197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
Введение. Для терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) активно используют препараты-гепатопротекторы. Существующие модели неалкогольной жировой болезни печени, применяемые для изучения эффективности лекарственных препаратов, характеризуются большой длительностью воспроизведения и высокой смертностью тест-систем, в связи с чем актуальной задачей является апробация скрининговой модели данной патологии. В ряде исследований показана гепатотоксическая активность оротовой кислоты (ОК), видоспецифичная для крыс, приводящая к развитию НАЖБП.
Цель. Апробация модели НАЖБП, индуцированной оротовой кислотой на 2 видах грызунов (мыши и крысы), изучение обратимости патологии под действием референтного препарата (урсодезоксихолевая кислота – УДХК).
Материалы и методы. Исследование проведено на аутбредных крысах самцах массой 260–265 г (n = 21) и инбредных мышах самцах линии C57BL/6 массой 16–18 г (n = 30). Методом рандомизации крысы были разделены на 3 группы (по 7 крыс в каждой): 1-я группа – интактные животные; 2-я – модель НАЖБП; 3-я – модель НАЖБП + УДХК; мыши были разделены на 2 группы (по 10 и 20 мышей соответственно): 1-я группа – интактные животные; 2-я – модель НАЖБП. НАЖБП моделировали высокоуглеводной диетой с оротовой кислотой (75 % стандартный корм, 24 % фруктозы и 1 % оротата калия). УДХК вводили после первой контрольной точки 1 раз в день через зонд в пересчете 150 мг/кг. Проведено биохимическое и гистологическое исследование.
Результаты и обсуждение. Выявлено, что высокоуглеводная диета с добавлением 1 % оротата калия в течение 4 недель вызывает средневыраженную баллонную дистрофию, слабовыраженный гепатит и увеличение содержания аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови у крыс и менее значимые изменения у мышей. Также отмечена низкая смертность животных. Применение УДХК на заявленной модели вызывает уменьшение выраженности дистрофии печени и снижение уровня печеночных ферментов в крови.
Заключение. На основании проведенных экспериментов оптимальной тест-системой на воспроизведенной модели оказались крысы, а высокожировая диета с добавлением оротовой кислоты позволяет осуществлять скрининговые исследования препаратов с гепатотропной активностью.
Introduction. For the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), hepatoprotective drugs are actively used. The existing models of non-alcoholic fatty liver disease used to study the effectiveness of medicinal products are characterized by a long duration of recovery and high mortality of test systems, in connection with which, the actual task is to test the screening model of this pathology. A number of studies have shown the hepatotoxic activity of orotic acid (OK), species-specific for rats, leading to the development of NAFLD.
Aim. Approbation of the NAFLD model induced by orotic acid on 2 rodent species (mice and rats), research of the reversibility of pathology under the action of a reference drug (ursodeoxycholic acid – UDCA).
Materials and methods. The reseacrh was conducted on outbred male rats weighing 260–265 g (n = 21) and inbred male mice of the C57BL/6 line weighing 16–18 g (n = 30). By randomization, the rats were divided into 3 groups (7 rats each): group 1 – intact animals; group 2 – NAFLD model; group 3 – NAFLD + UDCA model, mice were divided into 2 groups (10 and 20 mice, respectively): group 1 – intact animals; group 2 – NAFLD model. NAFLD was modeled by a high-carbohydrate diet with orotic acid (75 % standard feed, 24 % fructose and 1 % potassium orotate). UDCA was administered after the first control point 1 time a day through a probe in terms of 150 mg/kg. Biochemical and histological examination was carried out.
Results and discussion. It was revealed that a high-carbohydrate diet with the addition of 1 % potassium orotate for 4 weeks causes moderate balloon dystrophy, mild hepatitis and an increase in the content of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the blood of rats and less significant changes in mice. Low animal mortality was also noted. The use of UDCA on the claimed model causes a decrease in the severity of liver dystrophy and a decrease in the level of liver enzymes in the blood.
Conclusion. Based on the conducted experiments, rats turned out to be the optimal test system on the reproduced model, and a high-fat diet with the addition of orotic acid allows screening studies of drugs with hepatotropic activity.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.