<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">pharmjournal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Разработка и регистрация лекарственных средств</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Drug development &amp; registration</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2305-2066</issn><issn pub-type="epub">2658-5049</issn><publisher><publisher-name>LLC «CPHA»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-197-205</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">pharmjournal-1120</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PRECLINICAL AND CLINICAL STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Оценка влияния минерального комплекса рутина на степень выраженности противодиабетической активности</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Assessment of the influence of the mineral complex of rutin on the degree of expression of anti-diabetic activity</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5985-5156</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Топоркова</surname><given-names>В. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Toporkova</surname><given-names>V. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Топоркова Валерия Игоревна</p><p>197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Valeriya I. Toporkova</p><p>14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia</p></bio><email xlink:type="simple">toporkova.valeriya@pharminnotech.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4716-7866</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Вишняков</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vishnyakov</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А</p></bio><bio xml:lang="en"><p>14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7573-1719</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сидоров</surname><given-names>К. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sidorov</surname><given-names>K. O.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А</p></bio><bio xml:lang="en"><p>14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2942-1015</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Тернинко</surname><given-names>И. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Terninko</surname><given-names>I. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А</p></bio><bio xml:lang="en"><p>14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9273-6864</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ивкин</surname><given-names>Д. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ivkin</surname><given-names>D. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А</p></bio><bio xml:lang="en"><p>14A, Professor Popov str., St. Petersburg, 197376, Russia</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>25</day><month>12</month><year>2021</year></pub-date><volume>10</volume><issue>4</issue><issue-title>Приложение 1</issue-title><fpage>197</fpage><lpage>205</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Топоркова В.И., Вишняков Е.В., Сидоров К.О., Тернинко И.И., Ивкин Д.Ю., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Топоркова В.И., Вишняков Е.В., Сидоров К.О., Тернинко И.И., Ивкин Д.Ю.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Toporkova V.I., Vishnyakov E.V., Sidorov K.O., Terninko I.I., Ivkin D.Y.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1120">https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1120</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Сахарный диабет 2 типа на сегодняшний день считается одним из самых распространенных неинфекционных заболеваний. Для профилактики и сопутствующего лечения данной патологии с успехом применяются различные фитопрепараты, такие как, например, побеги черники обыкновенной. Растение содержит фенольные соединения (антоцианы, флавоноиды, фенолкарбоновые и органические кислоты), которые обладают антиоксидантным и гипогликемическим эффектами, а также накапливает макро- и микроэлементы (Ca, Mg, Zn, Mn), в свою очередь способные влиять на течение сахарного диабета. Комплексы элементов с БАВ фенольного характера могут влиять на формирование фармакологического ответа или изменять его степень выраженности. Следовательно, можно выдвинуть гипотезу о потенцировании противодиабетического действия фенольных соединений при их существовании в виде минеральных комплексов.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Провести сравнительную оценку противодиабетической активности минерального комплекса рутина с цинком в сравнении с веществами предшественниками и извлечением из побегов черники для прогнозирования влияния элементов на течение данной патологии.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Объектами исследования были водный раствор (С = 0,18 мг/мл) модельного комплекса рутина с цинком c соотношением числа моль компонентов 1 : 1 и побеги черники обыкновенной, приобретенные в аптечной сети г. Санкт-Петербурга. По информации на упаковке регион заготовки сырья – Алтайский край, г. Барнаул, период заготовки черники – июль 2020 года. Комплекс рутина с цинком получали по методике, приведенной в литературе из фармацевтической субстанции рутина (Rutin, партия 332, годен до 26.03.2023, Sichuan Guangsong Pharmaceutical Co., Ltd., Китай, ФС 000569-060514) и водного раствора (С = 0,13 мг/мл) цинка хлорида (Цинк хлористый б/в, партия 39/G 4, годен до 09.10.2021, Нева Реактив, Россия, СТП ТУ КОМП 1-533-2012). Оптимальное соотношение компонентов 1 : 1 для формирования минерального комплекса, установлено нами ранее экспериментально с применением метода Джоба. Массу цинка хлорида, которую необходимо добавить к извлечению, и массу комплекса для приготовления его водного раствора рассчитывали на основании количественного содержания БАВ в побегах черники и определенного спектральным методом мольного соотношения компонентов, участвующих в образовании комплексного соединения. Количественное содержание основных групп БАВ (флавоноиды, гидроксикоричные кислоты, органические кислоты) определяли спектрофотометрически на приборе СФ-2000 (Россия) и титриметрически с использованием методик, представленных в ГФ XIV ФС.2.5.0093.18 и ФС.2.5.0012.15. Противодиабетическое действие комплекса рутина с цинком оценивали в сравнении с водным извлечением из побегов черники обыкновенной (соотношение сырье : экстрагент – 1 : 80), водным раствором цинка хлорида (концентрация – 0,36 мг/мл) и их смесью (соотношение 1 : 1) на модели дексаметазон-индуцированного сахарного диабета второго типа у лабораторных животных. Определение концентрации глюкозы в крови проводили при помощи портативного глюкометра «AccuChek Active» (Roche Diabetes Care, Germany). Наличие глюкозурии и кетонурии устанавливали с помощью тест-полосок «Кетоглюк-1» (Биосенсор АН, Россия). Статистическую обработку результатов проводили при помощи программы Microsoft Excel по ОФС.1.1.0013.15.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. Результаты содержания глюкозы и кетонов в моче показали, что в процессе моделирования сахарного диабета для всех групп животных характерна глюкозурия и кетонурия, что подтверждало формирование патологического процесса у крыс. Меньшее содержание глюкозы и кетонов в моче обнаружилось у группы животных, которые получали комплекс рутина с цинком (концентрация глюкозы – менее 2,3 ммоль/л, концентрация кетонов – менее 0,2 ммоль/л). Измерение концентрации глюкозы в крови показало, что комплекс рутина с цинком обладает наиболее выраженным гипогликемическим эффектом, в то время как водное извлечение из побегов черники и водный раствор цинка хлорида оказывают минимальное противодиабетическое действие (содержание глюкозы в крови – 6,9 ммоль/л против 8,1 ммоль/л и 7,9 ммоль/л соответственно).</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Изучение влияния элементов в составе фенольных комплексов на течение сахарного диабета показало, что введение минералов положительно сказывается на степени выраженности фармакологического эффекта, что может служить подтверждением гипотезы о потенцировании противодиабетического действия фенольных соединений при их существовании в виде минеральных комплексов. Так, комплекс рутина с цинком проявлял максимальную активность в сравнении с раствором цинка хлорида, извлечения из побегов черники и их смеси, что позволяет утверждать, что форма существования природных фенольных соединений в составе минеральных комплексов является оптимальной как с точки зрения накопления, так и со стороны проявления фармакологического ответа. Результаты исследования создают предпосылки для дальнейшего изучения влияния различных элементов в комбинации с маркерными фенольными компонентами противодиабетических растительных препаратов на течение сахарного диабета, а также дают возможность сделать вывод о том, что природные минеральные комплексы обладают профилактическим действием в отношении данной патологии.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Type 2 diabetes mellitus is currently considered one of the most common non-communicable diseases. For the prevention and concomitant treatment of this pathology, various herbal remedies are successfully used, such as, for example, blueberry shoots. The plant contains phenolic compounds (anthocyanins, flavonoids, phenolcarboxylic and organic acids), which have antioxidant and hypoglycemic effects, and also accumulates macro- and microelements (Ca, Mg, Zn, Mn), which in turn can affect the course of diabetes mellitus. Complexes of elements with phenolic biological active substances (BAS) can affect the formation of a pharmacological response or change its severity. Therefore, it is possible to put forward a hypothesis about the potentiation of the antidiabetic action of phenolic compounds when they exist in the form of mineral complexes.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim. To carry out a comparative assessment of the antidiabetic activity of the mineral complex rutin with zinc in comparison with precursor substances and extraction from blueberry shoots to predict the effect of elements on the course of this pathology.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The objects of the study were an aqueous solution (C = 0.18 mg/ml) of a model complex of rutin with zinc with a molar ratio of components of 1 : 1 and blueberry shoots purchased from a pharmacy in St. Petersburg. According to the information on the packaging, the region of raw material procurement is Altai Territory, Barnaul, the period for harvesting blueberries is July 2020. The complex of rutin with zinc was obtained according to the method described in the literature from the pharmaceutical substance rutin (Rutin, batch 332, valid until 26.03.2023, Sichuan Guangsong Pharmaceutical Co., Ltd., China, FS 000569-060514) and an aqueous solution (С = 0.13 mg/ml) zinc chloride (Zinc chloride, batch 39/G 4, valid until 09.10.2021, Neva Reaktiv, Russia, STP TU COMP 1-533-2012). The optimal ratio of components 1 : 1 for the formation of a mineral complex was established by us earlier experimentally using the Job's method. The mass of zinc chloride, which must be added to the extraction, and the mass of the complex for the preparation of its aqueous solution were calculated on the basis of the quantitative content of biologically active substances in blueberry shoots and the molar ratio of the components involved in the formation of the complex compound determined by the spectral method. The quantitative content of the main groups of biologically active substances (flavonoids, hydroxycinnamic acids, organic acids) was determined spectrophotometrically on SF-2000 instrument (Russia) and titrimetrically using the methods presented in Russian Pharmacopoeia XIV FS.2.5.0093.18 and FS.2.5.0012.15. The antidiabetic effect of the complex of rutin with zinc was evaluated in comparison with an aqueous extract from the shoots of common blueberries (the ratio of raw materials: extractant – 1 : 80), an aqueous solution of zinc chloride (concentration – 0.36 mg/ml) and their mixture (ratio 1 : 1) on a model of dexamethasone-induced type 2 diabetes mellitus in laboratory animals. Determination of blood glucose concentration was carried out using a portable glucometer "AccuChek Active" (Roche Diabetes Care, Germany). The presence of glucosuria and ketonuria was established using Ketoglyuk-1 test strips (Biosensor AN, Russia). Statistical processing of the results was carried out using the Microsoft Excel program according to OFS.1.1.0013.15.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. The results of the content of glucose and ketones in urine showed that in the process of modeling diabetes mellitus, glucosuria and ketonuria are characteristic for all groups of animals, which confirmed the formation of a pathological process in rats. A lower content of glucose and ketones in urine was found in a group of animals that received a complex of rutin with zinc (glucose concentration – less than 2.3 mmol/l, ketone concentration – less than 0.2 mmol/l). Measurement of the concentration of glucose in the blood showed that the complex of rutin with zinc has the most pronounced hypoglycemic effect, while the water extract from blueberry shoots and an aqueous solution of zinc chloride have a minimal antidiabetic effect (blood glucose is 6.9 mmol/l versus 8,1 mmol/l and 7.9 mmol/l, respectively).</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The study of the influence of elements in the composition of phenolic complexes on the course of diabetes mellitus showed that the introduction of minerals has a positive effect on the severity of the pharmacological effect, which can serve as confirmation of the hypothesis about the potentiation of the antidiabetic effect of phenolic compounds when they exist in the form of mineral complexes. Thus, the complex of rutin with zinc showed the maximum activity in comparison with the solution of zinc chloride, extraction from blueberry shoots and their mixture, which suggests that the form of existence of natural phenolic compounds in the composition of mineral complexes is optimal both from the point of view of accumulation and from the side manifestations of a pharmacological response. The results of the study create the preconditions for further study of the effect of various elements in combination with marker phenolic components of antidiabetic herbal preparations on the course of diabetes mellitus, and also make it possible to conclude that natural mineral complexes have a prophylactic effect against this pathology.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>черника обыкновенная</kwd><kwd>минеральные комплексы</kwd><kwd>цинк</kwd><kwd>рутин</kwd><kwd>сахарный диабет</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>common blueberry</kwd><kwd>mineral complexes</kwd><kwd>zinc</kwd><kwd>rutin</kwd><kwd>diabetes mellitus</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Результаты работы получены с использованием оборудования ЦКП "Аналитический центр" ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России в рамках соглашения № 075-15-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The results of the work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use "Analytical Center" of the Federal State Budgetary Educational University of Higher Education SPCPU of the Ministry of Health of Russia in the framework of agreement No. 075-15-2021- 685 dated July 26, 2021 with he financial support of the Ministry of Education and Science of Russia</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Diabetes facts &amp; Figures. Available at: https://idf.org/aboutdiabetes/what-is-diabetes/facts-figures.html. Accessed: 07.06.2021.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Diabetes facts &amp; Figures. Available at: https://idf.org/aboutdiabetes/what-is-diabetes/facts-figures.html. Accessed: 07.06.2021.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Дедов И. И. Сахарный диабет – опаснейший вызов мировому сообществу. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012;22;67(1):7–13. DOI: 10.15690/vramn.v67i1.103.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dedov I. I. Diabetes mellitus – a dangerous treat to the mankind. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskih nauk = Annals of the Russian academy of medical sciences. 2012;22;67(1):7–13. (In Russ.) DOI: 10.15690/vramn.v67i1.103.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Левит Ш., Филиппов Ю. И., Горелышев А. С. Сахарный диабет 2 типа: время изменить концепцию. Сахарный диабет. 2013;16(1):91–102. DOI: 10.14341/2072-0351-3603.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Levit S., Filippov Yu. I., Gorelyshev A. S. Type 2 diabetes mellitus: time to change the concept. Sakharnyy diabet = Diabetes mellitus. 2013;16(1):91–102. (In Russ.) DOI: 10.14341/2072-0351-3603.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шарофова М. У. Сагдиева С. С., Юсуфи С. Д. Сахарный диабет: современное состояние вопроса (часть 1). Вестник Авиценны. 2019;21(3):502–512. DOI: 10.25005/2074-0581-2019-21-3-502-512.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sharofova M. U., Sagdieva S. S., Yusufi S. D. Diabetes mellitus: the modern state of the issue (part 1). Vestnik avitsenny = Avicenna Bulletin. 2019;21(3):502–512. (In Russ.) DOI: 10.25005/2074-0581-2019-21-3-502-512.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dinda B., Dinda M., Roy A., Dinda S. Dietary plant flavonoids in prevention of obesity and diabetes. Advances in Protein Chemistry and Structural Biology. 2020;120:159–235. DOI: 10.1016/bs.apcsb.2019.08.006.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dinda B., Dinda M., Roy A., Dinda S. Dietary plant flavonoids in prevention of obesity and diabetes. Advances in Protein Chemistry and Structural Biology. 2020;120:159–235. DOI: 10.1016/bs.apcsb.2019.08.006.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Повыдыш М. Н., Лужанин В. Г., Ивкин Д. Ю., Белоусов М. В., Яковлев Г. П. Перспективы использования фитотерапевтических средств при нарушениях жирового и углеводного обменов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(3):130–135.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Povydysh M. N., Luzhanin V. G., Ivkin D. Yu., Belousov M. V., Yakovlev G. P. Prospects of using phytotherapy at disorders of fat and carbohydrate metabolism. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development &amp; registration. 2018;(3):130-135. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ştefănescu Braic R., Vari C., Imre S., Huţanu A., Fogarasi E., Todea T., Groşan A., Eşianu S., Laczkó-Zöld E., Dogaru M. Vaccinium extracts as modulators in experimental type 1 diabetes. Journal of Medicinal Food. 2018;21(11):1106–1112. DOI: 10.1089/jmf.2017.0141.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ştefănescu Braic R., Vari C., Imre S., Huţanu A., Fogarasi E., Todea T., Groşan A., Eşianu S., Laczkó-Zöld E., Dogaru M. Vaccinium extracts as modulators in experimental type 1 diabetes. Journal of Medicinal Food. 2018;21(11):1106–1112. DOI: 10.1089/jmf.2017.0141.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bljajić K., Petlevski R., Vujić L., Čačić A., Šoštarić N., Jablan J., de Carvalho I. S., Koncic M. Z. Chemical composition, antioxidant and α-glucosidase-inhibiting activities of the aqueous and hydroethanolic extracts of Vaccinium myrtillus leaves. Molecules. 2017;28;22(5):703. DOI: 10.3390/molecules22050703.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bljajić K., Petlevski R., Vujić L., Čačić A., Šoštarić N., Jablan J., de Carvalho I. S., Koncic M. Z. Chemical composition, antioxidant and α-glucosidase-inhibiting activities of the aqueous and hydroethanolic extracts of Vaccinium myrtillus leaves. Molecules. 2017;28;22(5):703. DOI: 10.3390/molecules22050703.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pires T. C. S. P., Caleja C., Santos-Buelga C., Barros L., Ferreira I. C. F. R. Vaccinium myrtillus L. fruits as a novel source of phenolic compounds with health benefits and industrial applications: A Review. Current Pharmaceutical Design. 2020;26(16):1917–1928. DOI: 10.2174/1381612826666200317132507.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pires T. C. S. P., Caleja C., Santos-Buelga C., Barros L., Ferreira I. C. F. R. Vaccinium myrtillus L. fruits as a novel source of phenolic compounds with health benefits and industrial applications: A Review. Current Pharmaceutical Design. 2020;26(16):1917–1928. DOI: 10.2174/1381612826666200317132507.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Karcheva-Bahchevanska D. P., Lukova P. K., Nikolova M. M., Mladenov R. D., Iliev I. N. Effect of extracts of bilberries (Vaccinium myrtillus L.) on amyloglucosidase and α-glucosidase activity. Folia Medica. 2017;1;59(2):197-202. DOI: 10.1515/folmed-2017-0028.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karcheva-Bahchevanska D. P., Lukova P. K., Nikolova M. M., Mladenov R. D., Iliev I. N. Effect of extracts of bilberries (Vaccinium myrtillus L.) on amyloglucosidase and α-glucosidase activity. Folia Medica. 2017;1;59(2):197-202. DOI: 10.1515/folmed-2017-0028.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Georgieva M. Antioxidant capacity and anthocyanin composition of Bulgarian bilberry (Vaccinium myrtillus L.) fruits. MOJ Food Processing &amp; Technology. 2018;16;6(2). DOI: 10.15406/mojfpt.2018.06.00162.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Georgieva M. Antioxidant capacity and anthocyanin composition of Bulgarian bilberry (Vaccinium myrtillus L.) fruits. MOJ Food Processing &amp; Technology. 2018;16;6(2). DOI: 10.15406/mojfpt.2018.06.00162.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Макарова М. П., Сыроешкин А. В., Максимова Т. В., Матвеева И. С., Плетенёва Т. В. Особенности экспресс-определения микроэлементов в лекарственных и неофицинальных растениях. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(2):93–97. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-93-97.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Makarova M. P., Syroeshkin A. V., Maksimova T. V., Matveeva I. S., Pleteneva T. V. Features of microelements express-determination in medicinal and nonoficinal plants by X-ray-fluorescence analysis. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development &amp; registration. 2019;8(2):93–97. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-93-97.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Andresen E., Peiter E., Küpper H. Trace metal metabolism in plants. Journal of Experimental Botany. 2018;13;69(5):909–954. DOI: 10.1093/jxb/erx465.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Andresen E., Peiter E., Küpper H. Trace metal metabolism in plants. Journal of Experimental Botany. 2018;13;69(5):909–954. DOI: 10.1093/jxb/erx465.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cefalu W., Stephens J., Ribnicky D. Diabetes and Herbal (Botanical) Medicine. Herbal Medicine. CRC Press. 2011;28:405–418. DOI: 10.1201/b10787-20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cefalu W., Stephens J., Ribnicky D. Diabetes and Herbal (Botanical) Medicine. Herbal Medicine. CRC Press. 2011;28:405–418. DOI: 10.1201/b10787-20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Murray M. T. Vaccinium myrtillus (Bilberry). Textbook of Natural Medicine. 2013;1080–1085. DOI: 10.1016/b978-1-4377-2333-5.00132-2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Murray M. T. Vaccinium myrtillus (Bilberry). Textbook of Natural Medicine. 2013;1080–1085. DOI: 10.1016/b978-1-4377-2333-5.00132-2.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jayawardena R., Ranasinghe P., Galappatthy P., Malkanthi R., Constantine G., Katulanda P. Effects of zinc supplementation on diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetology &amp; Metabolic Syndrome. Springer Science and Business Media LLC. 2012;19:4-13. DOI: 10.1186/1758-5996-4-13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jayawardena R., Ranasinghe P., Galappatthy P., Malkanthi R., Constantine G., Katulanda P. Effects of zinc supplementation on diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetology &amp; Metabolic Syndrome. Springer Science and Business Media LLC. 2012;19:4-13. DOI: 10.1186/1758-5996-4-13.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bjorklund G., Dadar M., Pivina L., Doşa M. D., Semenova Y., Aaseth J. The role of Zinc and Copper in insulin resistance and diabetes mellitus. Current Medicinal Chemistry. 2020;27(39):6643–6657. DOI: 10.2174/0929867326666190902122155.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bjorklund G., Dadar M., Pivina L., Doşa M. D., Semenova Y., Aaseth J. The role of Zinc and Copper in insulin resistance and diabetes mellitus. Current Medicinal Chemistry. 2020;27(39):6643–6657. DOI: 10.2174/0929867326666190902122155.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Selvaraj S., Krishnaswamy S., Devashya V., Sethuraman S., Krishnan U. M. Flavonoid-metal ion complexes: a novel class of therapeutic agents. Medicinal Research Reviews. 2013;29;34(4):677–702. DOI: 10.1002/med.21301.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Selvaraj S., Krishnaswamy S., Devashya V., Sethuraman S., Krishnan U. M. Flavonoid-metal ion complexes: a novel class of therapeutic agents. Medicinal Research Reviews. 2013;29;34(4):677–702. DOI: 10.1002/med.21301.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kasprzak M. M., Erxleben A., Ochocki J. ChemInform abstract: properties and applications of flavonoid metal complexes. ChemInform. 2015;46(29):45853–45877. DOI: 10.1002/chin.201529267.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kasprzak M. M., Erxleben A., Ochocki J. ChemInform abstract: properties and applications of flavonoid metal complexes. Chem-Inform. 2015;46(29):45853–45877. DOI: 10.1002/chin.201529267.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Da Silva H. C., De Souza L. A., Dos Santos H. F., De Almeida W. B. Determination of anticancer Zn(II)–Rutin complex structures in solution through density functional theory calculations of 1H NMR and UV–VIS spectra. ACS Omega. 2020;6;5(6):3030–3042. DOI: 10.1021/acsomega.9b04174.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Da Silva H. C., De Souza L. A., Dos Santos H. F., De Almeida W. B. Determination of anticancer Zn(II)–Rutin complex structures in solution through density functional theory calculations of 1H NMR and UV–VIS spectra. ACS Omega. 2020;6;5(6):3030–3042. DOI: 10.1021/acsomega.9b04174.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Renny J. S., Tomasevich L. L., Tallmadge E. H., Collum D. B. Method of continuous variations: applications of job plots to the study of molecular associations in organometallic chemistry. Angewandte Chemie International Edition. 2013;24;52(46):11998–12013. DOI: 10.1002/anie.201304157.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Renny J. S., Tomasevich L. L., Tallmadge E. H., Collum D. B. Method of continuous variations: applications of job plots to the study of molecular associations in organometallic chemistry. Angewandte Chemie International Edition. 2013;24;52(46):11998–12013. DOI: 10.1002/anie.201304157.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Доступно по: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Ссылка активна на 30.03.2021.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. XIV izdaniya [State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV Edition]. Available at: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Accessed: 30.03.2021. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чуканова Г. Н. Моделирование сахарного диабета 2 типа для изучения лекарственных средств с антидиабетической активностью. Наука и здравоохранение. 2014;4:12–18.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chukanova G. N. Modeling type 2 diabetes mellitus is a necessary foundation for study of medicinal products with antidiabetic potency. Nauka i zdravookhraneie = Science and health care. 2014;4:12–18. (In Russ.) DOI: 10.1016/S2221-1691(12)60067-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
