pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2022-11-1-90-97pharmjournal-1166Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSКоличественное определение ивермектина в составе полимерных микрочастицQuantitative Determination of Ivermectin in Polymer Microsphereshttps://orcid.org/0000-0003-3759-2866МогайбоА. И.MogaiboA. I.

Могайбо Анастасия Игоревна

119571, Россия, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 86

121353, Россия, г. Москва, Сколковское шоссе, д. 21, офис 1

Anastasiia I. Mogaibo

86, Vernadsky av., Moscow, 119571, Russia

21/1, Skolkovskoye highway, Moscow, 121353, Russia

mogaibo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1073-5073МелешкоА. В.MeleshkoA. V.

119571, Россия, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 86

121353, Россия, г. Москва, Сколковское шоссе, д. 21, офис 1

86, Vernadsky av., Moscow, 119571, Russia

21/1, Skolkovskoye highway, Moscow, 121353, Russia

https://orcid.org/0000-0002-9578-2492СусловВ. В.SuslovV. V.

119571, Россия, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 86

86, Vernadsky av., Moscow, 119571, Russia

https://orcid.org/0000-0002-1326-3577РыбченкоО. И.RybchenkoO. I.

119571, Россия, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 86

86, Vernadsky av., Moscow, 119571, Russia

https://orcid.org/0000-0002-2745-9431ДомнинаЮ. М.DomninaYu. M.

119571, Россия, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 86

86, Vernadsky av., Moscow, 119571, Russia

https://orcid.org/0000-0003-2610-8493КедикС. А.KedikS. A.

119571, Россия, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 86

86, Vernadsky av., Moscow, 119571, Russia

ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет» (РТУ МИРЭА); АО «Институт фармацевтических технологий» (АО «ИФТ»)Federal State Budget Educational Institution of Higher Education "MIREA – Russian Technological University"; JSC Institute of Pharmaceutical TechnologiesФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет» (РТУ МИРЭА)Federal State Budget Educational Institution of Higher Education "MIREA – Russian Technological University"2022230220221119097Copyright © Могайбо А.И., Мелешко А.В., Суслов В.В., Рыбченко О.И., Домнина Ю.М., Кедик С.А., 20222022Могайбо А.И., Мелешко А.В., Суслов В.В., Рыбченко О.И., Домнина Ю.М., Кедик С.А.Mogaibo A.I., Meleshko A.V., Suslov V.V., Rybchenko O.I., Domnina Y.M., Kedik S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1166Введение

Введение. Ивермектин известен как ветеринарное средство с широким спектром действия в отношении эндо- и экзопаразитов сельскохозяйственных животных, что делает его применение перспективным. Поэтому в настоящее время исследуется возможность создания пролонгированнных парентеральных лекарственных форм с использованием полимерных биоразлагаемых носителей. Для осуществления их контроля качества необходима методика количественного определения активного вещества. Большинство предложенных ранее методик отличаются трудоемкой пробоподготовкой, сложным составом подвижной фазы или длительным временем анализа, поэтому в ходе разработки инъекционного пролонгированного препарата ивермектина на основе микрочастиц поликапролактона была предложена новая методика количественного определения ивермектина, отличающаяся простотой и пригодная для применения на производстве.

Цель

Цель. Разработка методики количественного определения ивермектина в составе микрочастиц поликапролактона и проведение ее валидации.

Материалы и методы

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали микрочастицы поликапролактона содержащие инкапсулированный ивермектин. Методика количественного определения ивермектина в исследуемом образце разрабатывалась на высокоэффективном жидкостном хроматографе Dionex UltiMate 3000 (Thermo Fisher Scientific, США), оснащенном диодно-матричным детектором.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В настоящей работе изучены различные условия количественного определения ивермектина в составе микрочастиц поликапролактона. На основании полученных данных и результатов разработана методика, обладающая оптимальной пробоподготовкой и условиями проведения анализа.

Заключение

Заключение. В результате проведения разработки методики выбраны условия проведения анализа, которые позволяют оценивать количественное содержание ивермектина в образце. Проведена валидация методики по параметрам специфичность, аналитическая область, линейность, правильность, повторяемость и внутрилабораторная прецизионность.

Introduction

Introduction. Ivermectin is known as a veterinary agent with a wide spectrum of action against endo-and exoparasites of farm animals, which makes its use promising. Therefore, the possibility of creating prolonged parenteral dosage forms using polymer biodegradable carriers is currently being investigated. To carry out their quality control, a method of quantitative determination of the active substance is necessary. Most of the previously proposed methods are characterized by time-consuming sample preparation, complex composition of the mobile phase or a long analysis time, therefore, during the development of an injectable prolonged preparation of ivermectin based on polycaprolactone microparticles, a new method for the quantitative determination of ivermectin was proposed, which is simple and suitable for use in production.

Aim

Aim. Development of a method for the quantitative determination of ivermectin in the composition of polycaprolactone microparticles and its validation.

Materials and methods

Materials and methods. Microparticles with ivermectin were used as the object of the study. The method of quantitative determination of ivermectin in the test sample was developed on a high-performance liquid chromatograph Dionex UltiMate 3000 (Thermo Fisher Scientific, USA), equipped with a diode-matrix detector.

Results and discussion

Results and discussion. In this paper, various conditions for the quantitative determination of ivermectin in the composition of polymer microparticles are studied. Based on the obtained data and results, a method has been developed that has optimal sample preparation and analysis conditions.

Conclusion

Conclusion. As a result of the development, the conditions for the analysis were selected, which allow us to evaluate the quantitative content of ivermectin in the sample. The method was validated for the parameters specificity, analytical area, linearity, trueness, repeatability, intermediate precision.

ивермектинполимерные микрочастицывысокоэффективная жидкостная хроматографиявалидацияivermectinpolymer microparticleshigh-performance liquid chromatographyvalidationReferencesMeleny W. P. Abstract Paper: 61st Annual Meeting of the Conference of Research Workers in Animal Diseases. Chicago: Ill, USA; 1980.Meleny W. P. Abstract Paper: 61st Annual Meeting of the Conference of Research Workers in Animal Diseases. Chicago: Ill, USA; 1980.Burg R. W., Miller B. M., Baker E. E. Avermectins, new family of potent anthelmintic agents: producing organism and fermentation. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1979;15(3):361–367 DOI: 10.1128/aac.15.3.361.Burg R. W., Miller B. M., Baker E. E. Avermectins, new family of potent anthelmintic agents: producing organism and fermentation. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1979;15(3):361–367 DOI: 10.1128/aac.15.3.361.Soll M. D., Carmichael I. H., Swan G. E., Scherer H. Control of cattle mange in southern africa using ivermectin. Tropical Animal Health and Production. 1987;19(2):93–102 DOI: 10.1007/bf02297327.Soll M. D., Carmichael I. H., Swan G. E., Scherer H. Control of cattle mange in southern africa using ivermectin. Tropical Animal Health and Production. 1987;19(2):93–102 DOI: 10.1007/bf02297327.Dorati R., Genta I., Colzani B., Tripodo G., Conti B. Preliminary investigation on the design of biodegradable microparticles for ivermectin delivery: set up of formulation parameters. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2015;41(7):1182–1192. DOI: 10.3109/03639045.2014.935395.Dorati R., Genta I., Colzani B., Tripodo G., Conti B. Preliminary investigation on the design of biodegradable microparticles for ivermectin delivery: set up of formulation parameters. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2015;41(7):1182–1192. DOI: 10.3109/03639045.2014.935395.Lifschitz A., Virkel G., Ballent M., Sallovitz J., Imperiale F., Pis A., Lanusse C. Ivermectin (3.15%) long-acting formulations in cattle: Absorption pattern and pharmacokinetic considerations. Veterinary parasitology. 2007;147:303–310. DOI: 10.1016/j.vetpar.2007.04.009.Lifschitz A., Virkel G., Ballent M., Sallovitz J., Imperiale F., Pis A., Lanusse C. Ivermectin (3.15%) long-acting formulations in cattle: Absorption pattern and pharmacokinetic considerations. Veterinary parasitology. 2007;147:303–310. DOI: 10.1016/j.vetpar.2007.04.009.Campbell W. C., Fisher M. H., Stapley E. O. Ivermectin: a potent new antiparasitic agent. Science. 1983;221(4613):823–828 DOI: 10.1126/science.6308762.Campbell W. C., Fisher M. H., Stapley E. O. Ivermectin: a potent new antiparasitic agent. Science. 1983;221(4613):823–828 DOI: 10.1126/science.6308762.Pulliam J. D., Seward R. L., Henry R. T., Steinberg S. A. Investigating ivermectin toxicity in collies. Veterinary Medicine. 1985;80:33–40.Pulliam J. D., Seward R. L., Henry R. T., Steinberg S. A. Investigating ivermectin toxicity in collies. Veterinary Medicine. 1985;80:33–40.Mendes A. M., Albuquerque I. S., Machado M., Pissarra J., Meireles P., Prudencio M. Inhibition of Plasmodium liver infection by ivermectin. Antimicrob Agents Chemiother. 2017;61:1–9. DOI: 10.1128/AAC.02005-16.Mendes A. M., Albuquerque I. S., Machado M., Pissarra J., Meireles P., Prudencio M. Inhibition of Plasmodium liver infection by ivermectin. Antimicrob Agents Chemiother. 2017;61:1–9. DOI: 10.1128/AAC.02005-16.Caly L., Druce J. D., Catton M. G., Jans D. A., Wagstaff K. M. The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Research. 2020;178:104787 DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104787.Caly L., Druce J. D., Catton M. G., Jans D. A., Wagstaff K. M. The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Research. 2020;178:104787 DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104787.Arévalo A. P., Pagotto R., Pórfido J. L., Daghero H., Segovia M., Yamasaki K., Varela B., Hill M., Verdes J. M., Duhalde Vega M., Bollati-Fogolín M., Crispo M. Ivermectin reduces in vivo coronavirus infection in a mouse experimental model. Scientific Reports. 2021;11(1):7132. DOI: 10.1038/s41598-021-86679-0.Arévalo A. P., Pagotto R., Pórfido J. L., Daghero H., Segovia M., Yamasaki K., Varela B., Hill M., Verdes J. M., Duhalde Vega M., Bollati-Fogolín M., Crispo M. Ivermectin reduces in vivo coronavirus infection in a mouse experimental model. Scientific Reports. 2021;11(1):7132. DOI: 10.1038/s41598-021-86679-0.Zaheer T., Pal K., Abbas R. Z., del Pilar Rodríguez Torres M. COVID-19 and ivermectin: Potential threats associated with human use. Journal of Molecular Structure. 2021;1243:130808. DOI: 10.1016/j.molstruc.2021.130808.Zaheer T., Pal K., Abbas R. Z., del Pilar Rodríguez Torres M. COVID-19 and ivermectin: Potential threats associated with human use. Journal of Molecular Structure. 2021;1243:130808. DOI: 10.1016/j.molstruc.2021.130808.Tavares E. J. M., De Araújo D. R., Fraceto, L. F. Ivermectin-loaded polymeric nanoparticles: Screening the effects of polymers, methods, and the usefulness of mathematical models. Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 2017;17(6):4218–4234. DOI: 10.1166/jnn.2017.13111.Tavares E. J. M., De Araújo D. R., Fraceto, L. F. Ivermectin-loaded polymeric nanoparticles: Screening the effects of polymers, methods, and the usefulness of mathematical models. Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 2017;17(6):4218–4234. DOI: 10.1166/jnn.2017.13111.Devaka N., Rao V. Chromatographic Quantification of Ivermectin and Pranziquantel in the Tablets Using Stability Indicating RP-HPLC Method. Pharmaceutical Sciences. 2019;25(3):254–261. DOI: 10.15171/PS.2019.41.Devaka N., Rao V. Chromatographic Quantification of Ivermectin and Pranziquantel in the Tablets Using Stability Indicating RP-HPLC Method. Pharmaceutical Sciences. 2019;25(3):254–261. DOI: 10.15171/PS.2019.41.Nischal K., Somshekar B., Abhilekha P. M., Sharadamma K. C., Radhakrishna P. M. A Simple RP-HPLC Method for Estimation of Triclabendazole and Ivermectin in a Pharmaceutical Suspension Dosage Form. Current Pharma Research. 2011;1(4):306–310 DOI: 10.33786/JCPR.2011.V01I04.003.Nischal K., Somshekar B., Abhilekha P. M., Sharadamma K. C., Radhakrishna P. M. A Simple RP-HPLC Method for Estimation of Triclabendazole and Ivermectin in a Pharmaceutical Suspension Dosage Form. Current Pharma Research. 2011;1(4):306–310 DOI: 10.33786/JCPR.2011.V01I04.003.Vegad K. L., Paranjape D. B., Shah D. A., Patel E. D., Patel Y. K., Patel K. R. Development and validation of RP-HPLC method for simultaneous estimation of ivermectin and clorsulon in ivercam injection. Indo American Journal of Pharmaceutical Research. 2017;7(08):523–531.Vegad K. L., Paranjape D. B., Shah D. A., Patel E. D., Patel Y. K., Patel K. R. Development and validation of RP-HPLC method for simultaneous estimation of ivermectin and clorsulon in ivercam injection. Indo American Journal of Pharmaceutical Research. 2017;7(08):523–531.Dorati R., Genta I., Colzani B., Modena T., Bruni G., Tripodo G., Conti B. Stability Evaluation of Ivermectin-Loaded Biodegradable Microspheres. AAPS PharmSciTech. 2015;16(5):1129–1139 DOI: 10.1208/s12249-015-0305-1.Dorati R., Genta I., Colzani B., Modena T., Bruni G., Tripodo G., Conti B. Stability Evaluation of Ivermectin-Loaded Biodegradable Microspheres. AAPS PharmSciTech. 2015;16(5):1129–1139 DOI: 10.1208/s12249-015-0305-1.Dorati R., Conti B., Colzani B., Dondi D., Lazzaroni S., Modena T., Genta I. Ivermectin controlled release implants based on poly-D,L-lactide and poly-ε-caprolactone. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2018;4:101–110. DOI 10.1016/j.jddst.2018.04.014.Dorati R., Conti B., Colzani B., Dondi D., Lazzaroni S., Modena T., Genta I. Ivermectin controlled release implants based on poly-D,L-lactide and poly-ε-caprolactone. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2018;4:101–110. DOI 10.1016/j.jddst.2018.04.014.Рыбченко О. И., Суслов В. В., Домнина Ю. М., Инкапсулирование ивермектина в микрочастицы поликапролактона. В кн.: Научные исследования молодых ученых: сборник статей XII Международной научно-практической конференции. Пенза: МЦНС «Наука и Просвещение»; 2021. С. 226–230. Доступно по: https://naukaip.ru/wp-content/uploads/2021/06/%D0%9C%D0%9A-1137.pdf. Ссылка активна на 09.08.2021.Rybchenko O. I, Suslov V. V, Domnina Yu. M., Encapsulation of ivermectin in polycaprolactone microparticles. In: Scientific research of young scientists: collection of the XII International Scientific and Practical Conference. Penza: MTsNS «Nauka i Prosveshchenie»; 2021. P. 226–230. Available at: https://naukaip.ru/wp-content/uploads/2021/06/%D0%9C%D0%9A-1137.pdf. Accessed: 09.08.2021. (In Russ.)ГФ XIV ОФС.1.1.0012.15. Валидация аналитических методик. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-1-0012-15-validatsiyaanaliticheskih-metodik/ Ссылка активна на 09.08.2021.GF XIV OFS.1.1.0012.15. Validatsiya analiticheskikh metodik [GF XIV OFS.1.1.0012.15 Validation of analytical methods]. Available at: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-1-0012-15-validatsiya-analiticheskihmetodik/Accessed: 09.08.2021. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.