Введение

pharmjournal

Разработка и регистрация лекарственных средств

Drug development & registration

2305-20662658-5049

LLC «CPHA»

10.33380/2305-2066-2022-11-3-202-208

pharmjournal-1302

Research Article

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

PRECLINICAL AND CLINICAL STUDIES

Разработка способа и схемы применения живой рекомбинантной коклюшной вакцины «ГамЖВК». Безопасность и переносимость двукратной интраназальной вакцинации здоровыми взрослыми добровольцами

Development of a Method and a Scheme for the Use of a Live Recombinant Vaccine "GamLPV". Safety and Tolerability of Double Intranasal Vaccination of Healthy Adult Volunteers

https://orcid.org/0000-0001-8771-6092

Каратаев

Г. И.

Karataev

G. I.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

karataevgi@rambler.ru

https://orcid.org/0000-0002-1509-0622

Медкова

А. Ю.

Medkova

A. Yu.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-6696-8362

Сёмин

Е. Г.

Semin

E. G.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0003-1708-5453

Синяшина

Л. Н.

Sinyashina

L. N.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-5600-1967

Сюндюкова

Р. А.

Sioundioukova

R. A.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-7478-3624

Куликов

С. В.

Kulikov

S. V.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0002-5399-3224

Снегирёва

Н. А.

Snegireva

N. A.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18;

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

18, Gamalei str., Moscow, 123098;

5а, Malyy Kazennyy lane, Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0001-5053-2433

Чернышова

И. Н.

Chernishova

I. N.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18;

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

18, Gamalei str., Moscow, 123098;

5а, Malyy Kazennyy lane, Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0002-6936-2486

Гаврилова

М. В.

Gavrilova

M. V.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18;

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

18, Gamalei str., Moscow, 123098;

5а, Malyy Kazennyy lane, Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0002-4757-0751

Бушкова

К. К.

Bushkova

K. K.

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

5а, Malyy Kazennyy lane, Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0002-1537-6444

Лиджиева

А. А.

Lidzhieva

A. A.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-5775-3343

Колобухина

Л. В.

Kolobukhina

L. V.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0002-4327-6985

Кружкова

И. С.

Kruzhkova

I. S.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0002-7260-0879

Меркулова

Л. Н.

Merkulova

L. N.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18

18, Gamalei str., Moscow, 123098

https://orcid.org/0000-0001-6818-4107

Русанова

М. Г.

Rusanova

M. G.

125310, г. Москва, Волоколамское ш., д. 63

63, Volokolamskoe highway, Moscow, 125310

https://orcid.org/0000-0001-7322-7896

Базарова

М. В.

Bazarova

M. V.

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

5а, Malyy Kazennyy lane, Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0001-8578-2838

Антипят

Н. А.

Antipyat

N. A.

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

5а, Malyy Kazennyy lane, Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0003-3763-697X

Сметанина

С. В.

Smetanina

S. V.

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

5а, Malyy Kazennyy lane, Moscow, 105064

https://orcid.org/0000-0002-2615-7167

Смолярчук

Е. А.

Smolyarchuk

E. A.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

https://orcid.org/0000-0001-5384-9866

Дьяков

И. Н.

Dyakov

I. N.

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18;

105064, г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

18, Gamalei str., Moscow, 123098;

5а, Malyy Kazennyy lane, Moscow, 105064

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России); ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова» (ФГБНУ НИИВС им. И. И. Мечникова)N. F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology & Microbiology; Federal State Budgetary Scientific Institution "I. I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera"

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова» (ФГБНУ НИИВС им. И. И. Мечникова)Federal State Budgetary Scientific Institution "I. I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera"

ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУЗ «ИКБ № 1 ДЗМ»)Infectious Clinical Hospital No. 1 of the Department of Health of the City of Moscow

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)

2022

01092022

113202208

Copyright © Каратаев Г.И., Медкова А.Ю., Сёмин Е.Г., Синяшина Л.Н., Сюндюкова Р.А., Куликов С.В., Снегирёва Н.А., Чернышова И.Н., Гаврилова М.В., Бушкова К.К., Лиджиева А.А., Колобухина Л.В., Кружкова И.С., Меркулова Л.Н., Русанова М.Г., Базарова М.В., Антипят Н.А., Сметанина С.В., Смолярчук Е.А., Дьяков И.Н., 2022

2022

Каратаев Г.И., Медкова А.Ю., Сёмин Е.Г., Синяшина Л.Н., Сюндюкова Р.А., Куликов С.В., Снегирёва Н.А., Чернышова И.Н., Гаврилова М.В., Бушкова К.К., Лиджиева А.А., Колобухина Л.В., Кружкова И.С., Меркулова Л.Н., Русанова М.Г., Базарова М.В., Антипят Н.А., Сметанина С.В., Смолярчук Е.А., Дьяков И.Н.

Karataev G.I., Medkova A.Y., Semin E.G., Sinyashina L.N., Sioundioukova R.A., Kulikov S.V., Snegireva N.A., Chernishova I.N., Gavrilova M.V., Bushkova K.K., Lidzhieva A.A., Kolobukhina L.V., Kruzhkova I.S., Merkulova L.N., Rusanova M.G., Bazarova M.V., Antipyat N.A., Smetanina S.V., Smolyarchuk E.A., Dyakov I.N.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1302

Введение

Введение. Рост заболеваемости коклюшем как детей, так и взрослых разных возрастных групп обосновывает необходимость вакцинации/ревакцинации и разработки новых, приемлемых для этих целей, коклюшных вакцин. Настоящая работа посвящена описанию результатов сравнительного изучения безопасности и переносимости препарата «ГамЖВК» при двукратном интраназальном введении здоровым взрослым добровольцам двумя методами. Обоснован выбор схемы и способа введения препарата. Охарактеризована серологическая структура специфических противококлюшных антител в популяции взрослых людей в возрасте 18–40 лет, проживающих в г. Москве и Московской области.

Цель

Цель. Определение безопасности и переносимости препарата «ГамЖВК» при двукратном интраназальном введении вакцины капельным способом и распылением через актуатор.

Материалы и методы

Материалы и методы. В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было включено 50 здоровых добровольцев мужского и женского пола в возрасте от 18 до 40 лет, удовлетворяющих критериям включения. Добровольцы разделены на 2 группы по 25 человек в каждой: капельный способ введения и распыление через актуатор. В обеих группах препарат «ГамЖВК» вводили двукратно с интервалом 60 дней.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Серологический анализ на наличие в популяции здоровых добровольцев специфических противококлюшных антител на этапе предскрининга обосновал включение в исследование добровольцев, содержащих в крови противококлюшные антитела IgG на уровне меньше 40 Ед/мл. Сопоставление результатов доклинических исследований препарата «ГамЖВК» на экспериментальной модели нечеловекообразных обезьян и клинических исследований первой фазы позволило предложить два способа двукратного введения препарата в качестве перспективной схемы вакцинации. В сравнительном рандомизированном исследовании показана безопасность использования предложенной схемы для вакцинации взрослых добровольцев.

Заключение

Заключение. Обе предложенные схемы двукратного введения могут быть использованы для планирования многоцентрового исследования с целью изучения иммуногенности и защитной активности ГамЖВК.

Introduction

Introduction. The increase in the incidence of whooping cough in children and adults of different age groups justifies the need for their revaccination and the development of new, acceptable for these purposes. This work is devoted to substantiating the design of a clinical trial and describing the results of a comparative study of the safety and tolerability of the drug "GamLPV" with two-fold intranasal administration to healthy adult volunteers using two methods. The choice of the scheme and method of administration of the drug is justified. The serological structure of the population of adults aged 18–40 years living in Moscow and the Moscow region is characterized.

Aim

Aim. Determination of the safety and tolerability of the drug with a double intranasal administration of the vaccine by drip method and spraying through an actuator.

Materials and methods

Materials and methods. A randomized placebo-controlled trial included 50 healthy male and female volunteers aged 18 to 40 years who met the inclusion criteria. The volunteers were divided into 2 groups of 25 people: a drip method of administration and spraying through an "actuator". By both methods, the drug was administered twice with an interval of 60 days.

Results and discussion

Results and discussion. Serological analysis of the population of healthy volunteers at the prescreening stage justified the inclusion in the study of volunteers containing anti-pertussis antibodies in the blood (IgG ≤40 Ed/ml). A comparison of the results of preclinical studies on an experimental model of non-human monkeys and the first phase of a clinical study of GamLPV allowed us to propose two methods of double administration of the drug as a promising vaccination scheme for volunteers. A comparative randomized study shows the safety of using the proposed scheme for vaccination of adult volunteers.

Conclusions

Conclusions. Both proposed methods of double administration can be used to plan a multicenter study to research the immunogenicity and protective activity of GamLPV.

коклюшклиническое исследованиеживая вакцинабезопасностьпереносимостьдвукратное введение вакцины

pertussislive vaccineanti-pertussis vaccinesafetytolerabilitydouble administration of the vaccine

References1

Kilgore P. E., Salim A. M., Zervos M. J., Schmittd H.-J. Pertussis: Microbiology, Disease, Treatment, and Prevention. Clinical Microbiology Reviews. 2016;29(3):449–486. DOI: 10.1128/CMR.00083-15.

Wiley K. E., Zuo Y., Macartney K. K., McIntyre P. B. Sources of pertussis infection in young infants: a review of key evidence informing targeting of the cocoon strategy. Vaccine. 2013;31(4):618–625. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.11.052.

Wendelboe A. M., Njamkepo E., Bourillon A., Floret D. D., Gaudelus J., Gerber M., Grimprel E., Greenberg D., Halperin S., Liese J., Muñoz-Rivas F., Teyssou R., Guiso N., Van Rie A. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(4):293–299. DOI: 10.10097/01.inf.0000258699.64164.6d.

Медкова А. Ю., Аляпкина Ю. С., Синяшина Л. Н., Амелина и. п., алексеев я. и., каратаев г. и., боковой а. г. Распространенность стертых форм коклюша и анализ фазовых состояний бактерий Bordetella pertussis. Детские инфекции. 2010;4:19–22.

Medkova A. Yu., Alyapkina Yu. S., Sinyashina L. N. Amelina I. P., Alekseev Ya. I., Karataev G. I., Bokovoy A. G. The prevalence of subclinical forms of pertussis and analysis of phase states of bacteria Bordetella pertussis. Children infections. 2010;4:19–22. (In Russ.)

Salim A. M., Liang Y., Kilgore P. E., Protecting Newborns Against Pertussis: Treatment and Prevention Strategies. Pediatr Drugs. 2015;17:425–441. DOI: 10.1007/s40272-015-0149-x.

Kandeil W., van den Ende C., Bunge E. M., Jenkins V. A., Ceregido M. A., Guignard A. Guignard. A systematic review of the burden of pertussis disease in infants and the effectiveness of maternal immunization against pertussis. Expert Review of Vaccines. 2020.19(7):621–638. DOI: 10.1080/14760584.2020.1791092.

Warfel J. M., Zimmerman L. I., Merkel T. J. Acellular Pertussis Vaccines Protect Against Disease But Fail to Prevent Infection and Transmission in a Nonhuman Primate Model. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111:787–792. DOI: 10.1073/pnas.1314688110.

Wilk M. M., Borkner L., Misiak A., Curham L., Allen A. C., Mills K. H. G. Immunization With Whole Cell But Not Acellular Pertussis Vaccines Primes CD4 TRM Cells That Sustain Protective Immunity Against Nasal Colonization With Bordetella Pertussis. Emerg Microbes Infect. 2019;8:169–85. DOI: 10.1080/22221751.2018.1564630.

Holubová J., Stanek O., Brazdilova L., Masin J., Bumba L., Gorringe A. R., Alexander F., Sebo P. Acellular Pertussis Vaccine Inhibits Bordetella Pertussis Clearance From the Nasal Mucosa of Mice. Vaccines. 2020;8(4):695. DOI: 10.3390/vaccines8040695.

Dubois V., Chatagnon J., Thiriard A., Bauderlique-Le Roy H., Debrie A.-S., Coutte L, Locht C. Suppression of Mucosal Th17 Memory Responses by Acellular Pertussis Vaccines Enhances Nasal Bordetella Pertussis Carriage. NPJ Vaccines. 2021;6(1). DOI: 10.1038/s41541-020-00270-8.

Медкова А. Ю., Синяшина Л. Н., Амичба А. А., Семин Е. Г., Шевцова З. В., Матуа А. З., Джидарян А. А., Кубрава Д. Т., Конджария И. Г., Баркая В. С., Миквабия З. Я., Каратаев Г. И. Доклинические исследования безопасности, иммуногенности и защитной активности аттенуированных бактерий Bordetella pertussis на экспериментальной модели Macaca mulatta. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020;97(4):312–323. DOI: 10.36233/0372-9311-2020-97-4-3.

Medkova A. Yu., Sinyashina L. N., Amichba A. A., Semin E. G., Shevtsova Z. V., Matua A. Z., Djidaryan A. A., Kubrava D. T., Kondzhariya I. G., Barkaya V. S., Mikvabiya Z. Ya., Karataev G. I. Preclinical studies of safety, immunogenicity and protective activity of attenuated Bordetella pertussis bacteria on the Macaca mulatta model. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2020;97(4):312–323. (In Russ.) DOI: 10.36233/0372-9311-2020-97-4-3.

Медкова А. С., Лиджиева А. А., Семин Е. Г., Синяшина Л. Н., Сюндюкова Р. А., Дьяков И. Н., Колобухина Л. В., Кружкова И. С., Меркулова Л. Н., Русанова М. Г., Антипят Н. А., Сметанина С. В., Каратаев Г. И. Клинические исследования безопасности и переносимости живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(1):114–119. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119.

Medkova A. Yu., Lidzhieva A. A., Semin E. G., Sinyashina L. N., Sioundioukova R. A., Dyakov I. N., Kolobukhina L. V., Kruzhkova I. S., Merkulova L. N., Rusanova M. G., Antipyat N. A., Smetanina S. V., Karataev G. I. A clinical study of the safety and tolerability of live nasal vaccines for the prevention of pertussis. Drug development & registration. 2021;10(1):114–119. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119

Медкова А. Ю., Лиджиева А. А., Сёмин Е. Г., Синяшина Л. Н., Сюндюкова Р. А., Снегирёва Н. А., Чернышова И. Н., Гаврилова М. В., Бушкова К. К., Колобухина Л. В., Кружкова И. С., Меркулова Л. Н., Русанова М. Г., Дьяков И. Н., Каратаев Г. И. Иммуногенность препарата «Живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша» (ГамЖВК) при однократном применении у здоровых добровольцев. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021;98(6):706–720. DOI: 10.36233/0372-9311-194.

Medkova A. Yu., Lidzhiyeva A. A., Semin E. G., Sinyashina L. N., Syundyukova R. A., Snegireva N. A., Chernyshova I. N., Gavrilova M. V., Bushkova K. K., Kolobukhina L. V., Kruzhkova I. S., Merkulova L. N., Rusanova M. G., Dyakov I. N., Karatayev G. I. Immunogenicity of the drug "Live intranasal vaccine for the prevention of pertussis" (GamLPV) with a single use in healthy volunteers. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2021;98(6):706–720. (In Russ.) DOI: 10.36233/0372-9311-194.

Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998. 459 с.

Glanc S. Primer of biostatistics. Moscow: Praktika; 1998. 459 p. (In Russ.)

Басов А. А., Цвиркун О. В., Герасимова А. Г., Россошанская Н. В., Бабенко В. Н. Состояние специфического иммунитета к коклюшу в разных возрастных группах детей. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2015;14(3):84–88. DOI: 10.31631/2073-3046-2015-14-3-84-88.

Basov A. A., Tsvirkun O. V., Gerasimova A. G., Rossoshanskaya N. V., Babenko V. N. Condition of Specific Immunity to Pertussis in Different Age Groups of Children. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015;14(3):84–88. (In Russ.) DOI: 10.31631/2073-3046-2015-14-3-84-88.

Berbers G., van Gageldonk P., van de Kassteele J., Wiedermann U., Desombere I., Dalby T., Toubiana J., Tsiodras S., Ferencz I. P., Mullan K., Griskevicius A., Kolupajeva T., Vestrheim D. F., Palminha P., Popovici O., Wehlin L., Kastrin T., Maďarová L., Campbell H., Ködmön C., Bacci S., Barkoff A.-M., He Q. Circulation of pertussis and poor protection against diphtheria among middle-aged adults in 18 European countries. Nature Communications. 2021;12(1):2871. DOI: 10.1038/s41467-021-23114-y.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.