass. (Asteraceae): khemoraznoobrazie, metody vydeleniya i analiza [Phytoecdysteroids of the genera Serratula L. and Klasea cass. (Asteraceae): chemical diversity, methods of isolation and analysis]. Khimija Rastitel'nogo Syr'ja = Chemistry of plant raw materials. 2017;4:123-135. (In Russ.)Оленников Д. Н., Кащенко Н. И. Фитоэкдистероиды надземной части Serratula centauroudes, произрастающей в Прибайкалье. Химия растительного сырья. 2018;2:37-44.Olennikov D. N., Kashchenko N. I. Fitoekdisteroidy nadzemnoy chasti Serratula centauroudes, proizrastayushchey v Pribaykal’e [Phytoecdysteroids of the aboveground part of Serratula centauroudes growing in the Baikal region]. Khimija Rastitel'nogo Syr'ja = Chemistry of plant raw materials. 2018;2:37-44. (In Russ.)Эрст А. А., Зибарева Л. Н., Железниченко Т. В., Ковзунова О. В. Культура генетически трансформированных корней (hairy roots) Silene roemeri Friv. - источник получения фитоэкдистероидов. Вестник Томского государственного университета. Биология. 2017;37:17-30.Erst A. A., Zibareva L. N., Zheleznichenko T. V., Kovzunova O. V. Genetically transformed root cultures (hairy roots) of Silene roemeri friv. as the source of phytoecdysteroids. Vestnik Tomskogo Gosudarstvennogo Universiteta. Biologiya = Tomsk State University Journal of Biology. 2017;37:17-30. (In Russ.)Володина С. О., Володин В. В., Чадин И. Ф. Ресурсы, биотехнология и использование экдистероидсодержащих растений. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2010;12(1-3):668-674.Volodina S. O., Volodin V. V., Chadin I. F. Resources, biotechnology and utilization of the ecdysteroid-containing plants. Izvestiya Samarskogo nauchnogo tsentra Rossiyskoy akademii nauk = Izvestia of Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. 2010;12(1-3):668-674. (In Russ.)Быковский С. Н., Василенко И. А., Демина Н. Б., Шохин И. Е., Новожилов О. В., Мешковский А. П., Спицкий О. Р., ред. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. М.: Перо; 2015. 472 с.Bykovsky S. N., Vasilenko I. A., Demina N. B., Shokhin I. E., Novozhilov O. V., Meshkovsky A. P., Spitsky O. R., editors. Farmatsevticheskaya razrabotka: kontseptsiya i prakticheskie rekomendatsii [Pharmaceutical development: concept and practical guidelines]. Moscow: Pero; 2015. 472 p. (In Russ.)Молохова Е. И. Липин Д. Е., Володин В. В. Выбор композиции для ранозаживляющей мази на основе фитоэкдистероидов. Современные проблемы науки и образования. 2014;1:1-6.Molokhova E. I., Lipin D. E., Volodin V. V. Composition choise for a wound healing ointment with phytoecdysteroids. Sovremennye problem naukiiobrazovaniya. 2014;1:1-6. (In Russ.)Молохова Е. И., Сорокина Ю. В. Сравнительное изучение реологических харакеристик оригинального препарата Тридерм и его дженериков в форме крема. Антибиотики и химиотерапия. 2014;59(5-6):3-5.Molokhova E. I., Sorokina Yu. V. Comparative Investigation of Rheological Characteristics of the Original Drug Triderm and its Generics in the Form of Cream. Antibiotiki i Khimioterapiya = Аntibiotics and Chemotherapy. 2014;59(5-6):3-5. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.