pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2022-11-2-109-117pharmjournal-1224Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYРазработка таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, покрытых кишечнорастворимой оболочкойDevelopment of Enteric-coated Tablets of Sodium 4,4'-(propnadiamido)dibenzoatehttps://orcid.org/0000-0001-9292-4240КоцурЮ. М.KotsurJu. M.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376

uliya.kocur@spcpu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8077-2462ФлисюкЕ. В.FlisyukE. V.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376

https://orcid.org/0000-0002-5483-6626НаркевичИ. А.NarcevichI. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popov str., Saint-Petersburg, 197376

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)Saint-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical University202230052022112109117Copyright © Коцур Ю.М., Флисюк Е.В., Наркевич И.А., 20222022Коцур Ю.М., Флисюк Е.В., Наркевич И.А.Kotsur J.M., Flisyuk E.V., Narcevich I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1224Введение

Введение. Кишечнорастворимые покрытия обладают широким спектром функций: от защиты АФИ от неблагоприятного воздействия кислой среды желудка до направленной доставки в определенные отделы кишечника с целью увеличения эффективности ЛП. При разработке таких ЛФ особое внимание уделяют типу пленкообразующего полимера в составе покрытия, его растворимости и способности выдерживать прохождение через желудок.

Цель

Цель. Разработка таблеток на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования являлись таблетки-ядра 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия 60 мг и композиции для кишечнорастворимых покрытий. Равномерность распределения покрытий по таблеткам определяли по методике, разработанной на кафедре технологии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России, на основании уравнения Фоккера – Планка. Кинетику растворения таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, изучали с использованием тестера растворения таблеток Erweka DT 626 (ERWEKA GmbH, Германия). Количество перешедшего в среду растворения вещества определяли при помощи спектрофотометра СФ-2000 (ООО «ОКБ Спектр», Россия).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Установлено, что все исследуемые покрытия распределяются по таблеткам равномерно. При изучении кинетики растворения таблеток установлено, что все покрытия обладают устойчивостью к воздействию кислой среды (0,1 М раствор хлористоводородной кислоты), однако в фосфатном буферном растворе наиболее высокая скорость высвобождения вещества из таблеток достигается с применением покрытия на основе сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата типа В.

Заключение

Заключение. Разработаны таблетки на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой AquaPolish® P white 712.06E.

Introduction

Introduction. Enteric coat have a wide range of functions: from protecting the API from the adverse effects of the acidic environment of the stomach to targeted delivery to certain parts of the intestine in order to increase the effectiveness of the drug. When developing such dosage forms, special attention is paid to the type of film-forming polymer in the coating composition, its solubility and ability to withstand passage through the stomach.

Aim

Aim. Development of enteric-coated tablets based on sodium 4,4'-(prpoandiamido)dibenzoate.

Materials and methods

Materials and methods. The objects of the study were sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate 60 mg core tablets and compositions for enteric coatings. The uniformity of distribution of coatings over tablets was determined by the method developed at the Department of Technology of Medicinal Forms of SPCPU on the basis of the Fokker–Planck equation. The dissolution kinetics of enteric-coated tablets was studied using an Erweka DT 626 tablet dissolution tester (ERWEKA GmbH, Germany). The amount of the substance that passed into the dissolution medium was determined using an SF-2000 spectrophotometer (LLC "OKB Spektr", Russia).

Results and discussion

Results and discussion. It has been established that all the studied coatings are evenly distributed over the tablets. When studying the kinetics of tablet dissolution, it was found that all coatings are resistant to acidic environments (0.1 M hydrochloric acid solution), however, in a phosphate buffer solution, the highest rate of release of the substance from tablets is achieved using a coating based on a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate of the type B.

Conclusion

Conclusion. Tablets based on sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate, enteric-coated AquaPolish® P white 712.06E were developed.

кишечнорастворимое покрытиепленочная оболочка44’-(пропандиамидо)дибензоат натриякинетика высвобождениябиофармацевтическая растворимостьenteric coatingfilm coatingsodium 44'-(propanediamido)dibenzoaterelease kineticsbiopharmaceutical solubilityReferencesМазова Н. В., Марченко А. Л., Смехова И. Е. Разработка состава и технологии получения гранул омепразола в аппарате псевдоожиженного слоя. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(2):74–79. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-74-79.Mazova N. V., Marchenko A. L., Smehova I. E. Research and Development of the Composition and Technology Receving of Granules of Omeprazol in the Fluid Bed Apparatus. Drug development & registration. 2019;8(2):74–79. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-2-74-79.Mohapatra S. K., Sahoo R. N., Mallick S., Mohapatra R. Enteric Dissolution Enhancement of Engineered Gastro Resistant Omeprazole Tablets using Hydroxypropyl Methylcellulose Acetate Succinate. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research. 2021;55(3):677-684. DOI: 10.5530/ijper.55.3.139.Mohapatra S. K., Sahoo R. N., Mallick S., Mohapatra R. Enteric Dissolution Enhancement of Engineered Gastro Resistant Omeprazole Tablets using Hydroxypropyl Methylcellulose Acetate Succinate. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research. 2021;55(3):677-684. DOI: 10.5530/ijper.55.3.139.Zhang X., Cheng Y., Li X., Tan X., Shi L., Shi X., Xie C., Li J. Efficacy and safety of the Chinese herbal formula Hewei Jiangni recipe for NERD with cold-heat complex syndrome: study protocol for a double-blinded randomized controlled trial. Trials. 2021;22(1):545. DOI: 10.1186/s13063-021-05471-7.Zhang X., Cheng Y., Li X., Tan X., Shi L., Shi X., Xie C., Li J. Efficacy and safety of the Chinese herbal formula Hewei Jiangni recipe for NERD with cold-heat complex syndrome: study protocol for a double-blinded randomized controlled trial. Trials. 2021;22(1):545. DOI: 10.1186/s13063-021-05471-7.Moutaharrik S., Maroni A., Melocchi A., Zema L., Foppoli A., Cerea M., Palugan L., Neut C., Siepmann F., Siepmann J., Gazzaniga A. Oral colon delivery platform based on a novel combination approach: Design concept and preliminary evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2021;66:102919. DOI: 10.1016/j.jddst.2021.102919.Moutaharrik S., Maroni A., Melocchi A., Zema L., Foppoli A., Cerea M., Palugan L., Neut C., Siepmann F., Siepmann J., Gazzaniga A. Oral colon delivery platform based on a novel combination approach: Design concept and preliminary evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2021;66:102919. DOI: 10.1016/j.jddst.2021.102919.Nandhakumar S., Sugreevudu G., Harikrishnan N. Formulation design and Evaluation of Extended-Release Tablets of Oxybutynin for Effective Management of Overactive Bladder Syndrome. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2021;14(12):6558–6564. DOI: 10.52711/0974-360X.2021.01135.Nandhakumar S., Sugreevudu G., Harikrishnan N. Formulation design and Evaluation of Extended-Release Tablets of Oxybutynin for Effective Management of Overactive Bladder Syndrome. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2021;14(12):6558–6564. DOI: 10.52711/0974-360X.2021.01135.Khannal D., Chang R. Y. K., Hick C., Morales S., Chan H.-K. Enteric-coated bacterioohage tablets for oral administration against gastrointestinal infections. International Journal of Pharmaceutics. 2021;609:121206. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.121206.Khannal D., Chang R. Y. K., Hick C., Morales S., Chan H.-K. Enteric-coated bacterioohage tablets for oral administration against gastrointestinal infections. International Journal of Pharmaceutics. 2021;609:121206. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.121206.Коцур Ю. М., Ладутько Ю. М., Наркевич И. А., Флисюк Е. В. Прогнозирование состава таблеток с пролонгированным высвобождением на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с применением метода SeDeM. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):54–62. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-54-62.Kotsur J. M., Ladytko J. M., Narkevich I. A., Flisyuk E. V. Prediction of the composition of prolonged release tablets based on 4,4’-(propandiamido) sodium dibenzoate using the SeDeM method. Drug development & registration. 2021;10(4):54–62. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-54-62.Флисюк Е. В., Коцур Ю. М., Наркевич И. А., Смехова И. Е., Ивкин Д. Ю. Разработка методики проведения теста «Растворение» для таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с пролонгированным высвобождением. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):146–154. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-146-154.Flisyuk E. V., Kotsur J. M., Narkevich I. A., Smekhova I. E., Ivkin D. Yu. Development of the "Dissolution" Test Method for Tablets of Sodium 4,4’-(propanediamido)dibenzoate with Sustained Release. Drug development & registration. 2021;10(4):146–154. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-146-154.Katona M. T., Kakuk M., Szabo R., Tonka-Nagy P., Takacs-Novak K., Borbas E. Towards a Better Understanding of the Post-Gastric Behavior of Enteric-Coated Formulations. Pharmaceutical Research. 2022;39(1):201–211. DOI: 10.1007/s11095-021-03163-0.Katona M. T., Kakuk M., Szabo R., Tonka-Nagy P., Takacs-Novak K., Borbas E. Towards a Better Understanding of the Post-Gastric Behavior of Enteric-Coated Formulations. Pharmaceutical Research. 2022;39(1):201–211. DOI: 10.1007/s11095-021-03163-0.Yang Q., Yuan F., Chen J., Zhou H., Yang G., Zhu J. Delayed sustained drug release from electrostatic powder coated tablets with ultrafine polymer blend. Powder Technology. 2021;394:496–503. DOI: 10.1016/j.powtec.2021.08.088.Yang Q., Yuan F., Chen J., Zhou H., Yang G., Zhu J. Delayed sustained drug release from electrostatic powder coated tablets with ultrafine polymer blend. Powder Technology. 2021;394:496–503. DOI: 10.1016/j.powtec.2021.08.088.Trinada Rao M., Parimala Y., Yamini M., Phanindra C., Srinivasa Rao Y. Formulation and in vitro evaluation of ramelteon tablets for colon drug delivery system by compression coating. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2021;13(2):249–253. DOI: 10.22159/ijap.2021v13i2.40396.Trinada Rao M., Parimala Y., Yamini M., Phanindra C., Srinivasa Rao Y. Formulation and in vitro evaluation of ramelteon tablets for colon drug delivery system by compression coating. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2021;13(2):249–253. DOI: 10.22159/ijap.2021v13i2.40396.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.