pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2022-11-4(1)-38-42pharmjournal-1393Research ArticleПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВRESEARCH AND DEVELOPMENT OF NEW DRUG PRODUCTSСинтез и оценка нестероидной противовоспалительной активности N,6-диарил-4-метил-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидовThe Synthesis and Evaluation of Non-steroidal Antiinflammatory Activity of N,6-diaryl-4-methyl-2-thioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamideshttps://orcid.org/0000-0003-3171-0438БузмаковаН. А.BuzmakovaN. A.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

ledysummer@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2227-8313РудаковаИ. П.RudakovaI. P.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

https://orcid.org/0000-0002-9932-9628ЗамараеваТ. М.ZamaraevaT. M.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

https://orcid.org/0000-0001-8768-860XДозмороваН. В.DozmorovaN. V.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

https://orcid.org/0000-0003-3924-3715СлеповаН. В.SlepovaN. V.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России)РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Perm State Pharmaceutical Academy" of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202226122022114Приложение 13842Copyright © Бузмакова Н.А., Рудакова И.П., Замараева Т.М., Дозморова Н.В., Слепова Н.В., 20222022Бузмакова Н.А., Рудакова И.П., Замараева Т.М., Дозморова Н.В., Слепова Н.В.Buzmakova N.A., Rudakova I.P., Zamaraeva T.M., Dozmorova N.V., Slepova N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1393Введение

Введение. Среди производных пиримидина обнаружено большое число новых перспективных биологически активных соединений, обладающих различной фармакологической активностью. Сотрудниками Пермской государственной фармацевтической академии предложен простой и доступный способ синтеза функционализированных тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов, заключающийся в кратковременном сплавлении исходных компонентов. Продукты данной реакции ранее показали высокую анальгетическую и противовоспалительную активность.

Цель

Цель. Получить ранее неизвестные функционализированные пиримидины и изучить их анальгетическую, противовоспалительную и жаропонижающую активность.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объекты исследования – 11 соединений N,6-диарил-4-метил-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамиды, строение которых подтверждено спектральными методами анализа. Оценку биологической активности проводили рекомендованными методами по доклиническому изучению новых фармакологических веществ.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В данной работе приведены результаты доклинических испытаний полученных соединений.

Заключение

Заключение. Некоторые соединения продемонстрировали высокую анальгетическую, противовоспалительную и жаропонижающую активность и могут быть рекомендованы для дальнейшего изучения в качестве перспективных нестероидных противовоспалительных средств.

Introduction

Introduction. New potential biologically active compounds with different pharmacological activities were found among pyrimidine derivatives. Simple and available synthesis of tetrahydropyrimidine-5-carboxamides was developed in Perm State Pharmaceutical Academy. Products of this reaction previously shown high analgesic and anti-inflammatory activities.

Aim

Aim. To get previously unknown functionalized pyrimidines and to study their analgesic, anti-inflammatory and antipyretic activities.

Materials and methods

Materials and methods. 11 compounds N,6-diaryl-4-methyl-2-thioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamides are objects of research. Their structure has been confirmed by spectroscopy methods. The biological activities were carried out by recommended methods for preclinical study of new pharmacological substances.

Results and discussion

Results and discussion. This paper presents the results of preclinical tests of the obtained compounds.

Conclusion

Conclusion. Some compounds demonstrated high analgesic, anti-inflammatory and antipyretic activities and could be recommend for further study as perspective non-steroidal drugs.

реакция БиджинеллиN6-диарил-4-метил-2-тиоксо-1236-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидыанальгетическая активностьпротивовоспалительная активностьжаропонижающая активностьBiginelly reactionN6-diaryl-4-methyl-2-thioxo-1236-tetrahydropyrimidine-5-carboxamidesanalgesic activityanti-inflammatory activityantipyretic activityИсследование проведено при финансовой поддержке Пермского научно-образовательного центра «Рациональное недропользование», 2022 год.The study was carried out with the financial support of the Perm Scientific and Educational Center "Rational Subsoil Use", 2022.ReferencesHeravi M., Zadsirjan V. Recent Advances in Applications of Name Reactions in Multicomponent Reactions. Amsterdam: Elsivier; 2020. 438 p.Heravi M., Zadsirjan V. Recent Advances in Applications of Name Reactions in Multicomponent Reactions. Amsterdam: Elsivier; 2020. 438 p.Matos L. H. S., Masson Flá. T., Simeoni L. A., Homem-de-Mello M. Biological activity of dihydropyrimidinone (DHPM) derivatives: A systematic review. European J. of Med. Chem. 2018;143:1779–1789. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.10.073.Matos L. H. S., Masson Flá. T., Simeoni L. A., Homem-de-Mello M. Biological activity of dihydropyrimidinone (DHPM) derivatives: A systematic review. European J. of Med. Chem. 2018;143:1779–1789. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.10.073.Kaoukabi H., Kabri Y., Curti C. Taourirte M., Rodriguez-Ubis J. C., Snoeck R., Graciela A., Vanelle P., Lazrek H. B. Dihydropyrimidinone/1,2,3-triazole hybrid molecules: Synthesis and anti-varicella-zoster virus (VZV) evaluation. European J. of Med. Chem. 2018;155:772–781. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.06.028.Kaoukabi H., Kabri Y., Curti C. Taourirte M., Rodriguez-Ubis J. C., Snoeck R., Graciela A., Vanelle P., Lazrek H. B. Dihydropyrimidinone/1,2,3-triazole hybrid molecules: Synthesis and anti-varicella-zoster virus (VZV) evaluation. European J. of Med. Chem. 2018;155:772–781. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.06.028.Barbosa F. A. R., Siminski T., Canto R. F. S., Almeida G. M., Mota N., Ourique F., Pedrosa R. C., Braga A. L. Novel pyrimidinic selenourea induces DNA damage, cell cycle arrest, and apoptosis in human breast carcinoma. European J. of Med. Chem. 2018;155:503–515. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.06.026.Barbosa F. A. R., Siminski T., Canto R. F. S., Almeida G. M., Mota N., Ourique F., Pedrosa R. C., Braga A. L. Novel pyrimidinic selenourea induces DNA damage, cell cycle arrest, and apoptosis in human breast carcinoma. European J. of Med. Chem. 2018;155:503–515. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.06.026.Teleb M., Rizk O. H., Zhang F-X., Fronczek F. R., Zamponi G. W., Fahmy H. Design, synthesis and pharmacological evaluation of some substituted dihydropyrimidines with L-/T-type Calcium Channel blocking activities. Bioorg. Chem. 2018;83:354–366. DOI: 10.1016/j.bioorg.2018.10.054.Teleb M., Rizk O. H., Zhang F-X., Fronczek F. R., Zamponi G. W., Fahmy H. Design, synthesis and pharmacological evaluation of some substituted dihydropyrimidines with L-/T-type Calcium Channel blocking activities. Bioorg. Chem. 2018;83:354–366. DOI: 10.1016/j.bioorg.2018.10.054.Khaldi-Khellafi N., Makhloufi-Chebli M., Oukacha-Hikem D., Bouaziz S. T., Lamara K. O., Idir T., Benazzouz-Touami A., Dumas F. Green synthesis, Antioxidant and antibacterial activities of 4-aryl-3,4-dihydropyrimidinones/thiones derivatives of curcumin. Theoretical calculations and mechanism study. J. of Mol. Struct. 2019;1181:261–269. DOI 10.1016/j.molstruc.2018.12.104.Khaldi-Khellafi N., Makhloufi-Chebli M., Oukacha-Hikem D., Bouaziz S. T., Lamara K. O., Idir T., Benazzouz-Touami A., Dumas F. Green synthesis, Antioxidant and antibacterial activities of 4-aryl-3,4-dihydropyrimidinones/thiones derivatives of curcumin. Theoretical calculations and mechanism study. J. of Mol. Struct. 2019;1181:261–269. DOI 10.1016/j.molstruc.2018.12.104.Noureddin S. A., El-Shishtawy R. M., Al-Footy K. O. Curcumin analogues and their hybrid molecules as multifunctional drugs. European J. of Med. Chem. 2018;182:111631. DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.111631.Noureddin S. A., El-Shishtawy R. M., Al-Footy K. O. Curcumin analogues and their hybrid molecules as multifunctional drugs. European J. of Med. Chem. 2018;182:111631. DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.111631.Dangolani S. K., Niknama E., Shahraki O., Khalafi-Nezhad A. Unexpected dihydropyridinium derivatives using a multicomponent reaction containing unprotected amino acids. Journal of Molecular Structure. 2021;1245:131061. DOI: 10.1016/j.molstruc.2021.131061.Dangolani S. K., Niknama E., Shahraki O., Khalafi-Nezhad A. Unexpected dihydropyridinium derivatives using a multicomponent reaction containing unprotected amino acids. Journal of Molecular Structure. 2021;1245:131061. DOI: 10.1016/j.molstruc.2021.131061.Гейн В. Л., Замараева Т. М., Бузмакова Н. А., Сыропятов Б. Я., Аликина Н. В. Синтез и анальгетическая активность N,6-диарил-4-метил-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов. Химико-фармацевтический журнал. 2016;50(4):19–21. DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-4-19-21.Gein V. L., Zamaraeva T. M., Buzmakova N. A., Syropyatov B. Y., Alikina N. V. Synthesis and analgesic activity of N,6-diaryl-4-methyl-2-thioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamides. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2016;50(4):19–21. (In Russ.) DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-4-19-21.Бузмакова Н. А., Рудакова И. П., Замараева Т. М. Синтез и противовоспалительная активность N,6-диарил-4-метил-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов. Химико-фармацевтический журнал. 2021;55(8):21–24. DOI: 10.30906/0023-1134-2021-55-8-21-24.Buzmakova N. A., Rudakova I. P., Zamaraeva T. M. Synthesis and anti-inflammatory activity of N,6-diaryl-4-methyl-2-thioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamides. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2016;50(4):19–21. (In Russ.) DOI 10.30906/0023-1134-2016-50-4-19-21.Миронов А. Н., Бунатян Н. Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К; 2012. 944 с.Mironov A. N., Bunatyan N. D. Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Moscow: Grif and K; 2012. 944 p. (In Russ.)Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Изд-во Медицина; 2005. 826 с.Khabriev R.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow: izd-vo Medicina; 2005. 826 p. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.