pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2023-12-4-1579pharmjournal-1660Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYИзучение влияния матрицеобразующих полимеров на скорость высвобождения 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия из таблетокStudy of the Effect of Matrix-forming Polymers on the Release Rate of Sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate from Tabletshttps://orcid.org/0000-0001-9292-4240КоцурЮ. М.KotsurYu. M.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

uliya.kocur@spcpu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8077-2462ФлисюкЕ. В.FlisyukE. V.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-7573-1719СидоровК. О.SidorovK. O.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-1343-4663ТитовичИ. А.TitovichI. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-5483-6626НаркевичИ. А.NarkevichI. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University2023171120231249195Copyright © Коцур Ю.М., Флисюк Е.В., Сидоров К.О., Титович И.А., Наркевич И.А., 20232023Коцур Ю.М., Флисюк Е.В., Сидоров К.О., Титович И.А., Наркевич И.А.Kotsur Y.M., Flisyuk E.V., Sidorov K.O., Titovich I.A., Narkevich I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1660Введение

Введение. Технология влажного гранулирования представляет собой процесс направленного укрупнения частиц сыпучих материалов для придания удовлетворительных свойств таблеточным массам и, как следствие, достижения удовлетворительных характеристик целевых таблеток. Кроме того, в результате применения технологии влажного гранулирования при условии использования специальных вспомогательных веществ становится возможным управлять скоростью и кинетикой высвобождения активных фармацевтических субстанций из таблеток для достижения необходимого терапевтического эффекта.

Цель

Цель. Изучение влияния матрицеобразующих компонентов, входящих в состав смесей для гранулирования, на скорость высвобождения 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия из таблеток.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования являлась оригинальная субстанция 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия, а также ряд вспомогательных веществ, к числу которых относились полимеры, применяемые для лекарственных форм с пролонгированным высвобождением, опудривающий компонент – стеарилфумарат натрия, а также порообразователи – ПВП и МКЦ. Ключевые параметры таблеток и кинетика растворения были изучены в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ГФ) РФ XIV изд. и Фармакопеи ЕАЭС.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Для всех таблеток удалось достичь пролонгированного высвобождения, однако более 90 % вещества через 12 часов высвобождали таблетки, содержащие этилцеллюлозу в качестве матрицеобразующего полимера. Высвобождение АФС из таблеток данного состава являлось наиболее равномерным и было приближено к кинетике нулевого порядка.

Заключение

Заключение. Проведено изучение влияния матрицеобразующих компонентов, входящих в состав смесей для гранулирования, на скорость высвобождения 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия из таблеток. Наиболее равномерно и полно высвобождается АФС из таблеток, в которых матрицеобразующим полимером является этилцеллюлоза в количестве 27,7 %.

Introduction

Introduction. Wet granulation technology is a process of directed particle aggregation of powder materials to obtain required properties of tablet masses and, as a consequence, to achieve satisfactory characteristics of tablets. In this addition, as a result of wet granulation technology, if special excipients are used, it becomes possible to control the rate and kinetics of release of active pharmaceutical substances from tablets to achieve the desired therapeutic effect.

Aim

Aim. To study the effect of matrix-forming components included in the composition of mixtures for granulation on the rate of release of sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate from tablets.

Materials and methods

Materials and methods. The original substance sodium 4,4'-(propanediamido)dibenzoate, as well as a number of excipients, which included polymers used for prolonged-release dosage forms, lubricant – sodium stearyl fumarate, as well as pore-forming agents – PVP and MCC, were the objects of the study. The key parameters of tablets and dissolution kinetics were studied in accordance with the requirements of State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition and Pharmacopeia of the Eurasian Economic Union.

Result and discussion

Result and discussion. Prolonged release was achieved for all tablets, but more than 90 % of the substance was released after 12 hours in tablets containing ethylcellulose as a matrix-forming polymer. The release of APS from tablets of this formulation was the most prolonged.

Сonclusion

Сonclusion. The effect of matrix-forming components included in the composition of mixtures for granulation on the rate of release of 4,4'-(propanediamido)sodium dibenzoate from tablets has been studied. The most uniform and complete release of ASF from tablets in which the matrix-forming polymer is ethylcellulose in the amount of 27.7 %.

влажное гранулированиескорость высвобождениякинетика высвобождениятаблетки с пролонгированным высвобождением44’-(пропандиамидо)дибензоат натрияwet granulationrelease raterelease kineticstablets with prolonged releasesodium 44’-(propanediamido)dibenzoateРезультаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России.The results of the work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use "Analytical Center of Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University" within the framework of agreement No. 075-15-2021-685 dated July 26, 2021 with the financial support of the Ministry of Education and Science of Russia.ReferencesПисарев Д. И., Новиков О. О., Жилякова Е. Т., Бойко Н. Н., Абрамович Р. А., Потанина О. Г., Лазар С., Ахмад А. С., Нассер Р. Разработка состава и технологии гранулированной лекарственной формы на основе густого экстракта расторопши пятнистой и адеметионина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(2):106–112. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-2-106-112.Pisarev D. I., Novikov О. О., Zhilyakova Е. Т., Boyko N. N., Abramovich R. А., Potanina О. G., Lazar S., Ahmad A. S., Nasser R. Development of the composition and technology of a granular dosage form based on a thick milk thistle extract and ademetionine. Drug development & registration. 2020;9(2):106–112. (in Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-2-106-112.Абросимова О. Н., Буракова М. А. Масштабирование процесса гранулирования в условиях GMP тренинг-центра и оценка возможных рисков. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(3):131–137. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-131-137.Abrosimova O. N., Burakova M. A. Scaling of the granulation process in the conditions of GMP training center and assessment of possible risks. Drug development & registration. 2021;10(3):131–137. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-131-137.Абросимова О. Н., Пивоварова Н. С., Буракова М. А., Шебитченко Т. С. Разработка технологии и состава средства для полости рта на основе фитосубстанций. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4–1):37–45. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-37-45.Abrosimova O. N., Pivovarova N. S., Burakova M. A., Shebitchenko T. S. Development of technology and composition of the medicinal product for oral cavity based on phytosubstances. Drug development & registration. 2021;10(4–1):37–45. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-37-45.Алходри А., Суслина С. Н. Разработка гранул целекоксиба для получения капсул и таблеток пролонгированного высвобождения. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(1):68–73. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-1-68-73.Alkhodri A., Suslina S. N. Development of celecoxib granules for manufacturing of prolonged release celecoxib capsules and tablets. Drug development & registration. 2022;11(1):68–73. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-1-68-73.Nandhakumar S., Sugreevudu G., Harikrishnan N. Formulation design and Evaluation of Extended-Release Tablets of Oxybutynin for Effective Management of Overactive Bladder Syndrome. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2021;14(12):6558–6564. DOI: 10.52711/0974-360X.2021.01135.Nandhakumar S., Sugreevudu G., Harikrishnan N. Formulation design and Evaluation of Extended-Release Tablets of Oxybutynin for Effective Management of Overactive Bladder Syndrome. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2021;14(12):6558–6564. DOI: 10.52711/0974-360X.2021.01135.Milind J. A., Keyur S. P., Deppa R. P., Zil P. P., Jayanti V. B. Formulation and evaluation of sustained-release pellets of lornoxicam. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2021;13(4):221–227. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.11(5).2135-46.Milind J. A., Keyur S. P., Deppa R. P., Zil P. P., Jayanti V. B. Formulation and evaluation of sustained-release pellets of lornoxicam. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2021;13(4):221–227. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.11(5).2135-46.Ситенкова (Буховец) А. В., Ситенков А. Ю., Мустафин Р. И. Интерполимерные комплексы Eudragit® EPO/Eudragit® S100 как перспективные носители для пероральных систем контролируемой доставки. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):36–43. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-36-43.Bukhovets A. V., Sitenkov A. Y., Moustafine R. I. Interpolymer complexes Eudragit® EPO/Eudragit® S100 as carriers for oral controlled drug delivery systems. Drug development & registration. 2020;9(3):36–43. (In Russ.). DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-36-43.Коцур Ю. М., Ладутько Ю. М., Наркевич И. А., Флисюк Е. В. Прогнозирование состава таблеток с пролонгированным высвобождением на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с применением метода SeDeM. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4–1):54–62. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-54-62.Kotsur Ju. M., Ladytko Ju. M., Narkevich I. A., Flisyuk E. V. Prediction of the composition of prolonged release tablets based on 4,4’-(propandiamido) sodium dibenzoate using the SeDeM method. Drug development & registration. 2021;10(4–1):54–62. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-54-62.Флисюк Е. В., Коцур Ю. М., Наркевич И. А., Смехова И. Е., Ивкин Д. Ю. Разработка методики проведения теста «Растворение» для таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с пролонгированным высвобождением. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4–1):146–154. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-146-154.Flisyuk E. V., Kotsur Ju. M., Narkevich I. A., Smekhova I. E., Ivkin D. Yu. Development of the "Dissolution" test method for tablets of sodium 4,4’-(propanediamido)dibenzoate with sustained release. Drug development & registration. 2021;10(4–1):146–154. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-146-154.Викторова А. С., Елизарова Е. С., Романова Р. С., Тимергалиева В. Р., Хуторянский В. В., Мустафин Р. И. Интерполимерные комплексы на основе Carbopol® и поли(2-этил-2-оксазолина) как носители для трансбуккальной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(1):48–55. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-48-55.Viktorova A. S., Elizarova E. S., Romanova R. S., Timergalieva V. R., Khutoryanskiy V. V., Moustafine R. I. Interpolymer complexes based on Carbopol® and poly(2-ethyl-2-oxazoline) as carriers for buccal delivery of metformin. Drug development & registration. 2021;10(1):48–55. (In Russ.). DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-48-55.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.