394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, д. 114б
114b, Lomonosov str., Voronezh, 394087
196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5
5, Chernigovskaya str. St. Petersburg, 196084
196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5
5, Chernigovskaya str. St. Petersburg, 196084
394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, д. 114б
114b, Lomonosov str., Voronezh, 394087
Введение. Одним из наиболее прогрессирующих направлений современного этапа развития биологии является углубление знаний о механизмах регуляции метаболических процессах, в частности о сигнальных молекулах, которые передают информацию клетке через ионные каналы и рецепторы ядерные, связанные с G-белком или с ферментативной активностью. Ядерный рецептор Farnesoid X receptor (FXR) в основном экспрессируется в печени и кишечнике, он регулирует ключевые гены, обеспечивающие процессы синтеза, транспорта и реабсорбции желчных кислот, а также участвует в метаболизме липидов и углеводов.
Цель. Оценить влияние агониста фарнезоидного Х-рецептора на постпрандиальную липемию у крыс, получающих рацион, содержащий супрафизиологическую дозу жиров.
Материалы и методы. Проведено экспериментальное проспективное контролируемое «неослепленное» рандомизированное исследование по изучению влияния агониста фарнезоидного Х-рецептора (обетихолевой кислоты) на постпрандиальную липемию у крыс, получающих рацион, содержащий супрафизиологическую дозу жиров.
Результаты и обсуждение. Показано, что при оценке постпрандиальной липемии достаточно высокую информативность имеет пероральный тест на толерантность к супрафизиологическим дозам жира с определением исходных показателей липидного профиля и через 4 часа после нагрузки. Выявлено, что у животных, которые в течение 28 дней получали рацион, содержащий повышенное количество жира, наблюдался дисбаланс метаболизма липидов с активацией их всасывания в кишечнике, но «замедленной» реакцией механизмов промежуточного обмена липидов, что сопровождалось накоплением в крови голодных крыс триглицеридов, холестерина хиломикронов и ЛПНП. Через 4 часа после кормления у этих животных наблюдалось сверхнормальное повышение триглицеридов и холестерина.
Заключение. Применение обетихолевой кислоты гармонизирует липидный обмен на фоне алиментарной жировой нагрузки за счет активации фарнезоидных Х-рецепторов кишечника и печени, что проявляется одновременным увеличением интенсивности процессов всасывания липидов и их промежуточного обмена. В результате исключается риск возникновения гиперхиломикронемии, гиперхолистеринемии и гипертриглицеридемии, снижается вероятность развития вторичной гиперлипедемии, толерантности к инсулину и функциональной перегрузки (или патологии) печени.
Introduction. One of the most progressive directions of the modern stage of development of biology is the deepening of knowledge about the mechanisms of regulation of metabolic processes, in particular about signal molecules that transmit information to the cell through ion channels and nuclear receptors associated with G-protein or with enzymatic activity. The nuclear Farnesoid X receptor (FXR) is mainly expressed in the liver and intestines, it regulates key genes that provide the processes of synthesis, transport and reabsorption of bile acids, and is also involved in the metabolism of lipids and carbohydrates.
Aim. To evaluate the effect of a farnesoid X receptor agonist on postprandial lipemia in rats fed a supraphysiological fat diet.
Materials and methods. An experimental, prospective, controlled, unblinded, randomized study was conducted to study the effect of a farnesoid X receptor agonist (obeticholic acid) on postprandial lipemia in rats receiving a diet containing a supraphysiological dose of fats.
Results and discussion. It has been shown that when assessing postprandial lipemia, an oral test for tolerance to supraphysiological doses of fat with the determination of the initial lipid profile parameters and 4 hours after exercise has a sufficiently high information content. It was found that in animals that received a diet containing an increased amount of fat for 28 days, there was an imbalance in lipid metabolism with activation of their absorption in the intestine, but a "slow" reaction of the mechanisms of intermediate lipid metabolism, which was accompanied by the accumulation of triglycerides and cholesterol in the blood of hungry rats, chylomicrons and LDL. At 4 hours post-feeding, these animals showed abnormal increases in triglycerides and cholesterol.
Conclusion. The use of obeticholic acid harmonizes lipid metabolism against the background of alimentary fat load, due to the activation of farnesoid X-receptors of the intestine and liver, which is manifested by a simultaneous increase in the intensity of lipid absorption processes and their intermediate metabolism. As a result, the risk of hyperchylomicronemia, hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia is eliminated, the likelihood of developing secondary hyperlipedemia, insulin tolerance and functional overload (or pathology) of the liver is reduced.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.