pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2023-12-4-1583pharmjournal-1661Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯPHARMACEUTICAL TECHNOLOGYРоль геометрической конфигурации производного диэтиламиноэтанола в фармацевтической разработке готовой лекарственной формы на его основеThe Role of the Geometric Configuration of Diethylaminoethanol Derivative in the Pharmaceutical Development of a Dosage Form Based on Ithttps://orcid.org/0000-0001-9292-4240КоцурЮ. М.KotsurYu. M.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

uliya.kocur@spcpu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5047-0295ЦерковнаяК. М.TserkovnayaK. M.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0001-8077-2462ФлисюкЕ. В.FlisyukE. V.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-1343-4663ТитовичИ. А.TitovichI. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-7573-1719СидоровК. О.SidorovK. O.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-5483-6626НаркевичИ. А.NarkevichI. A.

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University20231711202312496100Copyright © Коцур Ю.М., Церковная К.М., Флисюк Е.В., Титович И.А., Сидоров К.О., Наркевич И.А., 20232023Коцур Ю.М., Церковная К.М., Флисюк Е.В., Титович И.А., Сидоров К.О., Наркевич И.А.Kotsur Y.M., Tserkovnaya K.M., Flisyuk E.V., Titovich I.A., Sidorov K.O., Narkevich I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1661Введение

Введение. Всестороннее изучение молекулы активной фармацевтической субстанции (АФС) является одним из определяющих критериев фармацевтической разработки в соответствии с концепцией Quality by Design (QbD) и основными положениями ICH Q8. Пространственное расположение атомов в молекуле нередко оказывает значительное влияние на физико-химические и технологические свойства АФС, а следовательно, и на способ получения готовой лекарственной формы (ГЛФ) из нее.

Цель

Цель. Изучение некоторых свойств веществ, геометрических изомеров молекулы, представляющей собой производное диэтиламиноэтанола (ДЭАЭ), а также сравнение выбранных технологий получения ГЛФ.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования являлись два вещества, пространственные изомеры молекулы, производного ДЭАЭ, обладающего нейропротекторным, антиастеническим и антиоксидантным действием. Изучение свойств АФС и полученных таблеток было проведено в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XIV изд., Фармакопеи Евразийского экономического союза, а также Европейской фармакопеи 9.0 изд. В качестве вспомогательных веществ использованы вещества, обладающие не истекшим на момент исследования сроком годности, а также разрешенные для медицинского применения.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Геометрическая конфигурация производного ДЭАЭ оказывает влияние на свойства АФС, что влияет на этапы фармацевтической разработки, в особенности на разработку технологии и состава ГЛФ. При использовании цис-ДЭАЭ значительно упрощается технологический процесс и улучшается качество получаемого препарата, и, как следствие, может быть достигнута лучшая стабильность и увеличены сроки хранения ГЛФ.

Заключение

Заключение. В ходе исследования были изучены некоторые свойства АФС цис-ДЭАЭ и проведено их сравнение с аналогичными свойствами транс-ДЭАЭ. Проведено сравнение технологий получения таблеток на основе двух указанных конфигураций молекулы производного ДЭАЭ. Было установлено, что изомеры обладают различными технологическими свойствами, а также существенно отличаются по влагосорбционной способности. Данное свойство определяет подход к получению таблеток. Технология производства таблеток на основе цис-ДЭАЭ представляется более простой, а ГЛФ на ее основе – более стабильной.

Introduction

Introduction. A comprehensive study of the active pharmaceutical ingredient (API) molecule is one of the defining criteria for pharmaceutical development according to the Quality by Design (QbD) concept and the ICH Q8 framework. The spatial arrangement of atoms in the molecule often has a significant impact on the physicochemical and technological properties of API, and hence on the method of producing dosage form based on it.

Aim

Aim. To study some properties of substances, geometrical isomers of the molecule, which is a derivative of diethylaminoethanol (DEAE), as well as to compare the selected technologies for the preparation of dosage form.

Materials and methods

Materials and methods. The objects of the study were two substances, spatial isomers of the molecule, a derivative of DEAE, possessing neuroprotective, antiastenic and antioxidant effects. The study of properties of API and the obtained tablets was carried out in accordance with the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition, the Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union, as well as the European Pharmacopoeia 9.0 edition. In this research were used substances that have not expired at the time of the study, as well as authorized for medical use.

Results and discussion

Results and discussion. The geometrical configuration of the DEAE derivative influences the properties of the API, which has an impact on the stages of pharmaceutical development, especially on the development of the technology and formulation of dosage form. The use of cis-DEAE significantly simplifies the technological process and improves the quality of the resulting drug, and as a consequence, better stability and longer shelf life of dosage form may be achieved.

Conclusion

Conclusion. In the course of the study, some properties of cis-DEAE API were studied and compared with similar properties of trans-DEAE. A comparison of tablet preparation technologies based on the two mentioned configurations of the DEAE derivative molecule has been carried out. It was found that the isomers have different technological properties and also differ significantly in moisture adsorption capacity. This property determines the approach to tablet preparation. The technology of tablets based on cis-DEAE appears to be simpler, and dosage form based on it is more stable.

геометрическая конфигурацияизомериягигроскопичностьтвердые дисперсные системывлажное гранулированиепрямое прессованиеgeometric configurationisomerismhygroscopicitysolid dispersed systemswet granulationdirect compressionРезультаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России.The results of the work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use "Analytical Center of Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University" within the framework of agreement No. 075-15-2021-685 dated July 26, 2021 with the financial support of the Ministry of Education and Science of Russia.ReferencesРожнова С. А., Цыпкина А. В. Анализ возможности применения принципа QbD к процессу разработки лекарственных средств на отечественных фармацевтических предприятиях. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(4):20–26.Rozhnova S. A., Tsypkina A. V. Comparative analysis of the QbD approach in the pharmaceutical industry. Drug development & registration. 2019;8(4):20–26. (In Russ.)Ампилогова И. Н., Карлина М. В., Макаров В. Г., Макарова М. Н. Взаимосвязь фармацевтической разработки и доклинических исследований. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(2):155–163. DOI: 10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163.Ampilogova I. N., Karlina M. V., Makarov V. G., Makarova M. N. The interconnection between pharmaceutical development and preclinical research. Drug development & registration. 2023;12(2):155–163. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163.Голубев А. Н., Нгуен Т. Ш., Сорокин В. В., Каухова И. Е. Разработка таблеток на основе фитосубстанции клевера лугового травы с применением методов планирования эксперимента и инструментов QbD. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):51–58. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-51-58.Golubev A. N., Nguen T. S., Sorokin V. V., Kauhova I. E. Tablets development based on clover meadow grass phytosubstance using design of the experiment method and QdD tools. Drug development & registration. 2020;9(3):51–58. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-51-58Терентьева О. А., Флисюк Е. В., Ивкин Д. Ю., Наркевич И. А. Разработка состава и технологии таблеток нового нейропротекторного средства с использованием дробного факторного эксперимента. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):18–22.Terenteva O. A., Flisyuk E. V., Ivkin D. Yu., Narkevich I. A. Development of the composition and technology of new neuroprotective drug tablets using fractional factorial design. Drug development & registration. 2020;9(1):18–22. (In Russ.)Терентьева О. А., Вайнштейн В. А., Флисюк Е. В., Генералова Ю. Э. Разработка таблеток, содержащих гигроскопичное активное вещество, с применением твердых дисперсий. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):23–28.Terenteva O. A., Vainshtein V. A., Flisyuk E. V., Generalova Yu. E. Tablet development for a hydroscopic drug using solid dispersion. Drug development & registration. 2020;9(1):23–28. (In Russ.)Оковитый С. В., Шустов Е. Б., Болотова В. Ц., Титович И. А. Нейропротекторное средство на основе бис{2-[(2Е)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата. Патент РФ на изобретение № 2015118789/152588365. 27.06.2016.Okovity S. V., Shustov E. B., Bolotova V. Ts., Titovich I. A. Neuroprotective agent based on bis{2-[(2E)-4-hydr-roxy-4-oxobut-2-enoyloxy]-N,N-diethylethanamine} butane-dioate. Patent RUS No. 2015118789/152588365. 06/27/2016. (In Russ.)Терентьева О. А., Белоусова И. С., Ефремов И. В., Флисюк Е. В. Изучение физико-химических и технологическихсвойств фармацевтической субстанции на основе бис{2-[(2Е)-4-гидроски-4-оксо-бут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата. Сборник материалов VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации». Санкт-Петербург; 14–15 ноября. СПб.: Изд-во СПХФУ; 2018. С. 369–372.Terenteva O. A., Belousova I. S., Efremov I. V., Flisyuk E. V. Study of the physicochemical and technological properties of a pharmaceutical substance based on bis{2-[(2E)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoyloxy]-N,N-diethylethanamium} butanedioate. The materials of the VI All-Russian Scientific and Practical Conference with international participation «Innovations in the health of the nation». St. Petersburg, November; 14–15. SPb.: Publishing house SPHFU; 2018. P. 369–372. (In Russ.)Абросимова О. Н., Буракова М. А. Масштабирование процесса гранулирования в условиях GMP тренинг-центра и оценка возможных рисков. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(3):131–137. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-131-137.Abrosimova O. N., Burakova M. A. Scaling of the granulation process in the conditions of GMP training center and assessment of possible risks. Drug development & registration. 2021;10(3):131–137. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-131-137.Доманина А. М., Черников М. В., Ремезова И. П., Степанова Э. Ф., Шевченко А. М., Морозов А. В. Получение таблеток динитрата 2-фенил-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-α]бензимидазола и разработка методик контроля их качества. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(2):62–67. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-262-67.Domanina A. M., Chernikov M. V., Remezova I. P., Stepanova E. F., Shevchenko A. M., Morozov A. V. Preparation of 2-phenyl-9-diethylaminoethylimidazo[1,2-α]benzimidazole dinitrate tablets and development of quality control methods. Drug development & registration. 2021;10(2):62–67. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-2-62-67.Джавахян М. А., Токарева М. Г., Прожогина Ю. Э., Каленикова Е. И. Разработка капсул «Седофлав», стандартизация и валидация методики количественного определения суммы флавоноидов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):118–127. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-118-127.Dzhavakhyan M. A., Tokareva M. G., Prozhogina Yu. E., Kalenikova E. I. Pharmaceutical development of «Sedoflav» capsules, standardization and validation of flavonoids assay methods. Drug development & registration. 2020;9(3):118–127. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-118-127.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.