357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11
11, Kalinin ave., Pyatigorsk, 357532
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
400032, Волгоградская область, г. Волгоград, тер. Поселок Веселая Балка, д. 38, офис 13, 14
office 13, 14, 38, ter. Village of Veselaya Balka, Volgograd, Volgograd Region, 400032
Введение. Производство и применение ферментных препаратов в составе наружных средств имеет особенности, связанные с их лабильностью. В предыдущих исследованиях на основании совокупности показателей выбрана основа – гель аэросила и оливкового масла, в котором стабилизация коллагеназы камчатского краба обеспечивается включением в липофильную основу. В процессе фармацевтической разработки выявляются критичные для качества показатели лекарственного препарата. С учетом лабильности коллагеназы камчатского краба актуальными являются исследования, направленные на выявление и минимизацию рисков.
Цель. Оценка и минимизация рисков в процессе фармацевтической разработки геля коллагеназы камчатского краба в рамках концепции QbD [«Фармацевтическая разработка» (ICH Q8)].
Материалы и методы. Исследования проводились на лабораторных образцах гелей с коллагеназой камчатского краба с применением методов анализа, рекомендованных Государственной фармакопеей (ГФ) РФ IV, а также ГОСТ 29188.3-91.
Результаты и обсуждение. Сформулирован целевой профиль разрабатываемого геля коллагеназы камчатского краба. На основании потенциальных критических характеристик материала дана оценка рисков фармацевтической субстанции – коллагеназы камчатского краба (размер частиц), вспомогательных веществ (концентрация и сорбционные свойства аэросила, окисление оливкового масла) и рассмотрены потенциальные меры для снижения указанных рисков. Выявлено, что размер частиц субстанции в исходном виде превышает нормы, предложенные для мазей-суспензий ГФ РФ IV, и требуется предварительное измельчение сырья. Фактор содержания аэросила являлся критическим. Наличие сорбционных свойств аэросила не влияло на протеолитическую и коллагенолитическую активность геля коллагеназы. Экспериментально доказано, что химическая нестабильность масляной фазы относится к критическим факторам, и обоснована целесообразность использования антиоксидантов (альфа-токоферола или бутилгидрокситолуола).
Заключение. В ходе исследования были теоретически обоснованы возможные риски фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ геля коллагеназы камчатского краба в соответствии с концепцией QbD. Дана экспериментальная оценка их возможного влияния на показатели качества геля, что позволит обеспечить качество готовой продукции при выпуске посредством устранения выявленных рисков.
Introduction. The manufacturing and application of enzyme preparations in the semisolid topical products has features associated with their lability. In previous studies, on the set of specifications the gel form was selected, containing aerosil and olive oil, in which the stabilization of collagenase from Paralithodes camtschaticus was ensured by lipophilic base. In the pharmaceutical development process, the drug critical quality attributes must be defined. Taking into account the lability of Paralithodes camtschaticus collagenase, the identification and minimizing risks аre relevant.
Aim. The aim was the risk factors assessment and minimization during the pharmaceutical development of the gel, containing Paralithodes camtschaticus collagenase within the QbD concept.
Materials and methods. The laboratory samples of gels, containing Paralithodes camtschaticus collagenase, were tested, using the analysis methods recommended by the SP RF 14th ed., as well as GOST 29188.3-91.
Results and discussion. Based on the potential critical characteristics of the material, the pharmaceutical substance Paralithodes camtschaticus collagenase (particle size) and excipients (concentration and sorption properties of aerosil, oxidation of olive oil) risk factors were assessed, and potential measures to reduce these risks are considered. It was revealed that the substance particle size in its origin exceeds the norm and requires preliminary grinding. The aerosil content factor was reveal as critical. The sorption properties of aerosil were not affected the proteolytic and collagenolytic activity of the collgenase gel. It was proved that chemical instability of oil refers to critical factors and the antioxidants (alpha-tocopherol or butylhydroxytoluene) content was justified.
Conclusion. In the course of the study, the Paralithodes camtschaticus collagenase gel the possible risks of pharmaceutical substances and excipients were theoretically justified in accordance with the QbD concept. An experimental assessment of their possible impact on the gel quality was given, which can improve the finished product quality during manufacturing manufacturing by eliminating the identified risks.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.