pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-171-178pharmjournal-1117Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESСравнительная эффективность трансдермальных форм для терапии алопецииComparative efficacy of transdermal forms for alopecia therapyhttps://orcid.org/0000-0002-8214-7553НогаеваУ. В.NogaevaU. V.

Ногаева Ульяна Валерьевна

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

Uljana V. Nogaeva

14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia

uljana.nogaeva@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0000-0001-9273-6864ИвкинД. Ю.IvkinD. Yu.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia

https://orcid.org/0000-0003-0869-3430ПлискоГ. А.PliskoG. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia

https://orcid.org/0000-0001-8077-2462ФлисюкЕ. В.FlisyukE. V.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia

https://orcid.org/0000-0001-5783-8339КовансковВ. Е.KovanskovV. E.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia

https://orcid.org/0000-0002-2777-719XШтырлинЮ. Г.ShtyrlinYu. G.

420008, г. Казань, ул. Кремлевская, д.18

18, Kremlevskaya str., Kazan, 420008, Russia

https://orcid.org/0000-0002-7573-1719СидоровК. О.SidorovK. O.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииSaint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical UniversityФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет»Kazan (Volga region) Federal University202125122021104Приложение 1171178Copyright © Ногаева У.В., Ивкин Д.Ю., Плиско Г.А., Флисюк Е.В., Ковансков В.Е., Штырлин Ю.Г., Сидоров К.О., 20212021Ногаева У.В., Ивкин Д.Ю., Плиско Г.А., Флисюк Е.В., Ковансков В.Е., Штырлин Ю.Г., Сидоров К.О.Nogaeva U.V., Ivkin D.Y., Plisko G.A., Flisyuk E.V., Kovanskov V.E., Shtyrlin Y.G., Sidorov K.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1117Введение

Введение. Алопеция – полиэтиологическое заболевание, при котором наблюдается повышенное выпадение волос и уменьшение их количества на единицу площади. Обслысение доставляет пациентам психологический и социальный дискомфорт, в связи с чем важной задачей является разработка составов, по своей эффективности превосходящих эталонные средства.

Цель

Цель. Изучение возможности применения оригинальной субстанции У в нескольких ЛФ для терапии алопеции в сравнении с референспрепаратами: миноксидилом и репейным маслом.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектом исследования стала оригинальная субстанция У, для которой было изготовлено несколько лекарственных форм: гель, спиртовой и масляные составы. Исследование эффективности и безопасности разработанных препаратов проведено на 9 группах мышей-самцов линии C57BL/6. Депиляция с дальнейшей оценкой процентного соотношения волосяных фолликулов в фазах роста и покоя апробирована в качестве доклинической модели алопеции. При изучении механизма действия вещества У проводился хемилюминесцентный анализ по сравнению с природным антиоксидантном кверцетином в системе люминол – 2,2’-азобис(2-амидинопропана)дигидрохлорид, в среде калий-фосфатного буфера (pH = 7,4). Статистическая обработка результатов проведена с помощью двухфакторного дисперсионного анализа посредством программы GraphPad Prism 8.0.2, США при уровне статистической значимости различий p < 0,05 и p < 0,005.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. На основе результатов гистологического анализа и визуальных изменений установлено, что эффективность топических форм вещества У убывает в ряду: гель, спиртовая форма, масляный состав. Использование комбинации гелевой основы с испытуемым вещество У привело к появлению большего количества волосяных фолликулов в фазе роста, чем при нанесении референтного препарата – 2 % раствора миноксидила (различия статистически значимы). Хемилюминесцентная оценка антиоксидантной активности показала отсутствие антиоксидантного действия у вещества У.

Заключение

Заключение. Исследование объединяет два фармацевтических профиля: технологический и фармакологический. В ходе проведённых экспериментов показана перспективность гелевой формы оригинального вещества У для топической терапии алопеции. В ближайшее время планируется изучение механизма действия вещества У, а также оформление патентной защиты нового ЛП.

Introduction

Introduction. Alopecia is a polyetiological disorder characterized by hair loss and reducing their number per unit area. Baldness causes psychological and social discomfort to patients, in connection with what an important task is to develop formulations that are more effective than the reference agents.

Aim

Aim. Investigate the possibility of applying the original substance Y in several dosage forms for the treatment of alopecia in comparison with reference drugs: minoxidil and burdock oil.

Materials and methods

Materials and methods. The research subject was the original substance Y, for which several dosage forms were made: gel, alcohol and oil compositions. The study on the effectiveness and safety of the developed formulations was carried out on 9 groups of male C57BL/6 mice. Depilation with further assessment of the percentage of hair follicles in the growth and resting phases was tested as a pre-clinical model of alopecia. In the study of the mechanism of action of substance Y, chemiluminescent assay was performed compared with natural antioxidant quercetin in the system luminol – 2,2'-azo-bis(2-amidinopropane)dihydrochloride, in potassium-phosphate buffer medium (pH = 7.4). Statistical processing of the results was carried out using two-way ANOVA using GraphPad Prism 8.0.2, USA software at the level of statistical significance of differences p < 0.05 and p < 0.005.

Results and discussion

Results and discussion. Based on the results of histological analysis and visual changes, it was found that the effectiveness of the topical forms of substance Y decreases in the following order: gel, alcohol form, oil composition. The use of a combination of the gel base with the test substance Y resulted to the appearance of a larger number of hair follicles in the growth phase than when using the reference preparation – 2 % minoxidil solution (the differences are statistically significant). Chemiluminescent assessment of antioxidant activity showed the lack of antioxidant effect in substance Y.

Conclusion

Conclusion. The study combines two pharmaceutical profiles: technological and pharmacological. In the course of the experiments, the prospects of the gel form of the original substance Y for topical therapy of alopecia were shown. In the near future, it is planned to study the mechanism of action of substance Y, as well as registration of patent protection for a new drug.

алопецияминоксидилдоклинические исследованиятрансдермальные лекарственные формыволосяной фолликулalopeciaminoxidilpreclinical studiestransdermal dosage formshair follicleРезультаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-15-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки РоссииThe results of the work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use "Analytical Center of Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University" within the framework of agreement No. 075-15-2021-685 dated July 26, 2021 with the financial support of the Ministry of Education and Science of RussiaReferencesPhillips T. G., Slomiany W. P., Allison R. Hair loss: common causes and treatment. American Family Physician. 2017;96(6):371–378.Phillips T. G., Slomiany W. P., Allison R. Hair loss: common causes and treatment. American Family Physician. 2017;96(6):371–378.Tai T., Kochhar A. Physiology and medical treatments for alopecia. Facial plastic surgery clinics of North America. 2020;28(2):149–159. DOI: 10.1016/j.fsc.2020.01.004.Tai T., Kochhar A. Physiology and medical treatments for alopecia. Facial plastic surgery clinics of North America. 2020;28(2):149–159. DOI: 10.1016/j.fsc.2020.01.004.Asnaashari S., Javadzadeh Y. Herbal medicines for treatment of androgenic alopecia. Alternative Therapies in Health and Medicine. 2020;26(4):27–35.Asnaashari S., Javadzadeh Y. Herbal medicines for treatment of androgenic alopecia. Alternative Therapies in Health and Medicine. 2020;26(4):27–35.Cardoso C. O., Tolentino S., Gratieri T., Cunha-Filho M., Lopez R., Gelfuso G. M. Topical treatment for scarring and non-scarring alopecia: an overview of the current evidence. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 2021;14:485–499. DOI: 10.2147/CCID.S284435.Cardoso C. O., Tolentino S., Gratieri T., Cunha-Filho M., Lopez R., Gelfuso G. M. Topical treatment for scarring and non-scarring alopecia: an overview of the current evidence. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 2021;14:485–499. DOI: 10.2147/CCID.S284435.Ивкин Д. Ю., Ногаева У. В., Флисюк Е. В., Писецкая М. В., Штырлин Ю. Г. Алопеция: от клиники к доклинике и обратно. Формулы Фармации. 2019;1(1):44–51. DOI: 10.17816/phf18524.Ivkin D. Yu., Nogaeva U. V., Flisyuk E. V., Pisetskaya M. V., Shtyrlin Yu. G. Alopecia: from clinic to preclinic and back. Formuly Farmatsii = Pharmacy Formulas. 2019;1(1):44–51. (In Russ.) DOI: 10.17816/phf18524.Тринеева О. В., Сливкин А. И., Сафонова Е. Ф. Определение антиоксидантной активности извлечений из листьев крапивы двудомной различными методами. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):59–66. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-59-66.Trineeva O. V., Slivkin A. I., Safonova E. F. Determination of the antioxidant activity of extracts from the leaves of stinging nettle by various methods. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2020;9(3):59–66. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-59-66.Тринеева О. В. Сравнительная характеристика определения антиоксидантной активности плодов облепихи крушиновидной различными методами. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(4):48–52. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-4-48-52.Trineeva O. V. Comparative characteristics of determination of antioxidant activity of sea buckthorn fruits by different methods. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2019;8(4):48–52. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-4-48-52.Вишнякова Х. С., Веткова Л. Г., Алипер А. М., Жаворонков А. А., Снежкина А. В., Кудрявцева А. В., Попов К. В., Егоров Е. Е. Действие средства для стимуляции роста волос направлено, вероятно, против старения волосяных фолликулов: эксперименты на мышах и транскриптомный анализ. Успехи геронтологии. 2014;4:631–636.Vishnyakova Kh. S., Vetkova L. G., Aliper A. M., Zhavoronkov A. A., Snezhkina A. V., Kudryavtseva A. V., Popov K. V., Egorov E. E. The effect of the agent for stimulating hair growth is probably directed against the aging of hair follicles: experiments in mice and transcriptome analysis. Uspekhi gerontologii = Advances in Gerontology. 2014;4:631–636. (In Russ.)Zhanga Y., Wanga J., Qua F., Zhanga Yu., Su G., Zhao Yu. Hair growth promotion effect of cedrol cream and its dermatopharmacokinetics. RSC Advances. 2018;8:42170–42178. DOI: 10.1039/C8RA08667B.Zhanga Y., Wanga J., Qua F., Zhanga Yu., Su G., Zhao Yu. Hair growth promotion effect of cedrol cream and its dermatopharmacokinetics. RSC Advances. 2018;8:42170–42178. DOI: 10.1039/C8RA08667B.Stoehr J. R., Choi J. N., Colavincenzo M., Vanderweil S. Off-label use of topical minoxidil in alopecia: A Review. American Journal of Clinical Dermatology. 2019;20(2):237–250. DOI: 10.1007/s40257-018-0409-y.Stoehr J. R., Choi J. N., Colavincenzo M., Vanderweil S. Off-label use of topical minoxidil in alopecia: A Review. American Journal of Clinical Dermatology. 2019;20(2):237–250. DOI: 10.1007/s40257-018-0409-y.Олисова О. Ю. Миноксидил в практике врача трихолога. Медицинский совет. 2018;6:145–147. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-6-145-147.Olisova O. Yu. Minoxidil in the practice of a trichologist. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2018;6:145–147. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2018-6-145-147.Park K. S., Park D. H. Comparison of Saccharina japonica–Undaria pinnatifida mixture and minoxidil on hair growth promoting effect in mice. Archives of Plastic Surgery. 2016;6:498–505. DOI: 10.5999/aps.2016.43.6.498.Park K. S., Park D. H. Comparison of Saccharina japonica–Undaria pinnatifida mixture and minoxidil on hair growth promoting effect in mice. Archives of Plastic Surgery. 2016;6:498–505. DOI: 10.5999/aps.2016.43.6.498.Civatte J. F., Laux B., Simpson N. B., Vickers C. F. 2 % topical minoxidil solution in male-pattern baldness: preliminary European results. Dermatologica. 1987;175(2):42–49. DOI: 10.1159/000248902.Civatte J. F., Laux B., Simpson N. B., Vickers C. F. 2 % topical minoxidil solution in male-pattern baldness: preliminary European results. Dermatologica. 1987;175(2):42–49. DOI: 10.1159/000248902.Ouzir M., Bernoussi S. E., Tabyaoui M., Taghzouti K. Almond oil: a comprehensive review of chemical composition, extraction methods, preservation conditions, potential health benefits, and safety. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2021;20(4):3344–3387. DOI: 10.1111/1541-4337.12752.Ouzir M., Bernoussi S. E., Tabyaoui M., Taghzouti K. Almond oil: a comprehensive review of chemical composition, extraction methods, preservation conditions, potential health benefits, and safety. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2021;20(4):3344–3387. DOI: 10.1111/1541-4337.12752.Гладышев В. В., Гнитько И. В., Лисянская А. П., Дюдюн А. Д. Изучение интенсивности высвобождения миноксидила из мазевых основ. Актуальные проблемы медицины. 2014;24(195):242–245.Gladyshev V. V., Gnit’ko I. V., Lisyanskaya A. P., Dyudyun A. D. Study of the intensity of the release of minoxidil from ointment bases. Aktual’nye problemy meditsiny = Challenges in modern medicine. 2014;24(195):242-245. (In Russ.)Ahmed G., Khare S., Ganguly S., Chhabra N., Prabha N. Topical methotrexate 1 % gel for the treatment of localized alopecia areata. International Journal of Dermatology. 2020;59(8):292–293. DOI: 10.1111/ijd.14898.Ahmed G., Khare S., Ganguly S., Chhabra N., Prabha N. Topical methotrexate 1 % gel for the treatment of localized alopecia areata. International Journal of Dermatology. 2020;59(8):292–293. DOI: 10.1111/ijd.14898.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.