198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-A
34-A, Svyazi str., Strel'na settlement, Saint-Petersburg, 198515
198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-A
34-A, Svyazi str., Strel'na settlement, Saint-Petersburg, 198515
198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-A
34-A, Svyazi str., Strel'na settlement, Saint-Petersburg, 198515
198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-A
34-A, Svyazi str., Strel'na settlement, Saint-Petersburg, 198515
198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-A
34-A, Svyazi str., Strel'na settlement, Saint-Petersburg, 198515
198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-A
34-A, Svyazi str., Strel'na settlement, Saint-Petersburg, 198515
198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-A
34-A, Svyazi str., Strel'na settlement, Saint-Petersburg, 198515
198515, г. Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34-A
34-A, Svyazi str., Strel'na settlement, Saint-Petersburg, 198515
Введение. В настоящее время биосимиляры обрели довольно широкое применение в терапии ряда хронических и опасных для жизни заболеваний. Благодаря им происходит значительное снижение экономического давления биологических препаратов на систему здравоохранения и обеспечивается широкая доступность пациентов к эффективным и безопасным лекарственным средствам. Одним из важнейших этапов доказательства биосимилярности является проведение физико-химической и функциональной характеризации белков. Данный комплекс исследований является общепринятым, максимально чувствительным и позволяет дать заключение о соответствии биосимиляра оригинальному препарату.
Цель. Проведение физико-химической и функциональной характеризации препарата Ринсулин® Р (GP40051) в сравнении с оригинальным препаратом Хумулин® Регуляр.
Материалы и методы. Первичная структура была исследована методами высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием и матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации. Идентичность более высоких белковых структур была доказана методами кругового дихроизма, капиллярного изофокусирования, спектрометрии и динамического рассеяния света. Сопоставимость профилей примесей препаратов оценивали при помощи методов эксклюзионной хроматографии и обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Функциональная характеризация включала в себя метаболический клеточный тест «захват глюкозы» и анализы связывания с рецептором инсулина (кинетика связывания с рецепторами типа А и В, фосфорилирование инсулинового рецептора).
Результаты и обсуждение. В ходе данной работы была показана идентичность физико-химических и функциональных характеристик GP40051. Между препаратом сравнения GP40051 и референтным препаратом Хумулин® Регуляр было продемонстрировано полное совпадение первичной последовательности, структур высокого порядка и профилей примесей. Функциональные исследования показали, что GP40051 и Хумулин® Регуляр обладают одинаковой активностью.
Заключение. По результатам исследования подтверждена аналитическая биосимилярность препарата Ринсулин® Р (GP40051) оригинальному препарату Хумулин® Регуляр, что обеспечило научную основу для проведения специально разработанной клинической программы, и явилось основанием для регистрации в РФ.
Introduction. Currently, biosimilars have found quite widespread use in the treatment of a number of chronic and life-threatening diseases. Thanks to them, there is a significant decrease of the economic pressure of biological drugs on the health care system and wide access of patients to effective and safe medicines is ensured. One of the most important stages of proving biosimilarity is the physicochemical and functional characterization of proteins. This set of studies is generally accepted, as sensitive as possible and allows us to give a conclusion about the compliance of the biosimilar with the original drug.
Aim. Conducting physicochemical and functional characterization of medicinal product Rinsulin® R (GP40051) in comparison with the original drug Humulin® Regular.
Materials and methods. Primary structure was analyzed by high-performance liquid chromatography with mass spectrometry detection and matrix assisted laser desorption/ionization. The identity of the higher protein structures was proved by the methods of circular dichroism, capillary isoelectric focusing, spectrometry and dynamic light scattering. The comparability of the impurity profiles of the preparations was evaluated using the methods of exclusive chromatography and reverse-phase high-performance liquid chromatography. Functional characterization included a metabolic cell test "glucose uptake" and insulin receptor–binding assay (kinetics of binding to type A and B receptors, phosphorylation of insulin receptor).
Results and discussion. In the course of this research, the identity of the physicochemical and functional characteristics of GP40051 was shown. A complete overlap of primary sequence, high-order structures and impurity profiles was demonstrated between the comparison drug GP40051 and the reference drug Humulin® Regular. Functional studies have shown that GP40051 and Humulin® Regulars have the same activity.
Conclusion. The results of the quality comparability study demonstrated similarity of Rinsulin® R to the reference medicinal product Humulin® Regular, providing the scientific basis for conducting a specifically designed clinical programme, and supported registration in Russian Federation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.