119571, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 96, корп. 1
96/1, Vernadsky av., Moscow, 119571
119571, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 96, корп. 1; 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10
96/1, Vernadsky av., Moscow, 119571; 10, Admirala Makarova str., Moscow, 125212
125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10
10, Admirala Makarova str., Moscow, 125212
125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10
10, Admirala Makarova str., Moscow, 125212
119571, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 96, корп. 1
96/1, Vernadsky av., Moscow, 119571
119571, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 96, корп. 1; 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10
96/1, Vernadsky av., Moscow, 119571
119571, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 96, корп. 1
96/1, Vernadsky av., Moscow, 119571
119571, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 96, корп. 1
96/1, Vernadsky av., Moscow, 119571
125212, Россия, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10
10, Admirala Makarova str., Moscow, 125212
Введение. Инфекционные отиты наружного и среднего уха способны вызывать потерю слуха, что существенно снижает качество жизни пациентов. Основными возбудителями острого бактериального отита являются Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Статья посвящена разработке и изучению новой лекарственной формы для лечения инфекционных отитов, содержащей бактериофаги, лизирующие бактериальные штаммы Pseudomonas aeruginosa. Препараты бактериофагов могут быть альтернативой препаратам антибиотиков местного действия, использующихся в оториноларингологической практике по всему миру. В качестве перспективной лекарственной формы для инстилляции в ушной проход рассматривались ушные капли.
Цель. Целью работы является разработка лекарственной формы бактериофагов Pseudomonas aeruginosa для местного лечения инфекционных отитов.
Материалы и методы. Действующими веществами разрабатываемого препарата являются бактериофаги, лизирующие бактериальные штаммы Pseudomonas aeruginosa: РА5 и РА10, полученные методом выращивания на плотной питательной среде в матрасах с последующей стерилизующей фильтрацией через мембранный фильтр (0,22 мкм) и освобождением от эндотоксина на хроматографической колонке. Для получения экспериментальных составов использовались эксципиенты, не вызывающие падения титра бактериофагов – растворитель вода очищенная, модификаторы вязкости глицерин (ООО ТД «ХИММЕД», Россия) и смесь макрогола 6 и глицерил каприлокапрата марки Softigen® 767 (Cremer, Германия), антиоксидант этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), консерванты нипагин и нипазол. Полученные образцы стандартизовали по фармакопейным показателям, рекомендуемым для лекарственной формы капли: плотность, рН, вязкость. Для всех экспериментальных составов изучали стабильность титра бактериофагов по методу Грациа в течение 12 месяцев, также исследовали местораздражающее и системное действие на пяти кроликах самцах породы шиншилла.
Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований получено четыре экспериментальных состава ушных капель с коктейлем бактериофагов РА5 и РА10. Оптимальным технологическими характеристиками обладал состав, содержащий глицерин в качестве модификатора вязкости в концентрации 10,0 %. Для этого образца установлены стабильность титра бактериофагов РА5 и РА10, отсутствие местнораздражающего и системного действия.
Заключение. По итогам проведенных исследований лекарственная форма может быть рекомендована к проведению доклинических исследований, а после проведения дополнительных испытаний на других бактериофагах – для применения в персонализированной фаготерапии.
Introduction. Infectious otitis externa and middle ear can cause hearing loss, which significantly reduces the quality of life of patients. The main causative agents of acute bacterial otitis media are Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. This article is devoted to the development and study of a novel dosage form for treatment of infectious diseases of the external ear containing bacteriophages that lyse bacterial strains of Pseudomonas aeruginosa. Ear drops were considered as a promising dosage form for instillation into the ear canal.
Aim. The aim of the work is to develop a dosage form of Pseudomonas aeruginosa bacteriophages for the local treatment of infectious otitis media.
Materials and Methods. The active substances of the developed drug are bacteriophages that lyse bacterial strains of Pseudomonas aeruginosa: PA5 and PA10, which were obtained by growing on a solid growth medium in mattress flasks with subsequent sterilizing filtration through a membrane filter (0,22 µm) and elimination of endotoxins on a chromatographic column. To obtain experimental compositions, excipients that do not cause a drop in the titer of bacteriophages were used – purified water as the solvent, viscosity modifiers: glycerol (CHIMMED, Russia) and a mix of macrogol 6 and glyceryl caprilocaprate brand Softigen 767 (Cremer, Germany), antioxidant Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), preservatives nipagin and nipazole. The obtained samples were standardized according to pharmacopoeial indicators, recommended for the dosage form "drops" – density, pH, viscosity. For all experimental compositions, the stability of the titer of bacteriophages was studied by the Gratia method for 6 months. The local irritation and systemic effects were also studied on five chinchilla male rabbits.
Results and discussion. As a result of the conducted research, four experimental compositions of ear drops with a cocktail of bacteriophages PA5 and PA10 were obtained. The optimal technological characteristics were observed in the composition containing glycerol as a viscosity modifier at a concentration of 10,0 %. For optimal composition, the stability of the bacteriophages cocktail titer, local irritating and systemic effects were analyzed. The study revealed stability of the bacteriophages PA5 and PA10 titers in the composition of dosage form, and absence of local irritating and systemic effects of ear drops.
Conclusion. The dosage form can be recommended for preclinical studies.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.