pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2023-12-1-131-141pharmjournal-1444Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSСравнительная оценка лекарственных препаратов с МНН «Каптоприл» различных производителей, представленных на рынке РФ, на основании исследований однородности дозирования и теста кинетики растворенияDissolution Profile Study and Uniformity of Dosage Units Test for Various Manufacturers of "Captopril" Drugs from the Russian Markethttps://orcid.org/0000-0001-9304-8000ГребенкинД. Ю.GrebenkinD. Yu.

117246, г. Москва, Научный пр-д, д. 20, стр. 2

20/2, Nauchny proezd, Moscow, 117246

dmitrii.grebenkin@exactelabs.comhttps://orcid.org/0000-0001-5785-2309РябоваА. В.RyabovaA. V.

117246, г. Москва, Научный пр-д, д. 20, стр. 2

20/2, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0003-2696-1873КурамшинаА. М.KuramshinaA. M.

117246, г. Москва, Научный пр-д, д. 20, стр. 2

20/2, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0001-6306-857XКисляковИ. В.KislyakovI. V.

117246, г. Москва, Научный пр-д, д. 20, стр. 2

20/2, Nauchny proezd, Moscow, 117246

https://orcid.org/0000-0002-0374-1715ЖуковаЕ. Д.ZhukovaE. D.

117246, г. Москва, Научный пр-д, д. 20, стр. 2

20/2, Nauchny proezd, Moscow, 117246

ООО «Экзактэ Лабс»LLC "Exacte Labs, Russia"202327022023121131141Copyright © Гребенкин Д.Ю., Рябова А.В., Курамшина А.М., Кисляков И.В., Жукова Е.Д., 20232023Гребенкин Д.Ю., Рябова А.В., Курамшина А.М., Кисляков И.В., Жукова Е.Д.Grebenkin D.Y., Ryabova A.V., Kuramshina A.M., Kislyakov I.V., Zhukova E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1444Введение

Введение. В рамках сравнительной оценки качества лекарственных препаратов, представленных на рынке РФ, проведено исследование теста сравнительной кинетики растворения (ТСКР) и показателя однородности дозирования долей таблеток для семи торговых наименований лекарственных препаратов с МНН «Каптоприл» различных производителей. ТСКР проводили в трех средах растворения (0,1 M раствор хлористоводородной кислоты, ацетатный буферный раствор рН 4,5 и фосфатный буферный раствор рН 6,8) на основании отбора проб по временным точкам 0, 5, 10, 15, 20, 30 мин и их анализа методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 212 нм. Проведено сопоставление кинетики высвобождения действующего вещества на основании расчета фактора подобия f2 и значений относительных стандартных отклонений. Результаты однородности дозирования половин таблеток оценивали на основании расчета фактора АV, анализируя образцы при помощи метода ВЭЖХ-УФ.

Цель

Цель. Целью настоящего исследования являлась сравнительная оценка лекарственных препаратов с МНН «Каптоприл» различных производителей, представленных на рынке РФ, на основании исследований однородности дозирования и теста кинетики растворения как критериев оценки качества объектов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование ТСКР проводили с использованием тестера растворения DT 827/1000 (ERWEKA GmbH, Германия). Каждый лекарственный препарат анализировали в трех средах растворения по 12 повторах для каждой среды растворения. Отобранные пробы анализировали на УФ-спектрофотометре UV 1800 (Shimadzu, Япония) при длине волны 212 нм. При исследовании однородности дозирования половин таблеток проводили деление таблеток в соответствии с нанесенной риской, в случае если такая была нанесена, после чего проводили пробоподготовку в соответствии с валидированной методикой, полученные пробы анализировали методом ВЭЖХ-УФ на системе Agilent 1260 (Agilent Technologies, США).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. На основании результатов ТСКР и проведенных расчетов факторов подобия и значений относительного стандартного отклонения можно сделать вывод о неэквивалентности кинетики высвобождения для ЛП № 4, ЛП № 5, ЛП № 6 в сравнение с референтным препаратом. Проведённое исследование однородности дозирования действующего вещества не выявило отклонений в соответствии с требованиями ГФ РФ, ОФС.1.4.2.0008.18 «Однородность дозирования» и Фармакопеи ЕАЭС ОФС.2.1.9.14 «Однородность дозированных единиц».

Заключение

Заключение. Проведенные выборочные анализы лекарственных препаратов по показателям ТСКР и однородности дозирования на своем примере показывают возможность выявить потенциальные проблемы качества лекарственный препаратов, представленных на рынке РФ, а следовательно, развивать и поддерживать обеспечение качества лекарственных препаратов для национальной системы здравоохранения.

Introduction

Introduction. As part of a comparative assessment of drugs quality available on the Russian market a dissolution profile studies and uniformity of dosage units test was conducted for various manufacturers of "Captopril" drugs. Drug release studies in three dissolution media (0.1 M hydrochloric acid, acetate buffer pH 4.5, phosphate buffer pH 6.8) with sampling at 0, 5, 10, 15, 20, 30 min and analysis using UV/Vis spectrophotometer at 212 nm were conducted. Dissolution kinetics was compared based on calculation of the similarity factor f2 and the values of relative standard deviations. Uniformity of dosage units test of scored tablets were evaluated based on HPLC-UV analysis and AV factor calculation.

Aim

Aim. The purpose of this study was a comparative evaluation of "Captopril" drugs from various manufacturers on the Russian market based on dissolution profile studies and uniformity of dosage units test of scored tablets in order to assess the quality of the tablets.

Materials and methods

Materials and methods. To prove the dissolution profile studies DT 827/1000 tester (ERWEKA GmbH, Germany) was applied. Each drug in three dissolution media in 12 replicates for each dissolution medium was analyzed. The selected samples were analyzed on a UV 1800 UV spectrophotometer (Shimadzu, Japan) at a of 212 nm. In uniformity of dosage units test of scored tablets each tablet was divided according to the applied mark. Sample preparation was carried out in accordance with a validated method and samples were analyzed by HPLC-UV using Agilent 1260 (Agilent Technologies, США).

Results and discussion

Results and discussion. Based on the results of dissolution profile studies and calculations of the similarity factors and values of the relative standard deviation it can be concluded that the dissolution kinetics for drug no. 4, drug no. 5, drug no. 6 are not equivalent in comparison with the reference drug. During the uniformity of dosage units test of scored tablets, no deviations were found in accordance with the requirements of the RF Pharmacopoeia OFS.1.4.2.0008.18 "Uniformity of dosing" and the EAEU Pharmacopoeia OFS.2.1.9.14 "Uniformity of Dosed Units".

Conclusion

Conclusion. The conducted dissolution profile studies and uniformity of dosage for scored tablets of Captopril drugs show the example of possibility to identify potential problems with drugs quality presented on the Russian market and as a result improve and maintain quality assurance of drugs for the national healthcare system.

«Каптоприл»ТСКРоднородность дозированиятаблетки"Captopril"dissolution profile studiesuniformity of dosagetabletsReferencesTastemur Y., Gumus E., Ergul M., Ulu M., Akkaya R., Öztürk A., Taskiran A. S. Positive effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, captopril, on pentylenetetrazole-induced epileptic seizures in mice. Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 2020;19(3):637–643. DOI: 10.4314/tjpr.v19i3.26.Tastemur Y., Gumus E., Ergul M., Ulu M., Akkaya R., Öztürk A., Taskiran A. S. Positive effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, captopril, on pentylenetetrazole-induced epileptic seizures in mice. Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 2020;19(3):637–643. DOI: 10.4314/tjpr.v19i3.26.Jin L., Liu C., Zhang N., Zhang R., Yan M., Bhunia A., Zhang Q., Liu M., Han J., Siebert H.-C. Attenuation of Human Lysozyme Amyloid Fibrillation by ACE Inhibitor Captopril: A Combined Spectroscopy, Microscopy, Cytotoxicity, and Docking Study. Biomacromolecules. 2021;22(5):1910–1920. DOI: 10.1021/acs.biomac.0c01802.Jin L., Liu C., Zhang N., Zhang R., Yan M., Bhunia A., Zhang Q., Liu M., Han J., Siebert H.-C. Attenuation of Human Lysozyme Amyloid Fibrillation by ACE Inhibitor Captopril: A Combined Spectroscopy, Microscopy, Cytotoxicity, and Docking Study. Biomacromolecules. 2021;22(5):1910–1920. DOI: 10.1021/acs.biomac.0c01802.Alcaide-Hidalgo J. M., Margalef M., Bravo F. I, Muguerza B., López-Huertas E. Virgin olive oil (unfiltered) extract contains peptides and possesses ACE inhibitory and antihypertensive activity. Clinical Nutrition. 2020;39(4):1242–1249. DOI: 10.1016/j.clnu.2019.05.016.Alcaide-Hidalgo J. M., Margalef M., Bravo F. I, Muguerza B., López-Huertas E. Virgin olive oil (unfiltered) extract contains peptides and possesses ACE inhibitory and antihypertensive activity. Clinical Nutrition. 2020;39(4):1242–1249. DOI: 10.1016/j.clnu.2019.05.016.Nizardo N. M., Ashilah G., Budianto E. In vitro efficiency and dissolution test from captopril microencapsulation by variating composition in polyblend poly (D-lactic acid) and polycaprolactone. AIP Conference Proceedings. 2020;2242(1). DOI: 10.1063/5.0008192.Nizardo N. M., Ashilah G., Budianto E. In vitro efficiency and dissolution test from captopril microencapsulation by variating composition in polyblend poly (D-lactic acid) and polycaprolactone. AIP Conference Proceedings. 2020;2242(1). DOI: 10.1063/5.0008192.Moffat A. C., Osselton M. D., Winddop B., Watts J. Clarke’s Analysis of Drugs and Poison. Chromatographia. 2011;74(7–8):649–650. DOI: 10.1007/s10337-011-2100-9.Moffat A. C., Osselton M. D., Winddop B., Watts J. Clarke’s Analysis of Drugs and Poison. Chromatographia. 2011;74(7–8):649–650. DOI: 10.1007/s10337-011-2100-9.Gadad A. P., Reddy A. D., Dandagi P. M., Masthiholimath V. S. Design and characterization of hollow/porous floating beads of Captopril for pulsatile drug delivery. Asian Journal of Pharmaceutical. 2012;6(2):137–143. DOI: 10.4103/0973-8398.102938.Gadad A. P., Reddy A. D., Dandagi P. M., Masthiholimath V. S. Design and characterization of hollow/porous floating beads of Captopril for pulsatile drug delivery. Asian Journal of Pharmaceutical. 2012;6(2):137–143. DOI: 10.4103/0973-8398.102938.Kumar K. M., Anil B. Biopharmaceutical disposition classification system: an extension of the bio pharmaceutical classification system. International Research Journal of Pharmacy. 2012;3(3):5–10.Kumar K. M., Anil B. Biopharmaceutical disposition classification system: an extension of the bio pharmaceutical classification system. International Research Journal of Pharmacy. 2012;3(3):5–10.Yasir M., Asif M., Kumar A., Aggarval A. Biopharmaceutical classification system. International Journal of PharmaTech Research. 2010;2(3):1681–1690.Yasir M., Asif M., Kumar A., Aggarval A. Biopharmaceutical classification system. International Journal of PharmaTech Research. 2010;2(3):1681–1690.Karakosta T. D., Tzanavaras P. D., Zacharis C. K. Development and Validation of an Automated Zone Fluidics-Based Sensor for In Vitro Dissolution Studies of Captopril Using Total Error Concept. Molecules. 2021;26(4):824. DOI: 10.3390/molecules26040824.Karakosta T. D., Tzanavaras P. D., Zacharis C. K. Development and Validation of an Automated Zone Fluidics-Based Sensor for In Vitro Dissolution Studies of Captopril Using Total Error Concept. Molecules. 2021;26(4):824. DOI: 10.3390/molecules26040824.Kapoor D., Maheshwari R., Verma K., Sharma S., Pethe A., Tekade R. K. Fundamentals of diffusion and dissolution: dissolution testing of pharmaceuticals. Drug Delivery Systems. 2020;1–45. DOI: 10.1016/B978-0-12-814487-9.00001-6.Kapoor D., Maheshwari R., Verma K., Sharma S., Pethe A., Tekade R. K. Fundamentals of diffusion and dissolution: dissolution testing of pharmaceuticals. Drug Delivery Systems. 2020;1–45. DOI: 10.1016/B978-0-12-814487-9.00001-6.Klein S. Advancements in Dissolution Testing of Oral and Non-oral Formulations. AAPS PharmSciTech. 2019;20(7):266. DOI: 10.1208/s12249-019-1479-8.Klein S. Advancements in Dissolution Testing of Oral and Non-oral Formulations. AAPS PharmSciTech. 2019;20(7):266. DOI: 10.1208/s12249-019-1479-8.Charalabidis A., Sfouni M., Bergström C., Macheras P. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) and the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS): Beyond guidelines. International Journal of Pharmaceutics. 2019;566:264–281. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.041.Charalabidis A., Sfouni M., Bergström C., Macheras P. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) and the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS): Beyond guidelines. International Journal of Pharmaceutics. 2019;566:264–281. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.041.Butler J., Hens B., Vertzoni M., Brouwers J., Berben P., Dressman J., Andreas C. J., Schaefer K. J., Mann J., McAllister M., Jamei M., Kostewicz E., Kesisoglou F., Langguth P., Minekus M., Müllertz A., Schilderink R., Koziolek M., Jedamzik P., Weitschies W., Reppas C., Augustijns P. In vitro models for the prediction of in vivo performance of oral dosage forms: Recent progress from partnership through the IMI OrBiTo collaboration. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2019;136:70–83. DOI: 10.1016/j.ejpb.2018.12.010.Butler J., Hens B., Vertzoni M., Brouwers J., Berben P., Dressman J., Andreas C. J., Schaefer K. J., Mann J., McAllister M., Jamei M., Kostewicz E., Kesisoglou F., Langguth P., Minekus M., Müllertz A., Schilderink R., Koziolek M., Jedamzik P., Weitschies W., Reppas C., Augustijns P. In vitro models for the prediction of in vivo performance of oral dosage forms: Recent progress from partnership through the IMI OrBiTo collaboration. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2019;136:70–83. DOI: 10.1016/j.ejpb.2018.12.010.Zaborenko N., Shi Z., Corredor C. C., Smith-Goettler B. M., Zhang L., Hermans A., Neu C. M., Alam Md A., Cohen M. J., Lu X., Xiong L., Zacour B. M. First-Principles and Empirical Approaches to Predicting In Vitro Dissolution for Pharmaceutical Formulation and Process Development and for Product Release Testing. The AAPS journal. 2018;21(3):32. DOI: 10.1208/s12248-019-0297-y.Zaborenko N., Shi Z., Corredor C. C., Smith-Goettler B. M., Zhang L., Hermans A., Neu C. M., Alam Md A., Cohen M. J., Lu X., Xiong L., Zacour B. M. First-Principles and Empirical Approaches to Predicting In Vitro Dissolution for Pharmaceutical Formulation and Process Development and for Product Release Testing. The AAPS journal. 2018;21(3):32. DOI: 10.1208/s12248-019-0297-y.Butler J. M., Hens B., Vertzoni M., Brouwers J. Simulated Biological Fluids with Possible Application in Dissolution Testing. Dissolution Technologies. 2011;18(3):15–18. DOI: 10.14227/DT180311P15.Butler J. M., Hens B., Vertzoni M., Brouwers J. Simulated Biological Fluids with Possible Application in Dissolution Testing. Dissolution Technologies. 2011;18(3):15–18. DOI: 10.14227/DT180311P15.Egorova S. N., Pavlova A. I., Khafizova G. F., Khayatov A. R., Vorobyova N. V. On the need for introducing the pharmaceutical-technological test "Uniformity of mass of subdivided tablets" in the State Pharmacopeia of Russia. JOURNAL OF SIBERIAN MEDICAL SCIENCES. 2020;2:20–29. (In Russ.) DOI: 10.31549/2542-1174-2020-2-20-29.Egorova S. N., Pavlova A. I., Khafizova G. F., Khayatov A. R., Vorobyova N. V. On the need for introducing the pharmaceutical-technological test "Uniformity of mass of subdivided tablets" in the State Pharmacopeia of Russia. JOURNAL OF SIBERIAN MEDICAL SCIENCES. 2020;2:20–29. (In Russ.) DOI: 10.31549/2542-1174-2020-2-20-29.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.