Коцур Юлия Михайловна
197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
Julia M. Kotsur
14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia
197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia
197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia
197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia
Введение. Технология прямого прессования является одной из наиболее распространенных технологий получения таблеток. Как известно, многие активные фармацевтические субстанции не пригодны для данной технологии без добавления специальных вспомогательных веществ. Полезным инструментом для определения пригодности порошкообразных материалов для технологии прямого прессования является метод Sediment Delivery Model (SeDeM), основанный на концепции Quality by Design. Представленный метод позволяет не только оценить пригодность материала для прямого прессования, но также помогает спрогнозировать состав твердой лекарственной формы в виде таблетки, что, в свою очередь, приводит к значительному уменьшению экспериментальных работ, проводимых при разработке нового лекарственного препарата.
Цель. Прогнозирование составов матричных таблеток на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с пролонгированным высвобождением, получаемых путем прямого прессования с использованием метода математического моделирования SeDeM.
Материалы и методы. Объектами исследования являлась оригинальная субстанция 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия, а также ряд вспомогательных веществ, к числу которых относились полимеры, применяемые для лекарственных форм с пролонгированным высвобождением, опудривающий компонент – стеарат магния, а также наполнитель – лактозы моногидрат. Физико-химические и технологические свойства АФС, ВВ, полученных таблеточных смесей и таблеток были изучены в соответствии с требованиями ГФ РФ XIV изд. и EP 9th ed.
Результаты и обсуждение. Проведена оценка свойств субстанции и вспомогательных веществ в соответствии с методом SeDeM. Установлено, что субстанция 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия не пригоден для прямого прессования в связи с плохой сыпучестью и низкой прессуемостью. Гипромеллоза Methocel К4М обладала хорошей прессуемостью, однако не обладала достаточной сыпучестью. Другие исследуемые полимеры обладали удовлетворительными свойствами для осуществления технологии прямого прессования. Произведен расчет составов таблеточных смесей при помощи метода SeDeM, полученные таблеточные смеси обладали удовлетворительными технологическими характеристиками для получения таблеток путем прямого прессования. Полученные в результате эксперимента таблетки также соответствовали фармакопейным требованиям.
Заключение. Проведено прогнозирование состава таблеток с пролонгированным высвобождением на основе оригинальной субстанции 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с применением метода SeDeM. Установлено, что данный метод является пригодным для разработки состава таблеток на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия.
Introduction. Direct compression technology is one of the most common tablet technologies. As known, many active pharmaceutical ingredients are not suitable for this technology without the addition of special excipients. A useful tool for determining the suitability of powdered materials for direct compression technology is the Sediment Delivery Model (SeDeM) method, based on the concept of Quality by Design. The presented method allows not only to assess the suitability of a material for direct compression, but also helps to predict the composition of a solid dosage form in the form of a tablet, which, in turn, leads to a significant reduction in experimental work carried out in the development of a new drug.
Aim. Prediction of the compositions of matrix tablets based on sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate with prolonged release, obtained by direct compression using the method of mathematical modeling SeDeM.
Materials and methods. The objects of the study were the original substance sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate, as well as a number of auxiliary substances, which included polymers used for dosage forms with prolonged release, a dusting component – magnesium stearate, and a filler – lactose monohydrate. Physicochemical and technological properties of APIs, explosives, obtained tablet mixtures and tablets were studied in accordance with the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV ed. and EP 9th ed.
Results and discussion. The properties of the substance and excipients were assessed in accordance with the SeDeM method. It was found that the substance 4,4'-(propanediamido) sodium dibenzoate is not suitable for direct pressing due to poor flowability and low compressibility. Hypromellose Methocel K4M had good compressibility, but it did not have sufficient flowability. The other tested polymers had satisfactory properties for the direct compression technology. The composition of the tablet mixtures was calculated using the SeDeM method, the obtained tablet mixtures had satisfactory technological characteristics for obtaining tablets by direct compression. The tablets obtained as a result of the experiment also met the pharmacopoeial requirements.
Conclusion. Prediction of the composition of sustained-release tablets based on the original substance sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate was carried out using the SeDeM method. It was found that this method is suitable for the development of the composition of tablets based on sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.