Введение

pharmjournal

Разработка и регистрация лекарственных средств

Drug development & registration

2305-20662658-5049

LLC «CPHA»

10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-146-154

pharmjournal-1113

Research Article

МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ANALYTICAL METHODS

Разработка методики проведения теста «Растворение» для таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с пролонгированным высвобождением

Development of the "Dissolution" Test Method for Tablets of Sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate with Sustained Release

https://orcid.org/0000-0001-8077-2462

Флисюк

Е. В.

Flisyuk

E. V.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376, Russia

https://orcid.org/0000-0001-9292-4240

Коцур

Ю. М.

Kotsur

Ju. M.

Коцур Юлия Михайловна

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Julia M. Kotsur

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376, Russia

uliya.kocur@spcpu.ru

https://orcid.org/0000-0002-5483-6626

Наркевич

И. А.

Narkevich

I. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376, Russia

https://orcid.org/0000-0002-0013-4784

Смехова

И. Е.

Smekhova

I. E.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376, Russia

https://orcid.org/0000-0001-9273-6864

Ивкин

Д. Ю.

Ivkin

D. Yu.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376, Russia

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииSaint-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical University

2021

25122021

104

Приложение 1

146154

2021

Флисюк Е.В., Коцур Ю.М., Наркевич И.А., Смехова И.Е., Ивкин Д.Ю.

Flisyuk E.V., Kotsur J.M., Narkevich I.A., Smekhova I.E., Ivkin D.Y.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1113

Введение

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени является одним из наиболее часто встречающихся среди взрослого населения хронических заболеваний данного паренхиматозного органа. Поиск и создание поддерживающих препаратов – актуальная задача современной фармации. Синтезированное сотрудниками кафедры органической химии ФГБОУ ВО СПХФУ производное малоновой кислоты, 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия, обладающее антистеатозной активностью, является потенциальным средством для терапии заболеваний печени. На основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия были получены таблетки с пролонгированным высвобождением. Неотъемлемой частью фармацевтической разработки лекарственного препарата является разработка методики проведения теста «Растворение» и подбор оптимальных условий, что и cтало целью настоящего исследования.

Цель

Цель. Разработать методику проведения теста «Растворение» для лекарственной формы, таблеток с пролонгированным высвобождением на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования являются активный фармацевтический ингредиент 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия, а также таблетки с пролонгированным высвобождением на основе данной субстанции. Равновесную биофармацевтическую растворимость определяли методом УФ-спектрофотометрии. Для установления условий проведения теста «Растворение» применяли тестер растворения ERWEKA DT-620 (ERWEKA GmbH, Германия).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Определена пригодность методики УФ-спектрофотометрии для количественного определения 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия в растворах. Установленная высокая биофармацевтическая растворимость 4,4’-(пропандиамидо) дибензоата натрия в буферном растворе с рН 6,8, а также в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты с рН 2,6, обусловила выбор указанных сред для проведения теста «Растворение» испытуемой лекарственной формы. Аппарат «Вращающаяся корзинка» (скорость вращения 10 об/мин в среде растворения объемом 1000 мл) был обосновано выбран для проведения теста на основании полученной линейной зависимости скорости высвобождения субстанции от времени, а также лучших результатов испытания к концу эксперимента.

Заключение

Заключение. Проведено исследование биофармацевтических свойств оригинальной субстанции, обладающей антистеатозной активностью. Установлена ее высокая биофармацевтическая растворимость в средах с рН 2,6 и рН 6,8. Экспериментально обоснованы условия проведения теста «Растворение» для таблеток с пролонгированным высвобождением на основе оригинального 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия.

Introduction

Introduction. Non-alcoholic fatty liver disease is one of the most common chronic diseases of this parenchymal organ among the adult population. The search and creation of supporting drugs is an urgent task of modern pharmacy. The malonic acid derivative, sodium 4,4'-(propanediamido) dibenzoate, synthesized by the employees of the Department of Organic Chemistry of the SPСPU, has antisteatous activity, is a potential agent for the treatment of liver diseases. Sustained release tablets were prepared based on sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate. An integral part of the pharmaceutical development of a medicinal product is the development of a method for conducting the Dissolution test and the selection of optimal conditions, which became the purpose of this study.

Aim

Aim. To develop the "Dissolution" test method for the sustained-release tablets based on sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate.

Materials and methods

Materials and methods. The objects of research are the active pharmaceutical ingredient sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate, as well as sustained-release tablets based on this substance. Equilibrium biopharmaceutical solubility was determined by UV-spectrophotometry. To establish the conditions for the "Dissolution" test, an ERWEKA DT-620 dissolution tester (ERWEKA GmbH, Germany) was used.

Results and discussion

Results and discussion. The suitability of the UV-spectrophotometry method for the quantitative determination of sodium 4,4'-(propanediamido) dibenzoate in solutions was determined. The established high biopharmaceutical solubility of sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate in a buffer solution with a pH of 6,8, as well as in a 0,01 M solution of hydrochloric acid with a pH of 2,6, determined the choice of these media for the "Dissolution" test of the dosage form. The apparatus "Rotating basket" (rotation speed of 100 rpm in a dissolution medium with a volume of 1000 ml) was reasonably chosen for the test on the basis of the obtained linear dependence of the rate of release of the substance on time, as well as the best test results by the end of the experiment.

Conclusion

Conclusion. A study of the biopharmaceutical properties of the original substance with antisteatous activity has been carried out. High biopharmaceutical solubility was established in media with pH 2,6 and pH 6,8. The conditions of the "Dissolution" test for sustained-release tablets based on the original sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate were experimentally substantiated.

тест «Растворение»высвобождениетаблетки с пролонгированным высвобождениемпроизводное малоновой кислотыбиофармацевтическая растворимость

dissolution testreleasesustained-release tabletsmalonic acid derivativebiopharmaceutical solubility

Результаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-15-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России

References1

Глобальный доклад по диабету [Global report on diabetes]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2018. 88 с.

Global’nyj doklad po diabetu [Global report on diabetes]. Geneva; World Health Organization. 2018. 88 p. (In Russ.)

O’Neill S., O’Driscoll L. Metabolic syndrome: a closer look at the growing epidemic and its associated pathologies. Obesity Reviews. 2015;16(1):1–12. DOI: 10.1111/obr.12229.

O’Neill S., O’Driscoll L. Metabolic syndrome: A closer look at the growing epidemic and its associated pathologies. Obesity Reviews. 2015;16(1):1–12. DOI: 10.1111/obr.12229.

Сяоян Ч., Киргизова О. Ю. Метаболический синдром: некоторые итоги и перспективы решения проблемы. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2016;1(5):187–194.

Xiaoyan Ch., Kirgizova O. Yu. Metabolic syndrome: some results and prospects for solving the problem. Bulletin VSNTS SB RAMS. 2016;1(5):187-194. (In Russ.).

Радько С. В. Оценка влияния 4,4”-(пропандиамидо)дибензоата натрия на физическую работоспособность мышей к экспериментальным стеатозом печени. Сборник материалов V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации». 2017 8–9 ноября. Санкт-Петербург: СПХФУ; 2017. С. 29–32.

Radko S. V. Ocenka vlijanija 4,4”-(propandiamido)dibenzoata natrija na fizicheskuju rabotosposobnost' myshej k jeksperimental'nym steatozom pecheni Sbornik materialov V Vserossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii s mezhdunarodnym uchastiem «Innovacii v zdorov'e nacii» [Evaluation of the effect of 4.4”-(propanediamido) sodium dibenzoate on the physical performance of mice with experimental liver steatosis. Collection of materials of the V All-Russian scientific-practical conference with international participation "Innovations in the health of the nation"]. Sbornik materialov V Vserossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii s mezhdunarodnym uchastiem «Innovacii v zdorov’e nacii»; 2017 Nov 8–9; St. Petersburg: SPKhFU; 2017. P. 29–32 (In Russ.)

Гребенкин Д. Ю., Станишевский Я. М., Шохин И. Е., Малашенко Е. А. Ретроспектива развития науки о растворении твердых дозированных лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;4(17):158–166.

Grebenkin D. Yu., Stanishevsky Ya. M., Shokhin I. E., Malashenko E. A. A retrospective of the development of the science of dissolution of solid dosage forms. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2016;4(17):158–166. (In Russ.)

Гребенкин Д. Ю., Станишевский Я. М., Шохин И. Е. Современные подходы к проведению сравнительного теста кинетики растворении. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;1(14):166–171.

Grebenkin D. Yu., Stanishevsky Ya. M., Shokhin I. E. Modern approaches to the comparative dissolution kinetics test. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development and registration. 2016;1(14):166–171. (In Russ.)

Мустафин Р. И., Ситенкова (Буховец) А. В., Фотаки Н. Особенности проведения предиктивного теста «Растворение». Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;1(18):156–162.

Mustafin R. I., Sitenkova (Bukhovets) A. V., Fotaki N. Features of the predictive test "Dissolution". Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2017;1(18):156–162. (In Russ.)

Смехова И. Е., Перова Ю. М. Кондратьева И. А., Родыгина А. Н., Турецкова Н. Н. Тест «Растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013;1(2):50–61.

Smekhova I. E., Perova Yu. M. Kondratyeva I. A., Rodygina A. N., Turetskova N. N. Dissolution test and modern approaches to assessing the equivalence of drugs. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2013;1(2):50–61. (In Russ.)

Демина Н. Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):56–60.

Demina N. B. Biopharmaceutical classification system as a tool for the development of design and technology of a dosage form. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2017;(2):56–60. (In Russ.)

Amidon G. L., Lennerns H., Shah V. P. A Theoretical Basis for a Biopharmaceutics Drug Classification: The Correlation of In Vitro Drug Product Dissolution and In Vivo Bioavailability. Journal of Рharmaceutical Research. 1995;12:413–420.

Michele G. I., Humberto G. F. Intrinsic dissolution as a tool for evaluating drug solubility in accordance with the biopharmaceutics classification system. Dissolution Technologies. 2011;3:6–15. DOI: 10.14227/DT180311P6.

Dressman J. B., Vertzoni M., Goumas K., Reppas C. Estimating drug solubility in the gastrointestinal tract. Advanced Drug Delivery Reviews. 2007;59:591–602. DOI: 10.1016/j.addr.2007.05.009.

Алексеева Г. М., Апраксин В. Ф., Генералова Ю. Э. Изучение кислотно-основных свойств, разработка и валидация методики количественного определения оригинальной фармацевтической субстанции. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(1):66–71. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-1-66-71.

Alekseeva G. M., Apraksin V. F., Generalova Yu. E. Study of acid-base properties, development and validation of a method for quantitative determination of an original pharmaceutical substance. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2019;8(1):66–71. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-1-66-71.

Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Доступно по: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Ссылка активна на 28.10.2021.

Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. XIV izdaniya. [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV Edition]. Available at: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Accessed: 28.10.2021. (In Russ.)

Фармакопея Евразийского экономического союза. Доступно по: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01426917/err_13082020_100. Ссылка активна на 28.10.2021.

Farmakopeja Evrazijskogo jekonomicheskogo sojuza [Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union]. Available at: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01426917/err_13082020_100. Accessed: 28.10.2021.

Garbacz G., Klein S. Dissolution testing of oral modified-release dosage forms. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2012;(64):944–968. DOI: 10.1111/j.2042-7158.2012.01477.x.

Walker R., Mwila C. Development and assessment of a USP Apparatus 3 dissolution test method for sustained-release nevirapine matrix tablets. Dissolution Technologies. 2016:22–30. DOI: 10.14227/DT230316P22.

Li J., Yang L., Ferguson S. M., Hudson T. J., Watanabe S., Katsuma M., Fix J. A. In vitro evaluation of dissolution behavior for a colon-specific drug delivery system (CODES™) in multi-pH media using United States Pharmacopoeia Apparatus II and III. AAPS PharmSciTech. 2002;3(4):1–9. DOI: 10.1208/pt030433.

Kumawat S., Sharma D. M., Rathore S. D., Agarwal M. Review on sustaines release technology. International Journal of Pharmaceutical and Biological Science Archive. 2019;7(6):29–38.

Milind J. A., Keyur S. P., Deppa R. P., Zil P. P., Jayanti V. B. Formulation and evaluation of sustained-release pellets of lornoxicam. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2021;13(4):221–227. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.11(5).2135-46.

FDA dissolution methods database. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/dsp_getallData.cfm. Accessed: 28.10.2021.

FDA dissolution methods database. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/dsp_getallData.cfm.Accessed: 28.10.2021.

Шамаль Л. Л., Ярушок Т. А., Шохин И. Е., Раменская Г. В. Изучение равновесной биофармацевтической растворимости субстанций ЛС, применяемых при лечении онкологических заболеваний. Ремедиум. 2014;(11):73–76.

Shamal L. L., Yarushok T. A., Shokhin I. E., Ramenskaya G. V. Study of the equilibrium biopharmaceutical solubility of drug substances used in the treatment of oncological diseases. Remedium. 2014;(11):73-76. (In Russ.)

Cerea M., Maroni A, Palugan L., Moutaharrik S., Melocchi A., Zema L., Foppoli A., Gazzaniga A. Oral hydrophilic matrices having non-uniform drug distribution for zero-order release: a literature review. Journal of Controlled Release. 2020;325:72–83. DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.06.033.

Maroni A., Zema L., Cerea M., Foppoli A., Palugan L., Gazzaniga A. Erodible drug delivery systems for time-controlled release into the gastrointestinal tract. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2015:1–7. DOI: 10.1016/j.jddst.2015.10.001.

Zhao Y.-N., Xu X., Wen N., Song R., Meng Q., Guan Y., Cheng S., Cao D., Dong Y., Qie J., Liu K., Zhang Y. A drug carrier for sustained zero-order release of peptide therapeutics. Scientific Reports. 2017;7:5524 . DOI: 10.1038/s41598-017-05898-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.