pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-108-114pharmjournal-1108Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSРазработка и изучение стабильности растворов коменовой кислотыDevelopment and study of the stability of comenic acid solutionshttps://orcid.org/0000-0002-6253-0213БиткинаТ. А.BitkinaT. A.

Биткина Татьяна Александровна

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

194064, Россия, г. Санкт-Петербург, Тихорецкий пр., д. 4, лит. А

Tatyana А. Bitkina

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376, Russia

4А, Tikhoretsky av., Saint-Petersburg, 194064, Russia

tatiana.bitkina@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0000-0002-6864-6794БасевичА. В.BasevichA. V.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376, Russia

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ООО «Фарма Ген»РоссияSaint-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical University; "Pharma Gene" LLCRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical UniversityRussian Federation202124122021104Приложение 1108114Copyright © Биткина Т.А., Басевич А.В., 20212021Биткина Т.А., Басевич А.В.Bitkina T.A., Basevich A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1108Введение

Введение. В статье представлена разработка растворов на основе субстанции коменовой кислоты. Произведена оценка критериев исследуемых составов, влияющих на их стабильность в процессе хранения в рамках концепции Quality-by-Design. Установлены оптимальные составы растворов коменовой кислоты.

Цель

Цель. Цель исследования – разработка растворов на основе субстанции коменовой кислоты и определение наиболее стабильных вариантов исполнения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование растворов коменовой кислоты осуществлялось при помощи рН-метра лабораторного PB-11-P11 (SARTORIUS, Германия) и хроматографа жидкостного/ионного «Стайер» (АО «Аквилон», Россия).

Результаты и обсуждения

Результаты и обсуждения. Проведенное исследование позволило определить наиболее стабильные составы растворов на основе субстанции коменовой кислоты и установить оптимальные показатели критериев их стабильности. Установлено, что растворы коменовой кислоты наиболее стабильны в диапазоне рН: от 4,0 до 6,0. При этом независимо от изученных способов нейтрализации коменовой кислоты растворы нестабильны в концентрациях 25 мг/мл и более.

Заключение

Заключение. В результате исследования определены оптимальные составы растворов на основе субстанции коменовой кислоты. Произведен сравнительный анализ вспомогательных веществ, повышающих растворимость коменовой кислоты в водных растворителях. Установлены критерии стабильности исследуемых растворов и определены их значения для обеспечения стабильности разрабатываемого препарата.

Introduction

Introduction. The article presents the development of solutions based on the comenic acid substance. The criteria of the studied compositions that affect their stability during storage are evaluated within the framework of the Quality-by-Design concept. The optimal compositions of comenic acid solutions have been established.

Aim

Aim. The purpose of the study is to develop solutions based on the comenic acid substance and determine the most stable variants of execution.

Materials and methods

Materials and methods. The study of comenic acid solutions was carried out by using a laboratory pH meter PB-11-P11 (SARTORIUS, Germany) and a liquid/ion chromatograph "Stayer" ("Akvilon" JSC, Russia).

Results and discussion

Results and discussion. The study made it possible to determine the most stable compositions of solutions based on the comenic acid substance and to establish optimal indicators of their stability criteria. It was found that solutions of comenic acid are the most stable in the pH range: from 4.0 to 6.0. At the same time, regardless of the studied methods of neutralization of comenic acid, solutions are unstable at concentrations of 25 mg/ml or more.

Conclusion

Conclusion. As a result of the study, the optimal compositions of solutions based on the comenic acid substance were determined. A comparative analysis of excipients that increase the solubility of comenic acid in aqueous solvents is performed. The stability criteria of the studied solutions are established and their values for ensuring the stability of the developed drug are determined.

коменовая кислотастабильность растворованальгетическое действиеQuality-by-Designcomenic acidsodium salt of comenic acidanalgesic effectstability of solutionsQuality-by-DesignРезультаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-15-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России»The results of the work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use "Analytical Center of Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University" within the framework of agreement No. 075-15-2021-685 dated July 26, 2021 with the financial support of the Ministry of Education and Science of RussiaReferencesShurygina L. V., Zlishcheva E. I., Kravtsova A. N., Kravtsov A. A. Antioxidant and antiamnestic effects of potassium comenate and comenic acid under conditions of normobaric hypoxia with hypercapnia. Bulletin of experimental biology and medicine. 2017;163(3):344–348. DOI: 10.1007/s10517-017-3800-4.Shurygina L. V., Zlishcheva E. I., Kravtsova A. N., Kravtsov A. A. Antioxidant and antiamnestic effects of potassium comenate and comenic acid under conditions of normobaric hypoxia with hypercapnia. Bulletin of experimental biology and medicine. 2017;163(3):344–348. DOI: 10.1007/s10517-017-3800-4.Shurygina L. V., Zlishcheva E. I., Kravtsov A. A. Neurotrophic action of comenic acid and its derivatives potassium comenate and calcium comenate. Bulletin of experimental biology and medicine. 2018;165(4):465–469. DOI: 10.1007/s10517-018-4195-6.Shurygina L. V., Zlishcheva E. I., Kravtsov A. A. Neurotrophic action of comenic acid and its derivatives potassium comenate and calcium comenate. Bulletin of experimental biology and medicine. 2018;165(4):465–469. DOI: 10.1007/s10517-018-4195-6.Penniyaynen V. A., Plakhova V. B., Rogachevskii I. V., Terekhin S. G., Podzorova S. A., Krylov B. V. Molecular mechanisms and signaling by comenic acid in nociceptive neurons influence the pathophysiology of neuropathic pain. Pathophysiology. 2019;26(3–4):245–252. DOI: 10.1016/j.pathophys.2019.06.003.Penniyaynen V. A., Plakhova V. B., Rogachevskii I. V., Terekhin S. G., Podzorova S. A., Krylov B. V. Molecular mechanisms and signaling by comenic acid in nociceptive neurons influence the pathophysiology of neuropathic pain. Pathophysiology. 2019;26(3–4):245–252. DOI: 10.1016/j.pathophys.2019.06.003.Dick O. E., Krylov B. V., Nozdrachev A. D. Possible mechanism of bursting suppression in nociceptive neurons. Doklady. Biochemistry and biophysics. 2017;473(1):137–140. DOI: 10.1134/S1607672917020120.Dick O. E., Krylov B. V., Nozdrachev A. D. Possible mechanism of bursting suppression in nociceptive neurons. Doklady. Biochemistry and biophysics. 2017;473(1):137–140. DOI: 10.1134/S1607672917020120.Феофилова А. Е., Фотеева А. В., Ростова Н. Б. Современные концепции фармацевтической разработки в условиях перехода к единому регулированию сферы обращения лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(4):171–179. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-4-171-179.Feofilova A. E., Foteeva A. V., Rostova N. B. The modern concepts of pharmaceutical development in the context of the transition to a uniform regulation of medicinal products circulation. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2020;9(4):171–179. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-4-171-179.Mishra V., Thakur S., Patil A., Shukla A. Quality by design (QbD) approaches in current pharmaceutical set-up. Expert opinion on drug delivery. 2018;15(8):737–758. DOI: 10.1080/17425247.2018.1504768.Mishra V., Thakur S., Patil A., Shukla A. Quality by design (QbD) approaches in current pharmaceutical set-up. Expert opinion on drug delivery. 2018;15(8):737–758. DOI: 10.1080/17425247.2018.1504768.Ter H. J. P., Turimella S. L., Metsers F., Zwiers A. Implementation of Quality by Design (QbD) principles in regulatory dossiers of medicinal products in the European Union (EU) between 2014 and 2019. Therapeutic innovation & regulatory science. 2021;55(3):583–590. DOI: 10.1007/s43441-020-00254-9.Ter H. J. P., Turimella S. L., Metsers F., Zwiers A. Implementation of Quality by Design (QbD) principles in regulatory dossiers of medicinal products in the European Union (EU) between 2014 and 2019. Therapeutic innovation & regulatory science. 2021;55(3):583–590. DOI: 10.1007/s43441-020-00254-9.Swain S., Parhi R., Jena B. R., Babu S. M. Quality by Design: Concept to Applications. Current drug discovery technologies. 2019;16(3):240–250. DOI: 10.2174/1570163815666180308142016.Swain S., Parhi R., Jena B. R., Babu S. M. Quality by Design: Concept to Applications. Current drug discovery technologies. 2019;16(3):240–250. DOI: 10.2174/1570163815666180308142016.Zhang L., Mao S. Application of quality by design in the current drug development. Asian journal of pharmaceutical sciences. 2017;12(1):1–8. DOI: 10.1016/j.ajps.2016.07.006.Zhang L., Mao S. Application of quality by design in the current drug development. Asian journal of pharmaceutical sciences. 2017;12(1):1–8. DOI: 10.1016/j.ajps.2016.07.006.Henriques J., Cardoso C., Vitorino C. On demand for new process analytical technologies applied to injectable drug products. European journal of pharmaceutical sciences: official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. 2019;137:104975. DOI: 10.1016/j.ejps.2019.104975.Henriques J., Cardoso C., Vitorino C. On demand for new process analytical technologies applied to injectable drug products. European journal of pharmaceutical sciences: official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. 2019;137:104975. DOI: 10.1016/j.ejps.2019.104975.Лопатина Е. В, Поляков Ю. И. Синтетический аналгетик аноцептин: результаты доклинических и клинических исследований. Эфферентная терапия. 2011;17(3):79–81.Lopatina E. V., Polyakov Yu. I. Synthetic analgesic anoceptin: results of preclinical and clinical studies. Efferentnaya terapiya. 2011;17(3):79–81. (In Russ.)Биткина Т. А. Изучение физико-химических и технологических свойств субстанции – производных гамма-пирона. Научно-практический журнал Фармация, специальный выпуск: «Сборник конференции «Молодая фармация – потенциал будущего». 2019: 208–210.Bitkina T. A. Study of the physicochemical and technological properties of the substance – derivatives of gamma pyrone. Nauchno- prakticheskiy zhurnal Farmatsiya, spetsial’nyy vypusk: «Sbornik konferentsii «Molodaya farmatsiya – potentsial budushchego» = Scientific and practical journal Pharmacy, special issue: «Collection of the conference» Young pharmacy – the potential of the future». 2019:208–210. (In Russ.)Крылов Б. В., Лопатина Е. В. Синтетическое анальгетическое средство и способ лечения на основе этого средства. Патент РФ на изобретение № RU 2322977 С1. 27.04.2008. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2322977C1/ru. Ссылка активна на 29.10.2021.Krylov B. V., Lopatina E. V. Sinteticheskoye anal’geticheskoye sredstvo i sposob lecheniya na osnove etogo sredstva [Synthetic analgesic agent and method for treatment based on this agent]. Patent RUS № 2322977 С1. 27.04.2008. Available at: https://patents.google. com/patent/RU2322977C1/ru/ Accessed: 29.10.2021. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.