614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, Пермь, ул. Букирева, д. 15
15, Bukireva str., Perm, 614990
614990, Пермь, ул. Букирева, д. 15
15, Bukireva str., Perm, 614990
614990, Пермь, ул. Букирева, д. 15
15, Bukireva str., Perm, 614990
Введение. Состояние гипоксии, вызывая повреждение и гибель клеток, лежит в основе многих патологических процессов. Кроме того, гипоксия индуцирует состояние свободно-радикального окисления, что усиливает повреждающее действие гипоксийного повреждения. Это обуславливает необходимость синтеза новых соединений и создание на их основе лекарственных средств, обладающих антигипоксической активностью.
Цель. Целью данного исследования является синтез и исследование антигипоксической активности 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]хиннолин-3-онов.
Материалы и методы. Соединения ряда 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]хиннолин-3-оновбыли получены в результате взаимодействия 2-арил-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот c o-толил-, п-толил-, п-фтор-, п-нитро-, 2,4,6-трихлор-фенилгидразинами. В результате было синтезировано 10 веществ, структура которых была подтверждена данными ИК- и 1Н ЯМР-спектроскопии. Изучение антигипоксической активности полученных соединений проводилось на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией («баночной» гипоксии).
Результаты и обсуждение. Изученные соединения неодинаково влияют на продолжительность жизни мышей в условиях острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией. Наиболее значимо увеличивали продолжительность жизни мышей на 26,36 % и 25,64 % соединения IIIi и IIId соответственно, менее значительно – соединения IIIa, IIIb, IIIg, не влияли – соединения IIIc и IIIf, а соединение IIIj оказало прогипоксическое действие.
Заключение. Выявлены соединения с антигипоксической активностью. Таким образом, дальнейшие синтез и изучение 2,5-диарил-8,8-диметил-3,6,7,8-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]циннолин-3-онов целесообразны.
Introduction. The state of hypoxia, causing damage and cell death, underlies many pathological processes. In addition, hypoxia induces a state of free radical oxidation, which enhances the damaging effect of hypoxic damage. This necessitates the synthesis of new compounds and the creation on their basis of drugs with antihypoxic activity.
Aim. The aim of this study is the synthesis and study of the antihypoxic activity of 2,5-diaryl-8,8-dimethyl-3,6,7,8-tetrahydro-2Н-pyrido[4,3,2-de] quinnolin-3-ones.
Materials and methods. Compounds of the 2,5-diaryl-8,8-dimethyl-3,6,7,8-tetrahydro-2H-pyrido[4,3,2-de]quinnolin-3-ones series were obtained as a result of the interaction of 2-aryl-7,7-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-4-carboxylic acids c o-tolyl-, p-tolyl-, p-fluoro-, p-nitro-, 2,4,6-trichlorophenylhydrazines. As a result, 10 substances were synthesized, the structure of which was confirmed by IR and 1H NMR spectroscopy. The study of the antihypoxic activity of the obtained compounds was carried out using the method of normobaric hypoxia with hypercapnia («hypoxia in a jar»).
Results and discussion. The studied compounds have different effects on the lifespan of mice under conditions of acute normobaric hypoxia with hypercapnia. Compounds IIIi and IIId, respectively, increased the lifespan of mice most significantly by 26.36 % and 25.64 %, respectively, compounds IIIa, IIIb, IIIg were less significant, compounds IIIc and IIIf had no effect, and compound IIIj had a prohypoxic effect.
Conclusion. Compounds with the most pronounced antihypoxic and antioxidant properties have been identified. Thus, further synthesis and study of 2,5-diaryl-8,8-dimethyl-3,6,7,8-tetrahydro-2H-pyrido[4,3,2-de]cinnolin-3-ones is reasonable.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.