pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2022-11-2-153-158pharmjournal-1229Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSГигиенический мониторинг загрязненности воздуха рабочей зоны твердыми частицами тикагрелора на фармацевтическом предприятииHygienic Monitoring of Working Area Air Pollution by Particulate Matter of ticagrelator in the Pharmaceutical Factoryhttps://orcid.org/0000-0002-5721-1883ПожарновИ. А.PozharnovI. A.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

https://orcid.org/0000-0002-3076-0030СимаковА. С.SimakovA. S.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

https://orcid.org/0000-0001-8717-6161ШульгаН. А.ShulgaN. A.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

shulga_n_a@student.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2734-5036СавченкоА. Ю.SavchenkoA. Yu.

115409, г. Москва, Каширское шоссе, д. 31

31, Kashirskoe highway, Moscow, 115409

https://orcid.org/0000-0003-4273-4355ПередеряевО. И.PerederyaevO. I.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

https://orcid.org/0000-0002-1844-1344СынковаЛ. С.SynkovaL. S.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991; 20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0001-6720-4954МедведевЮ. В.MedvedevYu. V.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991; 20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0002-6456-7669ФишерЕ. Н.FisherE. N.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991; 20/3, Nauchny proezd, Moscow, 117246

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ» (НИЯУ МИФИ)National Research Nuclear University MEPhI (Moscow Engineering Physics Institute)ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет); ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); LLC "CPHA"202230052022112153158Copyright © Пожарнов И.А., Симаков А.С., Шульга Н.А., Савченко А.Ю., Передеряев О.И., Сынкова Л.С., Медведев Ю.В., Фишер Е.Н., 20222022Пожарнов И.А., Симаков А.С., Шульга Н.А., Савченко А.Ю., Передеряев О.И., Сынкова Л.С., Медведев Ю.В., Фишер Е.Н.Pozharnov I.A., Simakov A.S., Shulga N.A., Savchenko A.Y., Perederyaev O.I., Synkova L.S., Medvedev Y.V., Fisher E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1229Введение

Введение. Гигиенический мониторинг загрязненности воздуха на фармацевтическом предприятии является обязательным требованием законодательства Российской Федерации (приказов, стандартов, методических указаний и руководств). Данное требование следует из необходимости защиты персонала фармацевтического предприятия от воздействия неблагоприятных условий воздушной среды рабочей зоны, в которой могут находиться взвешенные твердые частицы активных фармацевтических субстанций (АФС). Несмотря на использование персоналом средств индивидуальной защиты органов дыхания и соблюдение требований охраны труда, риск для работников должен быть сведен к минимуму за счет регулярной оценки степени загрязнения воздуха.

Цель

Цель. Целью работы является проведение гигиенического мониторинга воздуха рабочей зоны тикагрелора – АФС лекарственного препарата Брилинта®.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектом данного исследования является АФС тикагрелор, а именно: образцы воздуха и смывы с поверхности предприятия ООО «АстраЗенека Индастриз», отобранные во время производства партий препарата Брилинта® (МНН – тикагрелор). Пробоотбор воздуха рабочей зоны проводился с использованием систем забора воздуха типа «IOM Sampler» с использованием как персональных, так и стационарных систем. Смывы с поверхности проводились трафаретным методом с использованием хлопковых свабов. Выбор точек для отбора проб осуществлялся таким образом, чтобы охватить все стадии технологического цикла производства. Впоследствии количественное определение тикагрелора в образцах проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ детектированием (ВЭЖХ-УФ).

Результаты и обсуждения

Результаты и обсуждения. При анализе количественного содержания тикагрелора в образцах были обнаружены 4 пробы воздуха и 25 смывов с поверхности с превышением допустимого содержания тикагрелора. Каждая проба была соотнесена с временем и местом ее отбора, были проанализированы возможные причины превышения нормативных значений в точках отбора проб.

Заключение

Заключение. На фармацевтическом предприятии был проведен гигиенический мониторинг воздуха рабочей зоны на содержание АФС тикагрелора. Были получены и обработаны результаты измерений, на основании которых были предложены меры снижения концентрации тикагрелора в воздухе, необходимые для защиты персонала от неблагоприятного воздействия рабочей зоны. Данные меры включают в себя оптимизацию технологических операции и/или обучение персонала новым подходам к эксплуатации и очистке оборудования.

Introduction

Introduction. Hygienic monitoring of air pollution at the pharmaceutical enterprise required by the law of the Russian Federation (orders, standards, methodological guidelines and guidelines). This requirement follows from the need to protect the personnel of the pharmaceutical plant from the adverse air conditions of the working area, which may contain suspended solids of active pharmaceutical ingredient (API). Despite the use of breathing equipment by staff and occupational safety requirements, the risk to workers should be minimized by regular assessment of air pollution.

Aim

Aim. The purpose of the stady is to carry out hygienic monitoring of working area air tikagrelor – API of the medicinal preparation Brilinta®.

Materials and methods

Materials and methods. The subject of this research is API ticagrelor including air and flush samples from the surface of LLC «AstraZenica Industries», collected during the production of the consignment of Brilinta® (MNN – ticagrelor). Air samples of the working area were collected using air intake systems of type "IOM Sampler", using both personal and stationary systems. Flushing from the surface is done by template v printing using cotton swaps. Sampling points selected to cover. All stages of the production cycle. Subsequently, the quantification of ticagrelor in samples was carried out by the method of high-efficiency liquid chromatography with UV detection (HPLC-UV).

Results and discussions

Results and discussions. The quantitative determination showed that 4 air samples and 25 surface fluxes exceeding the allowable content of ticagrelor. Each sample was related to the time and place of sampling, and assumptions were made as to why the sample points exceeded the standard values.

Conclusion

Conclusion. At the pharmaceutical enterprise we have carried out hygienic monitoring of the working area air for the content of API ticagrelor. The results of the measurements were obtained and processed, on the basis of which measures were proposed to reduce the concentration of ticagrelor in the air in order to protect personnel from the adverse effects of the work area. These measures include optimization of process operations and/or training of personnel in new approaches to the operation and cleaning of equipment.

гигиенический мониторингвоздух рабочей зонытикагрелорВЭЖХ-УФhygienic monitoringworking area airticagrelorReferencesCalhoun D. M., Coler A. B., Nieusma J. L. Strategies for preventing occupational exposure to potent compounds. Toxicol Mech Methods. 2011;21:93–96. DOI: 10.3109/15376516.2010.484621.Calhoun D. M., Coler A. B., Nieusma J. L. Strategies for preventing occupational exposure to potent compounds. Toxicol Mech Methods. 2011;21:93–96. DOI: 10.3109/15376516.2010.484621.Faber M. J., Galati G., Dinyer J. S. Handling of Highly Potent Pharmaceutical Compounds. Chimica Oggi – Chemistry Today. 2014;32(3):34–38.Faber M. J., Galati G., Dinyer J. S. Handling of Highly Potent Pharmaceutical Compounds. Chimica Oggi – Chemistry Today. 2014;32(3):34–38.Куренкова Г. В., Жукова Е. В., Лемешевская Е. П. Пыль как вредный фактор производственной среды. Иркутск: Иркутский государственный медицинский университет; 2015. 88 с.Kurenkova G. V,. Zhukova E. V., Lemeshevskaya E. P. Dust as a harmful factor of the production environment. Irkutsk: Research Institute for Biomedical Technologies of Irkutsk State Medical University; 2015. 88 p. (In Russ.)Teichman R. F., Fallon L. F., Brandt-Rauf P. W. Health effects on workers in the pharmaceutical industry: a review. J Soc Occup Med. 1988;38:55–57. DOI:10.1093/occmed/38.3.55.Teichman R. F., Fallon L. F., Brandt-Rauf P. W. Health effects on workers in the pharmaceutical industry: a review. J Soc Occup Med. 1988;38:55–57. DOI:10.1093/occmed/38.3.55.Morawska L., Buonanno G. The physics of particle formation and deposition during breathing. Nat Rev Phys. 2021;3:300–301. DOI: 10.1038/s42254-021-00307-4.Morawska L., Buonanno G. The physics of particle formation and deposition during breathing. Nat Rev Phys. 2021;3:300–301. DOI: 10.1038/s42254-021-00307-4.Raju S., Siddharthan T., McCormack M. C. Indoor Air Pollution and Respiratory Health. Clinics in Chest Medicine. 2020;41:825–843. DOI: 10.1016/j.ccm.2020.08.014.Raju S., Siddharthan T., McCormack M. C. Indoor Air Pollution and Respiratory Health. Clinics in Chest Medicine. 2020;41:825–843. DOI: 10.1016/j.ccm.2020.08.014.Wollowitz S. Managing High-Potency Active Pharmaceutical Ingredients-A Drug Sponsor’s Guide. Drug Development Research. 2010;71. DOI:10.1002/ddr.20385.Wollowitz S. Managing High-Potency Active Pharmaceutical Ingredients-A Drug Sponsor’s Guide. Drug Development Research. 2010;71. DOI:10.1002/ddr.20385.Amoatey P., Omidvarborna H., Baawain M. S., Al-Mamun A. Indoor air pollution and exposure assessment of the gulf cooperation council countries: A critical review. Environment International. 2018;121:491–506. DOI:10.1016/j.envint.2018.09.043.Amoatey P., Omidvarborna H., Baawain M. S., Al-Mamun A. Indoor air pollution and exposure assessment of the gulf cooperation council countries: A critical review. Environment International. 2018;121:491–506. DOI:10.1016/j.envint.2018.09.043.McDermott H. J. Air Monitoring for Toxic Exposures. Hoboken: John Wiley & Sons, Inc.; 2004. 688 p.McDermott H. J. Air Monitoring for Toxic Exposures. Hoboken: John Wiley & Sons, Inc.; 2004. 688 p.Gimbel M., Qaderdan K., Willemsen L., Hermanides R., Bergmeijer T., de Vrey E., Heestermans T., Gin M. T. J., Waalewijn R., Hofma S., den Hartog F., Jukema W., von Birgelen C., Voskuil M., Kelder J., Deneer V., Berg J. T. Clopidogrel versus ticagrelor or prasugrel in patients aged 70 years or older with non-ST-elevation acute coronary syndrome (POPular AGE): the randomised, open-label, non-inferiority trial. The Lancet. 2020;395:1374–1381. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30325-1.Gimbel M., Qaderdan K., Willemsen L., Hermanides R., Bergmeijer T., de Vrey E., Heestermans T., Gin M. T. J., Waalewijn R., Hofma S., den Hartog F., Jukema W., von Birgelen C., Voskuil M., Kelder J., Deneer V., Berg J. T. Clopidogrel versus ticagrelor or prasugrel in patients aged 70 years or older with non-ST-elevation acute coronary syndrome (POPular AGE): the randomised, open-label, non-inferiority trial. The Lancet. 2020;395:1374–1381. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30325-1.Akkaif M. A., Ng M. L., S. K. Abdul Kader M. A., Daud N. A. A., Sha’aban A., Ibrahim B. A review of the effects of ticagrelor on adenosine concentration and its clinical significance. Pharmacol Rep. 2021;73:1551–1564. DOI: 10.1007/s43440-021-00309-0.Akkaif M. A., Ng M. L., S. K. Abdul Kader M. A., Daud N. A. A., Sha’aban A., Ibrahim B. A review of the effects of ticagrelor on adenosine concentration and its clinical significance. Pharmacol Rep. 2021;73:1551–1564. DOI: 10.1007/s43440-021-00309-0.Lagoutte-Renosi J., Royer B., Rabani V., Davani S. Validation of an HPLC-MS/MS Method for the Determination of Plasma Ticagrelor and Its Active Metabolite Useful for Research and Clinical Practice. Molecules. 2021;26:E278. DOI: 10.3390/molecules26020278.Lagoutte-Renosi J., Royer B., Rabani V., Davani S. Validation of an HPLC-MS/MS Method for the Determination of Plasma Ticagrelor and Its Active Metabolite Useful for Research and Clinical Practice. Molecules. 2021;26:E278. DOI: 10.3390/molecules26020278.Mohammaden M. H., English S. W., Stapleton C. J., Khedr E., Shoyb A., Hegazy A., Elbassiouny A. Safety and efficacy of ticagrelor as single antiplatelet therapy in prevention of thromboembolic complications associated with the Pipeline Embolization Device (PED): multicenter experience. J Neurointerv Surg. 2020;12:1113–1116. DOI: 10.1136/neurintsurg-2020-015978.Mohammaden M. H., English S. W., Stapleton C. J., Khedr E., Shoyb A., Hegazy A., Elbassiouny A. Safety and efficacy of ticagrelor as single antiplatelet therapy in prevention of thromboembolic complications associated with the Pipeline Embolization Device (PED): multicenter experience. J Neurointerv Surg. 2020;12:1113–1116. DOI: 10.1136/neurintsurg-2020-015978.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.