197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
Введение. Для таблеток «Малобен, 60 мг» и «Этмабен, 300 мг» получены разрешения на проведение I фазы клинических испытаний, поэтому для них требовался полный цикл фармацевтической разработки, который включал аналитические исследования и стандартизацию.
Цель. Разработка единой аналитической методики для определения родственных примесей в образцах (СО, АФС, ГЛС) малобена и этмабена.
Материалы и методы. СО получены на кафедре органической химии СПХФУ, синтез АФС и производство ГЛС проводили в промышленных масштабах на фармацевтических производствах. Исследования были проведены на жидкостном хроматографе Flexar (PerkinElmer, CША), снабженном насосом (формирование градиента на стороне низкого давления), автосемплером, термостатом колонок, УФ-детектором и хроматографической колонкой Intersil® ODS-3V, 5 мкм, 100 Å, 250 × 4,6 (Phenomenex, Япония).
Результаты и обсуждение. В ходе работы выбраны единые оптимальные хроматографические условия методом ВЭЖХ для определения РП в СО, АФС и ГЛС малобена и этмабена. Колонка С18, 250 × 4,6 мм, подвижная фаза 0,1%-я фосфорная кислота и ацетонитрил (градиентное элюирование), скорость потока 1 мл/мин, объем пробы 10 мкл, детектор УФ (270 нм). Проведена их валидация по показателям «специфичность», «линейность», «предел обнаружения», «прецизионность», «робастность», «стабильность растворов». Выбраны аналитические уровни концентраций для формирования проектов нормативных документов. С использованием разработанной аналитической методики проведен анализ образцов СО, АФС и таблеток малобена и этмабена, на основании чего установлены нормы содержания РП в них.
Заключение. Проведен полный цикл исследований, разработана аналитическая методика и определены РП в СО, АФС и ГЛС малобена и этмабена.
Introduction. For tablets “Malоben, 60 mg” and “Etmaben, 300 mg”, permission was received to conduct phase I clinical trials, so they required a full cycle of research and standardization.
Aim. Development of a unified analytical procedure for the determination of related impurities in samples (RS, API, FPP) of Malоben and Ethmaben.
Materials and methods. RSs were obtained at the Department of Organic Chemistry of the St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University; the synthesis of APIs and the production of FPP were carried out on an industrial scale in pharmaceutical production. The studies were carried out on a Flexar liquid chromatograph (PerkinElmer, USA), equipped with a pump (formation of a gradient on the low-pressure side), an autosampler, a column thermostat, a UV detector and a chromatographic column Intersil® ODS-3V, 5 µm, 100 Å, 250 × 4, 6 (Phenomenex, Japan).
Results and discussion. In the research, uniform optimal chromatographic conditions were selected using the HPLC method to determine the RP in RS, API and FPP of Maloben and Ethmaben. Column C18 250×4.6 mm, mobile phase 0.1% phosphoric acid and acetonitrile (gradient elution), flow rate 1 ml/min, sample volume 10 µl, UV detector (270 nm). They were validated in terms of specificity, linearity, detection limit, precision, robustness, and solution stability. Analytical concentration levels were selected for the formation of draft regulatory documents. Using the developed analytical technique, samples of RS, API and tablets of malоben and ethmaben were analyzed.
Conclusion. A full cycle of research was carried out, an analytical methodology was developed and related impurities were identified in RS, API and FPP of Maloben and Ethmaben.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.