634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2;
634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30
2, Moskovsky tract, Tomsk, 634050;
30, Lenin Av., Tomsk, 634050
634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2
2, Moskovsky tract, Tomsk, 634050
634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2
2, Moskovsky tract, Tomsk, 634050
634028, г. Томск, пр. Ленина, д. 3
3, Lenin Av., Tomsk, 634028
634028, г. Томск, пр. Ленина, д. 3
3, Lenin Av., Tomsk, 634028
634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2
2, Moskovsky tract, Tomsk, 634050
115230, г. Москва, Варшавское шоссе, д. 36
36, Varshavskoe shosse, Moscow, 115230
634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2
2, Moskovsky tract, Tomsk, 634050
634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2;
634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30
2, Moskovsky tract, Tomsk, 634050;
30, Lenin Av., Tomsk, 634050
Введение. Во многих случаях для терапии дислипидемий требуется тщательно подобранная комбинированная терапия гиполипидемическими лекарственными препаратами, в том числе с использованием секвестрантов желчных кислот. Перспективным соединением является L-рамнопиранозил-6-О-метил-галактуронан (L-RAG) – полисахарид, получаемый из листьев березы повислой (Betula pendula L.).
Цель. Оценить гиполипидемическую активность L-RAG при комбинированном назначении с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы розувастатином или ингибитором абсорбции холестерола эзетимибом.
Материалы и методы. Для моделирования гиперлипидемии у хомяков использовали синтетическую диету с добавлением 0,3 % ХС и 11 % кокосового масла (ВЖХД). По окончании эксперимента в сыворотке крови определяли содержание триацилглицеролов (ТАГ), желчных кислот, ХС, холестерола липопротеинов низкой (ХС-ЛПНП) и высокой (ХС-ЛПВП) плотностей ферментативными наборами Chronolab Systems S. L. (Испания), рассчитывали индекс атерогенности (ИА).
Результаты и обсуждение. L-RAG оказывает гиполипидемическое действие в модели диет-индуцированной гиперлипидемии у хомяков. Снижение уровня общего ХС в сыворотке крови обусловлено в большей степени уменьшением содержания ХС во фракции атерогенных ЛПНП, что приводило к уменьшению ИА. Применение розувастатина и эзетимиба в комбинации с L-RAG приводит к более выраженному гиполипидемическому эффекту. Аддитивное влияние полисахарида обусловлено, главным образом, снижением уровня желчных кислот в сыворотке крови, что свидетельствует о его способности сорбировать их в просвете кишечника и прерывать энтерогепатическую циркуляцию, действуя подобно препаратам-секвестрантам желчных кислот.
Заключение. Показано, что курсовое применение L-RAG совместно с эзетимибом или розувастатином приводило к более выраженному снижению уровней ХС, ТАГ, ХС-ЛПНП, чем при монотерапии полисахаридом или препаратами сравнения в отдельности. Полученные данные обосновывают перспективность использования L-RAG в комплексной терапии гиперлипидемии.
Introduction. Dyslipidemia treatment in many cases requires carefully selected combination of lipid-lowering drugs including bile acid sequestrants. A promising compound is L-rhamnopyranosyl-6-O-methyl-galacturonan (L-RAG), a polysaccharide obtained from the birch leaves (Betula pendula L.).
Aim. To evaluate the lipid-lowering activity of L-RAG administered in combination with the HMG-CoA reductase inhibitor rosuvastatin or the cholesterol absorption inhibitor ezetimibe.
Materials and methods. Hyperlipidemia in hamsters was reproduced by synthetic diet supplemented with 0.3 % cholesterol and 11 % coconut oil (HFCD). At the end of the experiment the levels of triacylglycerols (TAG), bile acids, total cholesterol (TC), cholesterol of low-density lipoproteins (LDL-C) and high-density lipoproteins (HDL-C) were determined in the blood serum using Chronolab Systems S. L. enzymatic kits (Spain), and atherogenic index (AI) was calculated.
Results and discussion. L-RAG demonstrates a lipid-lowering effect in a model of diet-induced hyperlipidemia in hamsters. The decrease in the TC level was mainly caused by a decrease in the content of cholesterol in the atherogenic LDL fraction, which led to a decrease in AI. The use of rosuvastatin and ezetimibe in combination with L-RAG leads to a better lipid-lowering effect. The additive effect of the polysaccharide is mainly due to a decrease in the level of bile acids in the blood serum, which indicates its ability to absorb them in the intestinal lumen and interrupt enterohepatic circulation, acting like bile acid sequestrants.
Conclusion. It was shown that administration of L-RAG together with ezetimibe or rosuvastatin led to a better decrease in the TC, TAG, LDL-C levels than with polysaccharide monotherapy or comparison drugs alone. The obtained data substantiate the prospects of using L-RAG in the complex therapy of hyperlipidemia.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.