127473, г. Москва, 2-й Волконский пер, д.10
10, the 2nd Volkonsky lane, Moscow, 127473
127473, г. Москва, 2-й Волконский пер, д.10
10, the 2nd Volkonsky lane, Moscow, 127473
127473, г. Москва, 2-й Волконский пер, д.10
10, the 2nd Volkonsky lane, Moscow, 127473
127473, г. Москва, 2-й Волконский пер, д.10
10, the 2nd Volkonsky lane, Moscow, 127473
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
6, Mikluho-Maklaya str., Moscow, 117198
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
6, Mikluho-Maklaya str., Moscow, 117198
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
6, Mikluho-Maklaya str., Moscow, 117198
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
6, Mikluho-Maklaya str., Moscow, 117198
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
6, Mikluho-Maklaya str., Moscow, 117198
Введение. В последние десятилетия мировая фармакопейная практика уделяет особое внимание чистоте лекарственных средств. Определен перечень возможных примесей, присутствие которых в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах допустим в установленных пределах, гарантирующих отсутствие токсического действия на организм человека при их приеме. Существуют примеси родственные, технологические и др. К числу технологических примесей относят, в том числе остаточные количества органических растворителей, используемых в технологии получения как фармацевтических субстанций, так и лекарственных препаратов. В рамках гармонизации требований национальной фармакопеи, фармакопеи ЕАЭС и ведущих зарубежных фармакопей в отечественную фармакопейную практику введен такой обязательный показатель качества, как содержание остаточных органических растворителей, в случае использования последних в технологическом процессе. В действующей ОФС.1.1.0008.15 «Остаточные органические растворители» указаны общие принципы определения этого показателя качества и нормативные требования к содержанию этих растворителей в зависимости от класса токсичности. При производстве препаратов аллергенов в ряде случаев, в частности при работе с пыльцевыми аллергенами, в технологическом процессе используются органические растворители третьего класса токсичности: диэтиловый эфир и ацетон, предельное содержание которых составляет до 0,5 % (5000 ppm). При этом в производственном процессе препаратов аллергенов для обезжиривания и очистки могут использоваться как диэтиловый эфир или ацетон, так и оба растворителя одновременно, поэтому для их определения целесообразна разработка и использование унифицированной методики, ориентированной на применение при оценке качества конкретного лекарственного препарата аллергена.
Цель. Целью исследования являлась разработка и валидация методики количественного определения остаточных органических растворителей в препаратах аллергенов.
Материалы и методы. Исследования проведены методом газо-жидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным детектором с инжектированием исследуемых образцов с помощью автосэмплера на капиллярной кварцевой колонке Zebron ZB-624 (G43, 6 % цианопропилфенил / 94 % диметилполисилоксан).
Результаты и обсуждение. Подобраны условия хроматографического разделения ацетона и диэтилового эфира на капиллярной кварцевой колонке. Определены параметры пригодности хроматографической системы. Проведена валидация разработанной методики по следующим характеристикам: специфичность, линейность, предел количественного определения, правильность и прецизионность на уровне повторяемости и внутрилабораторной прецизионности. Определено содержание ацетона и диэтилового эфира в 26 препаратах аллергенов. Результаты количественного определения диэтилового эфира и ацетона в препаратах аллергенов, в технологическом процессе которых используются ООР, находятся в дипазоне 0,0053–0,0524 % для диэтилового эфира и 0,0029–0,0994 % для ацетона. Таким образом, содержание диэтилового эфира и ацетона во всех исследованных препаратах аллергенов было ниже установленной нормы (менее 0,5 %).
Заключение. Разработана аналитическая методика определения количественного содержания диэтилового эфира и ацетона в препаратах аллергенов с помощью метода ГЖХ, методика валидирована по характеристикам, отвечающим требованиям ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик». Проведенный в соответствии с разработанной методикой анализ препаратов аллергенов свидетельствует о том, что во всех препаратах содержание диэтилового эфира и ацетона составляет не более 0,5 %, что отвечает требованиям ОФС.1.1.0008.15 «Остаточные органические растворители». Следовательно, использование данной методики позволяет существенно повысить качество лекарственных препаратов аллергенов, в технологии получения которых используются органические растворители, так как контроль содержания их остаточных количеств гарантирует безопасность применения этих препаратов и их соответствие требованиям международных стандартов.
Introduction. One of the requirements for the quality of pharmaceuticals, including allergens, is the determination of residual organic solvents in them. In the production of allergen preparations, in a number of cases in the technological process, organic solvents of the third toxicity class are used, diethyl ether and acetone, which are solvents of low toxicity and their maximum content is allowed up to 0.5 % (5000 ppm). Since diethyl ether or acetone, and in some cases both solvents can be used simultaneously in the production process of allergen preparations for degreasing and cleaning, it is therefore advisable to develop and use a unified technique to determine them.
Aim. The aim of the study was to develop and validate a method for the quantitative determination of residual organic solvents in allergen preparations.
Materials and methods. The studies were carried out by gas-liquid chromatography with a flame ionization detector with injection of the test samples using an autosampler on a Zebron ZB-624 capillary quartz column (G43, 6 % cyanopropylphenyl / 94 % dimethylpoly siloxane).
Results and discussion. The conditions for the chromatographic separation of acetone and diethyl ether on a capillary quartz column were selected. The parameters of the suitability of the chromatographic system have been determined. The developed method was validated according to the following characteristics: specificity, linearity, limit of quantitative determination, correctness and precision at the level of repeatability and intra-laboratory precision. The content of acetone and diethyl ether in 26 preparations of allergens was determined. The results of the quantitative determination of diethyl ether and acetone in allergen preparations, in the technological process of which OOP are used, are in the range of 0.0053–0.0524 % for diethyl ether and 0.0029–0.0994 % for acetone. Thus, the content of diethyl ether and acetone in all tested allergen preparations was below the established norm (less than 0.5 %).
Conclusion. An analytical method has been developed for determining the quantitative content of diethyl ether and acetone in allergen preparations using the GLC method; the method has been validated according to characteristics that meet the requirements of General Pharmacopoeia Monograph 1.1.0012.15 "Validation of analytical methods". The analysis of allergen preparations was carried out in accordance with the methodology. In all preparations, the content of diethyl ether and acetone was no more than 0.5 %.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.