pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2022-11-4-246-252pharmjournal-1383Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESКлиническая апробация нового наноколлоидного радиофармпрепарата [99mТс]-Al2O3 для диагностики сторожевых лимфатических узловClinical Testing of a New Radiopharmaceutical [99mТс]-Al2O3 for the Diagnosis of Sentinel Lymph Nodeshttps://orcid.org/0000-0003-2113-6436МедведеваА. А.MedvedevaА. A.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5

5, Kooperativny lane, Tomsk, 634009

medvedeva@tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8753-7916ЧерновВ. И.ChernovV. I.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5; 634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30

5, Kooperativny lane, Tomsk, 634009; 30, Lenin аve., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0002-4568-1781ЗельчанР. В.ZelchanR. V.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5; 634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30

5, Kooperativny lane, Tomsk, 634009; 30, Lenin аve., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0001-5281-7758БрагинаО. Д.BraginaO. D.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5; 634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30

5, Kooperativny lane, Tomsk, 634009; 30, Lenin аve., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0002-6488-0647РыбинаА. Н.RybinaA. A.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5

5, Kooperativny lane, Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-1300-1980СкуридинВ. С.SkuridinV. S.

634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30

30, Lenin аve., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0003-4875-6555СтасюкЕ. С.StasyukE. S.

634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 30

30, Lenin аve., Tomsk, 634050

https://orcid.org/0000-0003-2974-4778ЧижевскаяС. Ю.ChizhevskayaS. Yu.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5

5, Kooperativny lane, Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0001-7829-2515ГольдбергА. В.GoldbergA. V.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5

5, Kooperativny lane, Tomsk, 634009

https://orcid.org/0000-0002-6016-7078ГарбуковЕ. Ю.GarbukovE. Yu.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5

5, Kooperativny lane, Tomsk, 634009

ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ РАН)РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution «Tomsk National Research Center for Medicine by the Russian Academy of Sciences»Russian FederationФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ РАН); Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», Национальный исследовательский Томский политехнический университетРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution «Tomsk National Research Center for Medicine by the Russian Academy of Sciences»; Research Center "Oncotheranostics", National Research Tomsk Polytechnic UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский центр «Онкотераностика», Национальный исследовательский Томский политехнический университетРоссияResearch Center "Oncotheranostics", National Research Tomsk Polytechnic UniversityRussian Federation202227112022114246252Copyright © Медведева А.А., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Рыбина А.Н., Скуридин В.С., Стасюк Е.С., Чижевская С.Ю., Гольдберг А.В., Гарбуков Е.Ю., 20222022Медведева А.А., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Рыбина А.Н., Скуридин В.С., Стасюк Е.С., Чижевская С.Ю., Гольдберг А.В., Гарбуков Е.Ю.Medvedeva А.A., Chernov V.I., Zelchan R.V., Bragina O.D., Rybina A.A., Skuridin V.S., Stasyuk E.S., Chizhevskaya S.Y., Goldberg A.V., Garbukov E.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1383Введение

Введение. В современной онкологической практике все больший интерес вызывает выявление сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) – первых узлов, стоящих на пути метастазирования злокачественных новообразований. Выявление СЛУ с последующим морфологическим исследованием позволяет персонализировать объем хирургического вмешательства при раннем раке молочной железы, меланоме, опухолях головы и шеи, новообразованиях шейки матки и эндометрия. В настоящее время идет активный поиск специфичных радиофармпрепаратов (РФП) для визуализации СЛУ. В рамках гранта федеральной целевой программы «Фарма-2020» был разработан оригинальный РФП на основе гамма оксида алюминия – [99mТс]-Al2O3. Были проведены доклинические исследования, которые продемонстрировали его эффективность и безопасность. Исследования фармакокинетики [99mТс]-Al2O3 показали, что через 24 часа после его подкожного введения около 12 % от введенной дозы аккумулируется в СЛУ, что позволяет адекватно производить их детекцию.

Цель

Цель. Изучить возможность применения [99mТс]-Al2O3 для визуализации СЛУ при раке молочной железы, гортани и гортаноглотки.

Материалы и методы

Материалы и методы. Определение СЛУ было проведено у 55 больных раком молочной железы и 30 пациентов со злокачественными опухолями гортани и гортаноглотки. Выполнение исследования включало в себя проведение паратуморальной инъекции РФП, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с последующим качественным и количественным анализом полученных изображений и интраоперационной детекции лимфатических узлов с их последующим морфологическим исследованием.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Клинические исследования показали, что радионуклидная визуализация СЛУ с использованием [99mТс]-Al2O3 характеризуется высокой чувствительностью как при раке молочной железы, так и при раке гортани и гортаноглотки (94,5 и 90 % соответственно), за счет высокоинтенсивного накопления этого РФП в лимфатических узлах. Оптимальной временной точкой для проведения сцинтиграфического исследования после инъекции [99mТс]-Al2O3 является интервал 18–20 часов, что позволяет визуализировать максимально возможное количество лимфатических узлов с наиболее оптимальным уровнем радиоактивности для их детекции, как на томосцинтиграммах, так и интраоперационно.

Заключение

Заключение. При планировании оперативного этапа лечения для определения объема хирургического вмешательства в алгоритм обследования пациентов с опухолями молочной железы, гортани и гортаноглотки целесообразно включать радионуклидную диагностику СЛУ с применением в качестве радиофармпрепарата [99mТс]-Al2O3.

Introduction

Introduction. In modern oncology, the identification of sentinel lymph nodes (SLN), the first nodes that stand on the way of malignant tumor metastasis, is of increasing interest. Detection of SLN followed by morphological examination allows personalizing the surgical intervention for early breast cancer, melanoma, head and neck tumors, neoplasms of the cervix and endometrium. Currently, there is an active development of specific radiopharmaceuticals for SLN imaging. Within the framework of the grant from the Federal Target Program "Pharma-2020", an original radiopharmaceutical using gamma aluminum oxide – [99mТс]-Al2O3 was developed. Preclinical studies have been demonstrated its effectiveness and safety. Pharmacokinetic studies of [99mTc]-Al2O3 showed that 24 hours after its subcutaneous administration, about 12 % of the administered dose is accumulated in the SLN, which gives possibility for its detection.

Aim

Aim. To study the possibility of clinical [99mTc]-Al2O3 using for visualization of SLN in breast, larynx and laryngopharyngeal cancer.

Materials and methods

Materials and methods. The definition of SLN was carried out in 55 patients with breast cancer and 30 patients with malignant tumors of the larynx and laryngopharynx. The study included peritumoral radiopharmaceutical injection, single-photon emission computed tomography with qualitative and quantitative analysis of the images and radioguided surgery detection of lymph nodes with their subsequent morphological examination.

Results and discussion

Results and discussion. Clinical studies have shown that radionuclide imaging of SLN using [99mTc]-Al2O3 is characterized by high sensitivity in breast cancer, larynx and laryngopharyngeal cancer patients (94.5 and 90 %, respectively), due to the high-intensity accumulation of this radiopharmaceutical in the lymph nodes. The optimal time point for SPECT and radioguided examination is an interval of 18–20 hours after injection of [99mTc]-Al2O3, which allows visualizing the maximum possible number of lymph nodes with the most optimal level of radioactivity for their detection.

Conclusion

Conclusion. Application of radionuclide imaging of SLN with the use of [99mTc]-Al2O3 as a radiopharmaceutical is useful in planning surgical treatment of patients with tumors of the breast, larynx and laryngopharynx to determine the extent of surgery.

сторожевой лимфатический узелракмолочная железагортаньгортаноглоткарадионуклидная диагностикаsentinel lymph nodecancermammary glandlarynxlaryngopharynxnuclear medicineReferencesBoada A., Tejera-Vaquerizo A., Ribero S., Puig S., Moreno-Ramírez D., Quaglino P., Osella-Abate S., Cassoni P., Malvehy J., Carrera C., Pigem R., Barreiro-Capurro A., Requena C., Traves V., Manrique-Silva E., Fernández-Orland A., Ferrandiz L., García-Senosiain O., Fernández-Figueras M. T., Ferrándiz C., Nagore E. SENTIMEL study group. Factors associated with sentinel lymph node status and prognostic role of completion lymph node dissection for thick melanoma. European Journal of Surgical Oncology. 2020;46(2):263–271. DOI: 10.1016/j.ejso.2019.09.189.Boada A., Tejera-Vaquerizo A., Ribero S., Puig S., Moreno-Ramírez D., Quaglino P., Osella-Abate S., Cassoni P., Malvehy J., Carrera C., Pigem R., Barreiro-Capurro A., Requena C., Traves V., Manrique-Silva E., Fernández-Orland A., Ferrandiz L., García-Senosiain O., Fernández-Figueras M. T., Ferrándiz C., Nagore E. SENTIMEL study group. Factors associated with sentinel lymph node status and prognostic role of completion lymph node dissection for thick melanoma. European Journal of Surgical Oncology. 2020;46(2):263–271. DOI: 10.1016/j.ejso.2019.09.189.Ni J. S., Janz T. A., Nguyen S. A., Lentsch E. J. Predictors of occult lymph node metastasis in cutaneous head and neck melanoma. World Journal of Otorhinolaryngology – Head and Neck Surgery. 2019;5(4):200–206. DOI: 10.1016/j.wjorl.2019.02.003.Ni J. S., Janz T. A., Nguyen S. A., Lentsch E. J. Predictors of occult lymph node metastasis in cutaneous head and neck melanoma. World Journal of Otorhinolaryngology – Head and Neck Surgery. 2019;5(4):200–206. DOI: 10.1016/j.wjorl.2019.02.003.Tortorella L., Casarin J., Multinu F., Cappuccio S., McGree M. E., Weaver A. L., Langstraat C. L., Keeney G. L., Kumar A., Melis G. B., Angioni S., Scambia G., Mariani A., Glaser G. E. Sentinel lymph node biopsy with cervical injection of indocyanine green in apparent early-stage endometrial cancer: predictors of unsuccessful mapping. Gynecologic Oncology. 2019;155(1):34–38. DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.08.008.Tortorella L., Casarin J., Multinu F., Cappuccio S., McGree M. E., Weaver A. L., Langstraat C. L., Keeney G. L., Kumar A., Melis G. B., Angioni S., Scambia G., Mariani A., Glaser G. E. Sentinel lymph node biopsy with cervical injection of indocyanine green in apparent early-stage endometrial cancer: predictors of unsuccessful mapping. Gynecologic Oncology. 2019;155(1):34–38. DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.08.008.Cabañas R. M. An approach for the treatment of penile cancer. Cancer. 1977;39:456–466.Cabañas R. M. An approach for the treatment of penile cancer. Cancer. 1977;39:456–466.Krzhivitskii P. I., Novikov S. N., Kanaev S. V., Krivorotko P. V., Popova N. S., Chernaya A. V., Klitcenko O. A. The use of single-photon emission computed tomography-computed tomography in detecting multiple metastatic lymph nodes in patients with breast cancer. Nuclear Medicine Communications. 2019;40(2):169–174. DOI: 10.1097/MNM.0000000000000954.Krzhivitskii P. I., Novikov S. N., Kanaev S. V., Krivorotko P. V., Popova N. S., Chernaya A. V., Klitcenko O. A. The use of single-photon emission computed tomography-computed tomography in detecting multiple metastatic lymph nodes in patients with breast cancer. Nuclear Medicine Communications. 2019;40(2):169–174. DOI: 10.1097/MNM.0000000000000954.Persico M. G., Marenco M., De Matteis G., Manfrinato G., Cavenaghi G., Sgarella A., Aprile C., Lodola L. <sup>99m</sup>Tc-<sup>68</sup>Ga-ICG-Labelled Macroaggregates and Nanocolloids of Human Serum Albumin: Synthesis Procedures of a Trimodal Imaging Agent Using Commercial Kits. Contrast Media & Molecular Imaging. 2020;2020:1–11. DOI: 10.1155/2020/3629705.Persico M. G., Marenco M., De Matteis G., Manfrinato G., Cavenaghi G., Sgarella A., Aprile C., Lodola L. <sup>99m</sup>Tc-<sup>68</sup>Ga-ICG-Labelled Macroaggregates and Nanocolloids of Human Serum Albumin: Synthesis Procedures of a Trimodal Imaging Agent Using Commercial Kits. Contrast Media & Molecular Imaging. 2020;2020:1–11. DOI: 10.1155/2020/3629705.Чернов В. И., Афанасьев С. Г., Синилкин А. А., Тицкая А. А., Августинович А. В. Радионуклидные методы исследования в выявлении «Сторожевых» лимфатических узлов. Сибирский онкологический журнал. 2008;28(4):5–10.Chernov V. I., Afanas’ev S. G., Sinilkin A. A., Tickaya A. A., Avgustinovich A. V. Radionuclide research methods in identifying "sentinel" lymph nodes. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2008;28(4):5–10. (In Russ.)Чернов В. И., Синилкин И. Г., Зельчан Р. В., Тицкая А. А., Кодина Г. Е., Малышева А. О., Клементьева О. Е., Таратоненкова Н. А., Лишманов Ю. Б. Экспериментальное изучение возможности использования <sup>99m</sup>Тс-нанотеха для визуализации лимфатических узлов. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011;56(1):36–42.Chernov V. I., Sinilkin I. G., Zel’chan R. V., Tickaya A. A., Kodina G. E., Malysheva A. O., Klement’eva O. E., Taratonenkova N. A., Lishmanov Yu. B. Experimental study of the possibility of using <sup>99m</sup>Tc-nanotech for visualization of lymph nodes. Medicinskaya radiologiya i radiacionnaya bezopasnost’. 2011;56(1):36–42. (In Russ.)Sadkin V., Sкuridin V., Nesterov E., Stasyuk E., Rogov A., Varlamova N., Zelchan R. <sup>99m</sup>Tc-labeled nanocolloid drugs: development methods. Scientific Reports. 2020;10(1):14013. DOI: 10.1038/s41598-020-70991-2.Sadkin V., Sкuridin V., Nesterov E., Stasyuk E., Rogov A., Varlamova N., Zelchan R. <sup>99m</sup>Tc-labeled nanocolloid drugs: development methods. Scientific Reports. 2020;10(1):14013. DOI: 10.1038/s41598-020-70991-2.Скуридин В. С., Стасюк Е. С., Варламова В. Н., Рогов А. С., Садкин В. Л., Нестеров Е. А. Получение нового наноколлоидного радиофармпрепарата на основе оксида алюминия. Известия Томского политехнического университета. 2013;323(3):33–37.Skuridin V. S., Stasyuk E. S., Varlamova V. N., Rogov A. S., Sadkin V. L., Nesterov E. A. Obtaining a new nanocolloidal radiopharmaceutical based on aluminum oxide. Izvestiya Tomskogo politekhnicheskogo universiteta. 2013;323(3):33–37. (In Russ.)Варламова Н. В., Скуридин В. С., Нестеров Е. А., Ларионова Л. А., Чернов В. И. Исследование кумулятивных свойств радиофармпрепарата «Наноколлоид, <sup>99m</sup>Tc-Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub>» на крысах. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2015;13(2):40–44.Varlamova N. V., Skuridin V. S., Nesterov E. A., Larionova L. A., Chernov V. I. Study of the cumulative properties of the radiopharmaceutical "Nanocolloid, <sup>99m</sup>Tc-Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub>" on rats. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya medicina. 2015;13(2):40–44. (In Russ.)Варламова Н. В., Стасюк Е. С., Тицкая А. А., Синилкин И. Г., Ларионова Л. А., Шерстобоев Е. Ю., Трофимова Е. С., Лигачева А. А., Скуридин В. С. Изучение аллергизирующих свойств радиофармпрепарата «Наноколлоид, <sup>99m</sup>Тc-Аl<sub>2</sub>O<sub>3</sub>» в эксперименте. Современные технологии в медицине. 2015;4:72–77. DOI: 10.17691/stm2015.7.4.09.Varlamova N. V., Stasyuk E. S., Tickaya A. A., Sinilkin I. G., Larionova L. A., Sherstoboev E. Yu., Trofimova E. S., Ligacheva A. A., Skuridin V. S. Study of the allergenic properties of the radiopharmaceutical "Nanocolloid, <sup>99m</sup>Тc-Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub>" in the experiment. Sovremennye tekhnologii v medicine. 2015;4:72–77. (In Russ.) DOI: 10.17691/stm2015.7.4.09.Варламова Н. В., Скуридин В. С., Нестеров Е. А., Чернов В. И., Тицкая А. А. Исследование острой токсичности нового радиофармацевтического препарата «Наноколлоид, <sup>99m</sup>Тc-Аl<sub>2</sub>O<sub>3</sub>» для диагностики в онкологии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015;78(6):26–29. DOI: 10.30906/0869-2092-2015-78-6-26-29.Varlamova N. V., Skuridin V. S., Nesterov E. A., Chernov V. I., Tickaya A. A. Acute toxicity study of a new radiopharmaceutical "Nanocolloid, <sup>99m</sup>Tc-Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub>" for diagnostics in oncology. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2015;78(6):26–29. (In Russ.) DOI: 10.30906/0869-2092-2015-78-6-26-29.Скуридин В. С., Чернов В. И., Варламова Н. В., Нестеров Е. А., Синилкин И. Г., Зельчан Р. В. Исследование функциональной пригодности радиофармпрепарата «Наноколлоид, <sup>99m</sup>Тc-Аl<sub>2</sub>O<sub>3</sub>» для сцинтиграфического и интраоперационного выявления «сторожевых» лимфатических узлов. Диагностическая и интервенционная радиология. 2015;3:76–80.Skuridin V. S., CHernov V. I., Varlamova N. V., Nesterov E. A., Sinilkin I. G., Zel’chan R. V. Study of the functional suitability of the "Nanocolloid, <sup>99m</sup>Tc-Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub>" radiopharmaceutical for scintigraphic and intraoperative detection of sentinel lymph nodes. Diagnosticheskaya i intervencionnaya radiologiya. 2015;3:76–80. (In Russ.)Chernov V., Titskaya A., Sinilkin I., Zelchan R., Varlamova N. Possibility to Use the Radiopharmaceutical Based on the Gamma-Aluminum Oxide Labeled with <sup>99m</sup>Tc to Identify Sentinel Lymph Nodes in the Experiment. Advanced Materials Research. 2015;1084:443–446. DOI: 10.4028/www.scientific.net/AMR.1084.443.Chernov V., Titskaya A., Sinilkin I., Zelchan R., Varlamova N. Possibility to Use the Radiopharmaceutical Based on the Gamma-Aluminum Oxide Labeled with <sup>99m</sup>Tc to Identify Sentinel Lymph Nodes in the Experiment. Advanced Materials Research. 2015;1084:443–446. DOI: 10.4028/www.scientific.net/AMR.1084.443.Uren R. F., Howman-Giles R. B., Chung D., Thompson J. F. Role of lymphoscintigraphy for selective sentinel lymphadenectomy. Cancer Treatment and Research Communications. 2005;127:15–38. DOI: 10.1007/0-387-23604-x_2.Uren R. F., Howman-Giles R. B., Chung D., Thompson J. F. Role of lymphoscintigraphy for selective sentinel lymphadenectomy. Cancer Treatment and Research Communications. 2005;127:15–38. DOI: 10.1007/0-387-23604-x_2.Ban E. J., Lee J. S., Koo J. S., Park S., Kim S. I., Park B. W. How many sentinel lymph nodes are enough for accurate axillary staging in T1-2 breast cancer? Journal of Breast Cancer. 2011;14:296–300. DOI: 10.4048/jbc.2011.14.4.296.Ban E. J., Lee J. S., Koo J. S., Park S., Kim S. I., Park B. W. How many sentinel lymph nodes are enough for accurate axillary staging in T1-2 breast cancer? Journal of Breast Cancer. 2011;14:296–300. DOI: 10.4048/jbc.2011.14.4.296.Schuman S., Walker G., Avisar E. Processing sentinel nodes in breast cancer: when and how many? The Archives of Surgery. 2011;146:389–393. DOI: 10.1001/archsurg.2011.29.Schuman S., Walker G., Avisar E. Processing sentinel nodes in breast cancer: when and how many? The Archives of Surgery. 2011;146:389–393. DOI: 10.1001/archsurg.2011.29.Uren R. F., Howman-Giles R., Chung D. K. V., Spillane A. J., Noushi F., Gillett D., Gluch L., Mak C., West R., Briody J., Carmalt H. SPECT/CT scans allow precise anatomical location of sentinel lymph nodes in breast cancer and redefine lymphatic drainage from the breast to the axilla. Breast. 2012;21:480–486. DOI: 10.1016/j.breast.2011.11.007.Uren R. F., Howman-Giles R., Chung D. K. V., Spillane A. J., Noushi F., Gillett D., Gluch L., Mak C., West R., Briody J., Carmalt H. SPECT/CT scans allow precise anatomical location of sentinel lymph nodes in breast cancer and redefine lymphatic drainage from the breast to the axilla. Breast. 2012;21:480–486. DOI: 10.1016/j.breast.2011.11.007.Brenot-Rossi I., Houvenaeghel G., Jacquemier J., Bardou V. J., Martino M., Hassan-Sebbag N., Pasquier J. Nonvisualization of axillary sentinel node during lymphoscintigraphy: is there a pathologic significance in breast cancer? Journal of Nuclear Medicine. 2003;44:1232–1237.Brenot-Rossi I., Houvenaeghel G., Jacquemier J., Bardou V. J., Martino M., Hassan-Sebbag N., Pasquier J. Nonvisualization of axillary sentinel node during lymphoscintigraphy: is there a pathologic significance in breast cancer? Journal of Nuclear Medicine. 2003;44:1232–1237.Cheng G., Kurita G., Kurita S., Torigian D. A., Alavi A. Current status of sentinel lymph-node biopsy in patients with breast cancer. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2011;38:562–575. DOI: 10.1007/s00259-010-1577-z.Cheng G., Kurita G., Kurita S., Torigian D. A., Alavi A. Current status of sentinel lymph-node biopsy in patients with breast cancer. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2011;38:562–575. DOI: 10.1007/s00259-010-1577-z.Lawson G., Matar N., Nollevaux M. C., Jamart J., Krug B., Delos M., Remacle M., Borght T. V. Reliability of sentinel node technique in the treatment of N0 supraglottic laryngeal cancer. Laryngoscope. 2010;120:2213–2217. DOI: 10.1002/lary.21131.Lawson G., Matar N., Nollevaux M. C., Jamart J., Krug B., Delos M., Remacle M., Borght T. V. Reliability of sentinel node technique in the treatment of N0 supraglottic laryngeal cancer. Laryngoscope. 2010;120:2213–2217. DOI: 10.1002/lary.21131.De Veij Mestdagh P. D., Schreuder W. H., Vogel W. V., Donswijk M. L., van Werkhoven E., van der Wal J. E., Dirven R., Karakullukcu B., Sonke J. J., van den Brekel M. W. M., Marijnen C. A. M., Al-Mamgani A. Mapping of sentinel lymph node drainage using SPECT/CT to tailor elective nodal irradiation in head and neck cancer patients (SUSPECT-2): a single-center prospective trial. BMC Cancer. 2019;19(1):1110. DOI: 10.1186/s12885-019-6331-8.De Veij Mestdagh P. D., Schreuder W. H., Vogel W. V., Donswijk M. L., van Werkhoven E., van der Wal J. E., Dirven R., Karakullukcu B., Sonke J. J., van den Brekel M. W. M., Marijnen C. A. M., Al-Mamgani A. Mapping of sentinel lymph node drainage using SPECT/CT to tailor elective nodal irradiation in head and neck cancer patients (SUSPECT-2): a single-center prospective trial. BMC Cancer. 2019;19(1):1110. DOI: 10.1186/s12885-019-6331-8.Yoshimoto S., Hasegawa Y., Matsuzuka T., Shiotani A., Takahashi K., Kohno N., Yoshida T., Kitano H. Sentinel node biopsy for oral and laryngopharyngeal squamous cell carcinoma: a retrospective study of 177 patients in Japan. Auris Nasus Larynx. 2012;39(1):65–70. DOI: 10.1016/j.anl.2011.03.002.Yoshimoto S., Hasegawa Y., Matsuzuka T., Shiotani A., Takahashi K., Kohno N., Yoshida T., Kitano H. Sentinel node biopsy for oral and laryngopharyngeal squamous cell carcinoma: a retrospective study of 177 patients in Japan. Auris Nasus Larynx. 2012;39(1):65–70. DOI: 10.1016/j.anl.2011.03.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.