123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46
46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123098
123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46
46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123098
123098, г. Москва, ул. Живописная, д. 46
46, Zhivopisnaya str., Moscow, 123098
Введение. Радионуклид рений-188 нашел широкое применение в ядерной медицине для терапии метастатических поражений костной системы и таких заболеваний суставов, как ревматоидные артриты и синовиты. Также разрабатываются лекарственные препараты с целью паллиативного лечения гепатоцеллюлярной карциномы и другие. Сразу после проведения первых клинических исследований препаратов рения-188, когда были получены сведения о клинически эффективных дозировках по активности радионуклида, исключительно актуальным стало использование для синтеза радиофармпрепаратов растворов натрия перрената, 188Re с высокой объемной активностью и, следовательно, проведение дополнительного концентрирования раствора натрия перрената, 188Re, получаемого из генератора.
Цель. Разработка методики концентрирования раствора натрия перрената, 188Re, полученного из генератора 188W/188Re «ГРЕН-1» (ГНЦ РФ ФЭИ им. Лейпунского, г. Обнинск, Россия) в лабораторных условиях и сравнение показателей качества полученного продукта и раствора Na188ReO4, получаемого из генератора с автоматическим модулем концентрирования NEPTIS-TH (IRE, Бельгия).
Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовались элюаты отечественных генераторов «ГРЕН-1», и материалы, применяющиеся в производстве и контроле качества этих генераторов, а также генератора производства Национального института радиоэлементов (IRE, Бельгия) с автоматическим модулем концентрирования NEPTIS-TH. Для контроля качества растворов натрия перрената, 188Re применялись следующие методы: радиометрия, тонкослойная хроматография, потенциометрия, потенциометрическое титрование, атомно-абсорбционная спектроскопия.
Результаты и обсуждение. Проведено исследование эффективности концентрирования элюата из генератора «ГРЕН-1» с использованием картриджей, заполненных катионитом Dowex® 50WX8 (100–200 меш) (Sigma-Aldrich, США, кат. № 217506) и Al2O3 кисл. с рН 4 (100–200 меш), и генератора IRE с использованием автоматического модуля NEPTIS-TH. Выход по рению-188 после концентрирования составил 75–85 %. В результате процесса концентрирования не происходит пропорционального увеличения содержания химических примесей, и удается получить более чистые растворы по содержанию таких металлов как Fe, Zn, Cu и других. Установлено, что при рутинном использовании генераторов значение объемной активности раствора натрия перрената, 188Re, полученного в результате концентрирования, не должно превышать 7,4–8,0 ГБк/мл.
Заключение. Проведенные исследования показали, что задача концентрирования растворов натрия перрената, 188Re с высокой объемной активностью надлежащего качества для приготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов для радионуклидной терапии может быть решена с использованием вполне доступных материалов, а именно последовательности картриджей. Применение автоматического модуля более предпочтительно, чем использование ручной сборки последовательности картриджей, исходя из гарантированного обеспечения качества получаемого раствора натрия перрената, 188Re и снижения дозовой нагрузки на персонал. Однако проведенные исследования показали, что испытанный модуль концентрирования несовместим с отечественным генератором, поэтому предложенная для исследования система не была зарегистрирована в России. Результаты, полученные в настоящей работе, будут использованы для организации промышленного выпуска отечественных модуля и кассет в комплекте с генератором «ГРЕН-1».
Introduction. Rhenium-188 has found wide application in nuclear medicine for the treatment of metastatic lesions of the skeletal system and joint diseases such as rheumatoid arthritis and synovitis. Also, 188Re-radiopharmaceuticals are being developed for the palliative treatment of hepatocellular carcinoma and others. Immediately after the first clinical trials of 188Re-radiopharmaceuticals, when information on clinically effective administered doses for radionuclide activity was obtained, the use of sodium perrenate, 188Re solutions with high volume activity for radiopharmaceutical synthesis and, consequently, additional concentration of obtained from the generator solutions became extremely relevant.
Aim. Development of the technique for concentration of sodium perrenate, 188Re solution, obtained from the 188W/188Re generator "GREN-1" (State Research Center of the Russian Federation IPPE named after Leipunsky, Obninsk, Russia) under laboratory conditions, and comparison of the quality indicators of the resulting product and Na188ReO4 solution obtained from the generator with an automatic concentration module NEPTIS-TH (IRE, Belgium).
Materials and method. The objects of this study were eluates from the 188W/188Re generator "GREN-1" manufactured by the IPPE JSC (Obninsk, Russia) and the materials used in the production and quality control of these generators, as well as the generator produced by the National Institute of Radioelements (IRE, Belgium) with an automatic concentration module NEPTIS-TH. The following methods were used to control the quality of sodium perrhenate, 188Re solutions: radiometry, thin layer chromatography, potentiometry, potentiometric titration, atomic absorption spectroscopy.
Results and discussion. The efficiency of concentration of the eluate from the "GREN-1" generator using cartridges filled with cation exchanger Dowex® 50WX8 (100–200 mesh) (Sigma-Aldrich, USA, Cat. No. 217506) and Al2O3 with pH 4 (100–200 mesh), and the IRE generator using the automatic NEPTIS-TH module was studied. The yield of rhenium-188 after concentration was 75–85 %. As a result of the concentration process, there is no proportional increase in the content of chemical impurities, and it is possible to obtain cleaner solutions for the content of metals such as Fe, Zn, Cu and others. It was found that in the routine use of generators, the value of the volume radioactivity of the obtained concentrated sodium perrhenate, 188Re solution should not exceed 7.4–8.0 GBq/ml.
Conclusion. The conducted studies have shown that the task of concentration of sodium perrenate, 188Re solutions with high volume activity of appropriate quality for the preparation of radiopharmaceuticals for radionuclide therapy can be solved using quite affordable materials, namely a sequence of cartridges. The use of an automatic module is more preferable than the use of manual assembly of a sequence of cartridges, based on the guaranteed quality assurance of the resulting sodium perrenate, 188Re solution and reducing the dose burden on personnel. However, the conducted studies have shown that the tested concentration module is incompatible with the domestic generator, so the system proposed for the study was not registered in Russia. The results obtained in this work will be used to organize the industrial production of domestic modules and cassettes in complete set with "GREN-1" generator.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.