pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2023-12-4-1582pharmjournal-1627Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYРазработка технологии получения фитосубстанции расторопши пятнистой плодов (Silybum marianum L.) в качестве компонента комплексной терапии заболеваний печениDevelopment of Technology of Phytosubstantiation of Silybum marianum L. Fruits as a Component of Complex Therapy of Liver Diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-9917-9538ПересБ. А.PeresB. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0009-0005-7820-7129ПроцюкА. П.ProcyukA. P.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0009-0006-2750-098XЗеленцоваА. Б.ZelencovaA. B.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-0896-6956КауховаИ. Е.KauhovaI. E.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-8314-8398АроянМ. В.AroyanM. V.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

mariya.aroyan@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0000-0002-2602-0697НовиковаЕ. К.NovikovaE. K.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)РоссияSaint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical UniversityRussian Federation202327102023124101110Copyright © Перес Б.А., Процюк А.П., Зеленцова А.Б., Каухова И.Е., Ароян М.В., Новикова Е.К., 20232023Перес Б.А., Процюк А.П., Зеленцова А.Б., Каухова И.Е., Ароян М.В., Новикова Е.К.Peres B.A., Procyuk A.P., Zelencova A.B., Kauhova I.E., Aroyan M.V., Novikova E.K.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1627Введение

Введение. В настоящее время среди населения распространена проблема заболеваний печени, в особенности неалкогольной жировой болезни печени, а также лекарственных поражений печени. В связи с этим существует необходимость поиска новых решений в разработке препаратов гепатотропной терапии. В клинической практике нередко используются одновременно несколько гепатопротективных средств в виде отдельных препаратов или комбинаций. Комбинированное применение субстанций в одной готовой лекарственной форме (ГЛФ) может обеспечивать как усиление того или иного фармакологического эффекта, так и расширение спектра гепатотропного действия. В состав комбинированных гепатопротекторов часто вводят компоненты растительного происхождения. Плоды расторопши пятнистой содержат не менее 2,4 % суммы флаволигнанов в пересчете на силибин, что обуславливает гепатопротекторный эффект лекарственных препаратов на их основе и объясняет перспективность использования данного растительного сырья в терапии заболеваний печени.

Цель

Цель. Разработка технологии получения сухого экстракта расторопши пятнистой плодов, обогащенного силибином.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования служили расторопши пятнистой плоды (Silybum marianum (L.) Gaertn.) от двух производителей, заготовленные в июне 2022 года. Показатели качества готового продукта, сухого экстракта расторопши пятнистой плодов, определяли по методикам, описанным в Государственной фармакопее (ГФ) РФ XIV изд. Статистическую обработку результатов исследований проводили в соответствии с ГФ РФ XIV, том I, с. 289, ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента».

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Предложен эффективный метод экстрагирования лекарственного растительного сырья (ЛРС), позволяющий получить наибольший выход биологически активных веществ (БАВ). Предложен способ очистки спиртоводного извлечения после экстракции. Разработана технология получения сухого экстракта расторопши пятнистой плодов. Проведена стандартизация полученного сухого экстракта.

Заключение

Заключение. В ходе исследования разработана технология получения сухого экстракта расторопши пятнистой плодов. Определены показатели качества фитосубстанции, сухого экстракта расторопши пятнистой плодов, обогащенного силибином.

Introduction

Introduction. Currently, the problem of liver diseases is widespread among the population, especially non-alcoholic fatty liver disease, as well as medicinal liver lesions. In this regard, there is a need to find new solutions in the development of hepatotropic therapy drugs. In clinical practice, several hepatoprotective agents are often used simultaneously in the form of separate drugs or combinations. The combined use of substances in one finished dosage form (FDF) can provide both an enhancement of a particular pharmacological effect and an expansion of the spectrum of hepatotropic action. Components of plant origin are often introduced into the composition of combined hepatoprotectors. Silybum marianum L. fruits contain at least 2.4 % of the amount of flavolignans in terms of silybin, which causes the hepatoprotective effect of medicines based on them and explains the prospects of using this vegetable raw material in the treatment of liver diseases.

Aim

Aim. Development of technology for obtaining a dry extract of Silybum marianum L. fruit, enriched with silybin.

Materials and methods

Materials and methods. The objects of the study were Silybum marianum (L.) Gaertn. fruits from producer 2, harvested in June 2022. The quality indicators of the finished product, a dry extract of Silybum marianum (L.) fruit, were determined by the methods described in the SP XIV ed. Statistical processing of the research results was carried out in accordance with SP XIV ed., Volume I, p. 289, GM.1.1.0013.15 "Statistical processing of the results of a chemical experiment".

Results and discussion

Results and discussion. The optimal method of extraction of medicinal plant raw materials is proposed, which allows to obtain the highest yield of biologically active substances. A method of purification of ethanol-water extraction after extraction is proposed. The technology of dry extract of Silybum marianum (L.) fruit has been developed. Standardization of the obtained dry extract was carried out.

Conclusion

Conclusion. In the course of the study, the technology of dry extract of Silybum marianum (L.) fruit was developed. The quality indicators of phytosubstantiation, dry extract of Silybum marianum (L.) fruits enriched with silybin were determined.

расторопша пятнистаяэкстрагированиесухой экстрактфлаволигнаныгепатотропная терапияSilybum marianum (L.)extractionflavolignan dry extracthepatotropic therapyРезультаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-15-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России.The results of the work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use "Analytical Center of Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University" within the framework of agreement No. 075-15-2021-685 dated July 26, 2021 with the financial support of the Ministry of Education and Science of Russia.ReferencesWang X., Zhang Z., Wu S. C. Health Benefits of Silybum marianum: Phytochemistry, Pharmacology, and Applications. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2021;68(42):11644–11664. DOI: 10.1021/acs.jafc.0c04791.Wang X., Zhang Z., Wu S. C. Health Benefits of Silybum marianum: Phytochemistry, Pharmacology, and Applications. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2021;68(42):11644–11664. DOI: 10.1021/acs.jafc.0c04791.Ковансков В. Е., Ивкин Д. Ю., Семивеличенко Е. Д., Плиско Г. А., Копачёва Е. А., Сидоров К. О. Апробация модели жировой дистрофии печени, индуцированной оротовой кислотой. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(4):240–245. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4-240-245.Kovanskov V. V., Ivkin D. Yu., Semivelichenko E. D., Plisko G. A., Kopacheva E. A., Sidorov K. O. Approbation of a model of fat liver disease induced by orotic acid. Drug development & registration. 2022;11(4):240–245. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4-240-245.Бунят А. В., Спасенкова О. М., Карев В. Е., Караваева А. В., Ивкин Д. Ю., Куликов А. Н., Оковитый С. В., Кириллова Н. В. Модификация модели неалкогольной жировой болезни печени у крыс при сочетании гиперкалорийной диеты и гиподинамии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4–1):155–165. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-155-165.Bunjat A. V., Spasenkova O. M., Karev V. E., Karavaeva A. V., Ivkin D. Yu., Kulikov A. N., Okovityi S. V., Kirillova N. V. Modification of a model of non-alcoholic fat liver disease in rats with a сombination of a hypercaloric diet and hypodynamia. Drug development & registration. 2021;10(4–1):155–165. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-155-165.Оковитый С. В., Райхельсон К. Л., Приходько В. А. Комбинированная гепатопротекторная фармакотерапия заболеваний печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;203(7):5–20. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-5-20.Okovityj S. V., Rajhel’son K. L., Prihod’ko V. A. Combined hepatoprotective pharmacotherapy of liver diseases. Experimental & clinical gastroenterology. 2022;203(7):5–20. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-5-20. (In Russ.)Каухова И. Е., Басевич А. В., Абросимова О. Н., Вайнштейн В. А. Лекарственные средства растительного происхождения. Технология, составы, стандартизация: монография. Спб.: Издательство Кнорус; 2019. 396 с.Kaukhova I. E., Basevich A. V., Abrosimova O. N., Vainshtain V. A. Herbal medicines. Technology, compositions, standardization: monography. Saint-Petersburg: Knorus publishing; 2019. 396 р. (In Russ.)Křen V., Valentová K. Silybin and its congeners: from traditional medicine to molecular effects. Natural Product Reports. 2022;39(6):1264–1281. DOI: 10.1039/d2np00013j.Křen V., Valentová K. Silybin and its congeners: from traditional medicine to molecular effects. Natural Product Reports. 2022;39(6):1264–1281. DOI: 10.1039/d2np00013j.Gillessen A. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Annals of Internal Medicine. 2020;37(1):1279–1301. DOI: 10.1007/s12325-020-01251-y.Gillessen A. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Annals of Internal Medicine. 2020;37(1):1279–1301. DOI: 10.1007/s12325-020-01251-y.Aghemo A., Alekseeva O. P., Angelico F., Bakulin I. G., Bakulina N. V., Bordin D., Bueverov A. O., Drapkina O. M., Gillessen A., Kagarmanova E. M., Korochanskaya N. V., Kucheryavii U. A., Lazebnik L. B., Livzan M. A., Maev I. V., Martynov A. I., Osipenko M. F., Sas E. I., Starodubova A., Uspensky Y. P., Vinnitskaya E. V., Yakovenko E. P., Yakovlev A. A. Role of silymarin as antioxidant in clinical management of chronic liver diseases: a narrative review. Annals of Internal Medicine. 2022;54(1):1548–1560. DOI:10.1080/07853890.2022.2069854.Aghemo A., Alekseeva O. P., Angelico F., Bakulin I. G., Bakulina N. V., Bordin D., Bueverov A. O., Drapkina O. M., Gillessen A., Kagarmanova E. M., Korochanskaya N. V., Kucheryavii U. A., Lazebnik L. B., Livzan M. A., Maev I. V., Martynov A. I., Osipenko M. F., Sas E. I., Starodubova A., Uspensky Y. P., Vinnitskaya E. V., Yakovenko E. P., Yakovlev A. A. Role of silymarin as antioxidant in clinical management of chronic liver diseases: a narrative review. Annals of Internal Medicine. 2022;54(1):1548–1560. DOI:10.1080/07853890.2022.2069854.Zhang C. Y., Liu S., Yang M. Antioxidant and anti-inflammatory agents in chronic liver diseases: Molecular mechanisms and therapy. World Journal of Hepatology. 2023;15(2):180–200. DOI: 10.4254/wjh.v15.i2.180.Zhang C. Y., Liu S., Yang M. Antioxidant and anti-inflammatory agents in chronic liver diseases: Molecular mechanisms and therapy. World Journal of Hepatology. 2023;15(2):180–200. DOI: 10.4254/wjh.v15.i2.180.Gohari Mahmoudabad A., Gheybi F., Mehrabi M., Masoudi A., Mobasher Z., Vahedi H., Gharravi A. M., Bitaraf F. S., Rezayat Sorkhabadi S. M. Synthesis, characterization and hepatoprotective effect of silymarin phytosome nanoparticles on ethanol-induced hepatotoxicity in rats. Bioimpacts. 2023;13(4):301-311. DOI: 10.34172/bi.2023.24128.Gohari Mahmoudabad A., Gheybi F., Mehrabi M., Masoudi A., Mobasher Z., Vahedi H., Gharravi A. M., Bitaraf F. S., Rezayat Sorkhabadi S. M. Synthesis, characterization and hepatoprotective effect of silymarin phytosome nanoparticles on ethanol-induced hepatotoxicity in rats. Bioimpacts. 2023;13(4):301-311. DOI: 10.34172/bi.2023.24128.Torre A. Silymarin in the management of liver enzyme activity in steatohepatitis: a case report. Drugs in Context. 2023;12:1–5. DOI: 10.7573/dic.2023-1-5.Torre A. Silymarin in the management of liver enzyme activity in steatohepatitis: a case report. Drugs in Context. 2023;12:1–5. DOI: 10.7573/dic.2023-1-5.Islam A., Mishra A., Siddiqui M. A., Siddiquie S. Recapitulation of Evidence of Phytochemical, Pharmacokinetic and Biomedical Application of Silybin. Drug research (Stuttgart). 2021;71(9):489–503. DOI: 10.1055/a-1528-2721.Islam A., Mishra A., Siddiqui M. A., Siddiquie S. Recapitulation of Evidence of Phytochemical, Pharmacokinetic and Biomedical Application of Silybin. Drug research (Stuttgart). 2021;71(9):489–503. DOI: 10.1055/a-1528-2721.Куркин В. А., Лебедев А. А., Авдеева Е. В., Запесочная Г. Г., Первушкин С. В., Симерзина Л. В., Булатова М. В. Способ получения экстракта расторопши пятнистой. Патент РФ на изобретение № RU 2102999. 27.01.1998. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2102999C1/ru. Ссылка активна на 03.06.2023.Kurkin V. A., Lebedev A. A., Avdeeva E. V., Zapesochnaya G. G., Pervushkin S. V., Simerzina L. V., Bulatova M. V. A method for obtaining Silybum marianum L. extract. Patent RUS № 2102999. 27.01.1998. Available at: https://patents.google.com/patent/RU2102999C1/ru. Accessed: 03.06.2023. (In Russ.)Государственная фармакопея XIV издания. М.: Министерства здравоохранения Российской Федерации; 2018.State Pharmacopoeia XIV edition. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation; 2018. (In Russ.)Saleh I. A., Vinatoru М., Mason T. J., Abdel-Azim N. S., Aboutab E. A., Hammouda F.M. Ultrasonic-Assisted Extraction and Conventional Extraction of Silymarin from Silybum marianum seeds. Research Journal of Pharmaceutical. 2015;6(2):709–717.Saleh I. A., Vinatoru М., Mason T. J., Abdel-Azim N. S., Aboutab E. A., Hammouda F.M. Ultrasonic-Assisted Extraction and Conventional Extraction of Silymarin from Silybum marianum seeds. Research Journal of Pharmaceutical. 2015;6(2):709–717.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.