pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2023-12-4-1642pharmjournal-1662Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESИзучение эффектов агониста α2-адренорецепторов мафедина на поведение белых беспородных мышей при однократном введенииEvaluation of the α2-adrenergic Agonist Mafedine Effects on White Outbred Mouse Behaviour Following Acute AdministrationКурмазовН. С.KurmazovN. S.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А; 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022;9, Akademika Pavlova str., Saint Petersburg, 197376

https://orcid.org/0009-0001-4730-8649ЧервонецкийС. А.ChervonetskiyS. A.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-4690-1811ПриходькоВ. А.PrikhodkoV. A.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А; 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022;9, Akademika Pavlova str., Saint Petersburg, 197376

https://orcid.org/0000-0003-4199-5318СысоевЮ. И.SysoevYu. I.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А;199034, г. Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6;199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9, пом. 1050;354340, Краснодарский край, федеральная территория «Сириус», пгт. Сириус, Олимпийский пр-т., д. 1

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022;6, Makarova emb., Saint Petersburg, 199034;7–9/1050, Universitetskaya emb., Saint Petersburg, 199034;1, Olympic ave., town. Sirius, federal territory "Sirius", Krasnodar region, 354340

susoyev92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4294-5531ОковитыйС. В.OkovityiS. V.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А; 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022;9, Akademika Pavlova str., Saint Petersburg, 197376

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук (ИМЧ РАН)Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University; N. P. Behtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of SciencesФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical UniversityФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии им. И. П. Павлова Российской академии наук (ИФ РАН); Институт трансляционной биомедицины Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» (ФГБОУ ВО СПбГУ); Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования «Научно-технологический университет «Сириус»Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University; Pavlov Institute of Physiology, Russian Academy of Sciences; Institute of Translational Biomedicine, Saint Petersburg State University; Sirius University of Science and Technology202317112023124239246Copyright © Курмазов Н.С., Червонецкий С.А., Приходько В.А., Сысоев Ю.И., Оковитый С.В., 20232023Курмазов Н.С., Червонецкий С.А., Приходько В.А., Сысоев Ю.И., Оковитый С.В.Kurmazov N.S., Chervonetskiy S.A., Prikhodko V.A., Sysoev Y.I., Okovityi S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1662Введение

Введение. Агонисты α2-адренорецепторов могут быть использованы не только как антигипертензивные и седативные средства, но также представляют большой интерес для лечения неврологических нарушений. В ранее проведенных исследованиях для представителя данной группы 6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-ола (мафедина) была показана высокая эффективность в качестве нейропротекторного средства. Однако его влияние на поведение животных в поведенческих тестах еще не было оценено.

Цель

Цель. Целью настоящей работы стала оценка влияния натриевой соли мафедина в трех дозах (1, 10 и 50 мг/кг) на поведение белых беспородных мышей в 3 тестах: «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Черно-белая камера».

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперименты были выполнены на 60 белых беспородных мышах-самцах массой 20–22 г, рандомизированных на 4 группы (n = 15): 1) контроль (0,9%-й раствор натрия хлорида); 2) мафедин (1 мг/кг); 3) мафедин (10 мг/кг); 4) мафедин (50 мг/кг). Все препараты вводили однократно внутрибрюшинно за 20 мин до тестирования. Поведение животных оценивали в тестах «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Черно-белая камера» по общепринятым методикам с перераспределением по группам после каждого теста и интервалом между тестами не менее 2 суток. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программного обеспечения Prism 8.0.2.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Мафедин в дозах 1 и 10 мг/кг не оказывал влияние на поведение испытуемых животных ни в одном из тестов. Доза 50 мг/кг оказывала на испытуемых животных анксиолитическое действие, о чем свидетельствовали снижение индекса тревожности в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» и увеличение количества выглядываний из черной камеры в тесте «Черно-белая камера» по сравнению с контрольной группой.

Заключение

Заключение. Натриевая соль мафедина в диапазоне доз от 1 до 50 мг/кг не оказывает негативного влияния на поведение мышей, что свидетельствует о высоком профиле безопасности изучаемого соединения. Обнаруженное противотревожное действие высокой дозы изучаемого соединения определяет интерес к его изучению не только как нейропротекторного, но и противотревожного средства.

Introduction

Introduction. α2-adrenergic agonists are not only used as antihypertensive and sedative agents, but are also of interest as potential medications for the treatment of neurological disorders. Previous research has shown a compound from this class, 6-oxo-1-phenyl-2-(phenylamino)-1,6-dihydropyrimidine-4-ol (mafedine), to exert strong neuroprotection under experimental conditions. Despite its long record of development, the effects of mafedine on animal behavioural characteristics remain unknown.

Aim

Aim. This work was aimed at evaluating the effects of mafedine sodium at three doses (1, 10, or 50 mg/kg) on white outbred mouse behavior in three tests: Open Field, Elevated Plus Maze, and Light/Dark Box.

Materials and methods

Materials and methods. Experiments were carried out on 60 white outbred male mice weighing 20–22 g, randomized into 4 groups (n = 15): 1) control (0,9 % saline); 2) mafedine (1 mg/kg); 3) mafedine (10 mg/kg); 4) mafedine (50 mg/kg). All agents were administered via single intraperitoneal injections 20 min before testing. Animal behavior was assessed using the Open Field, Elevated Plus Maze, and Light/Dark Box tests following conventional protocols with group reassignment between tests and an inter-test time interval of at least 2 days. Statistical analysis was carried out using the Prism 8.0.2 software package.

Results and discussion

Results and discussion. At 1 or 10 mg/kg, mafedine did not affect animal behaviour in either of the tests. At 50 mg/kg, it produced an anxiolytic effect, as indicated by the decrease in the anxiety index values for the Elevated Plus Maze test as well as the increase in peeking out frequency in the Light/Dark Box test, compared to respective control values.

Сonclusion

Сonclusion. Mafedine sodium salt at doses between 1 and 50 mg/kg was shown to produce no adverse effect on mouse behaviour, indicating a good safety profile of the compound. The discovered anxiolytic effect of mafedine at the highest dose validates its further research not only as a neuroprotector, but also as an anti-anxiety agent.

α2-адреномиметикимафединмышиповеденческие тестыоткрытое полеприподнятый крестообразный лабиринтчерно-белая камераα2-adrenergic agonistsmafedinemicebehavioural testingOpen FieldElevated Plus MazeLight/Dark BoxРезультаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России. Работа выполнена при поддержке Госпрограммы ГП-47 «Научно-технологическое развитие Российской Федерации» (2019-2030), тема 0113-2019-0006, и в рамках проектов 93022925/94030803 Санкт-Петербургского государственного университета и № 075-10-2021-093 (Проект NRB-RND-2115) при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.The results of the work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use “Analytical Center of Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University” as part of agreement No. 075-15-2021-685 dated July 26, 2021 with the financial support of the Ministry of Education and Science of Russia. The work was carried out with the support of the State Program SP-47 “Scientific and technological development of the Russian Federation” (2019-2030), project 0113-2019-0006 and the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, (Agreement 075-10-2021-093, Project [NRB-RND-2115]) and as part of the projects 93022925/94030803 of the Saint Petersburg State University.ReferencesЮсковец В. Н., Чернов Н. М., Яковлев И. П., Оковитый С. В., Сысоев Ю. И., Анисимова Н. А. 6-Оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения. Патент РФ на изобретение № RU 2669555 C1. 19.01.2018. Доступно по: https://patentimages.storage.googleapis.com/19/79/c3/609d6a91fade81/RU2669555C1.pdf Ссылка активна на 08.11.2023.Yuskovets V. N., Chernov N. M., Yakovlev I. P., Okovityi S. V., Sysoev Yu. I., Anisimova N. A. 6-Oxo-1-phenyl-2-(phenylamino)-1,6-dihydropyrimidine-4-olate of sodium and method for preparation thereof. Patent RUS № 2669555 C1. 19.01.2018. Available at: https://patentimages.storage.googleapis.com/19/79/c3/609d6a91fade81/RU2669 Accessed: 08.11.2023. (In Russ.)Sysoev Yu. I., Meshalkina D. A., Petrov D. V., Okovityi S. V., Musienko P. E., Kalueff A. V. Pharmacological screening of a new alpha-2 adrenergic receptor agonist, mafedine, in zebrafish. Neuroscience Letters. 2019;701:234–239. DOI: 10.1016/j.neulet.2019.03.001.Sysoev Yu. I., Meshalkina D. A., Petrov D. V., Okovityi S. V., Musienko P. E., Kalueff A. V. Pharmacological screening of a new alpha-2 adrenergic receptor agonist, mafedine, in zebrafish. Neuroscience Letters. 2019;701:234–239. DOI: 10.1016/j.neulet.2019.03.001.Сысоев Ю. И., Дагаев С. Г., Кубарская Л. Г., Гайкова О. Н., Узуегбунам Б. Ч., Модисе К., Маквана Т. Л., Оковитый С. В. Нейропротекторная активность агониста альфа-2 адренорецепторов мафедина на модели черепно-мозговой травмы у крыс. Биомедицина. 2019;15(1):62–77. DOI: 10.33647/2074-5982-15-1-62-77.Sysoev Y. I., Dagaev S. G., Kubarskaja L. G., Gaikova O. N., Uzuegbunam B. C., Modise K., Makwana T. L., Okovityi S. V. Study of neuroprotective activity of mafedine, an alpha-2 adrenergic receptor agonist, by modeling a traumatic brain injury in rats. Biomedicine. 2019;15(1):62–77. (In Russ.) DOI: 10.33647/2074-5982-15-1-62-77.Sysoev Yu. I., Prikhodko V. A., Chernyakov R. T., Idiyatullin R. D., Musienko P. E., Okovityi S. V. Effects of аlpha-2 аdrenergic аgonist mafedine on brain electrical activity in rats after traumatic brain injury. Brain Sciences. 2021;11(8):981. DOI: 10.3390/brainsci11080981.Sysoev Yu. I., Prikhodko V. A., Chernyakov R. T., Idiyatullin R. D., Musienko P. E., Okovityi S. V. Effects of аlpha-2 аdrenergic аgonist mafedine on brain electrical activity in rats after traumatic brain injury. Brain Sciences. 2021;11(8):981. DOI: 10.3390/brainsci11080981.Сысоев Ю. И., Шустов М. В., Приходько В. А., Шиц Д. Д., Пучик М. М., Оковитый С. В. Изучение молекулярно-генетических механизмов действия агониста α2-адренорецепторов мафедина на модели черепно-мозговой травмы у крыс. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2023;109(4):438–456. DOI: 10.31857/S0869813923040118.Sysoev Yu. I., Shustov M. V., Prikhodko V. A., Shits D. D., Puchik M. M., Okovityi S. V. Exploring the molecular and genetic mechanisms of action of the α2-adrenergic agonist mafedine in experimental traumatic brain injury in rats. Russian Journal of Physiology. 2023;109(4):438–456. (In Russ.) DOI: 10.31857/S0869813923040118.Morrow B. A., George T. P., Roth R. H. Noradrenergic alpha-2 agonists have anxiolytic-like actions on stress-related behavior and mesoprefrontal dopamine biochemistry. Brain Research. 2004;1027(1-2):173–178. DOI: 10.1016/j.brainres.2004.08.057.Morrow B. A., George T. P., Roth R. H. Noradrenergic alpha-2 agonists have anxiolytic-like actions on stress-related behavior and mesoprefrontal dopamine biochemistry. Brain Research. 2004;1027(1-2):173–178. DOI: 10.1016/j.brainres.2004.08.057.Harstad E., Shults J., Barbaresi W., Bax A., Cacia J., Deavenport-Saman A., Friedman S., LaRosa A., Loe I. M., Mittal S., Tulio S., Vanderbilt D., Blum N. J. α2-Adrenergic Agonists or Stimulants for Preschool-Age Children With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. JAMA. 2021;325(20):2067–2075. DOI: 10.1001/jama.2021.6118.Harstad E., Shults J., Barbaresi W., Bax A., Cacia J., Deavenport-Saman A., Friedman S., LaRosa A., Loe I. M., Mittal S., Tulio S., Vanderbilt D., Blum N. J. α2-Adrenergic Agonists or Stimulants for Preschool-Age Children With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. JAMA. 2021;325(20):2067–2075. DOI: 10.1001/jama.2021.6118.Antipov A., Brizuela M., Blessing W. W., Ootsuka Y. Alpha2-adrenergic receptor agonists prevent emotional hyperthermia. Brain research. 2020;1732:146678. DOI: 10.1016/j.brainres.2020.146678.Antipov A., Brizuela M., Blessing W. W., Ootsuka Y. Alpha2-adrenergic receptor agonists prevent emotional hyperthermia. Brain research. 2020;1732:146678. DOI: 10.1016/j.brainres.2020.146678.Preskorn S. H., Zeller S., Citrome L., Finman J., Goldberg J. F., Fava M., Kakar R., De Vivo M., Yocca F. D., Risinger R. Effect of Sublingual Dexmedetomidine vs Placebo on Acute Agitation Associated With Bipolar Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(8):727–736. DOI: 10.1001/jama.2022.0799.Preskorn S. H., Zeller S., Citrome L., Finman J., Goldberg J. F., Fava M., Kakar R., De Vivo M., Yocca F. D., Risinger R. Effect of Sublingual Dexmedetomidine vs Placebo on Acute Agitation Associated With Bipolar Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(8):727–736. DOI: 10.1001/jama.2022.0799.Walsh R. N., Cummins R. A. The Open-Field Test: A Critical Review. Psychol. Bull. 1976;83:482–504.Walsh R. N., Cummins R. A. The Open-Field Test: A Critical Review. Psychol. Bull. 1976;83:482–504.Walf A. A., Frye C. A. The Use of the Elevated plus Maze as an Assay of Anxiety-Related Behavior in Rodents. Nature Protocols. 2007;2:322–328. DOI: 10.1038/nprot.2007.44.Walf A. A., Frye C. A. The Use of the Elevated plus Maze as an Assay of Anxiety-Related Behavior in Rodents. Nature Protocols. 2007;2:322–328. DOI: 10.1038/nprot.2007.44.Cohen H., Matar M. A., Joseph Z. Animal models of post-traumatic stress disorder. Current Protocols in Neuroscience. 2013;9:9.45. DOI: 10.1002/0471142301.ns0945s64.Cohen H., Matar M. A., Joseph Z. Animal models of post-traumatic stress disorder. Current Protocols in Neuroscience. 2013;9:9.45. DOI: 10.1002/0471142301.ns0945s64.Bourin M., Hascoët M. The Mouse Light/Dark Box Test. European Journal of Pharmacology. 2003;463:55–65. DOI: 10.1016/s0014-2999(03)01274-3.Bourin M., Hascoët M. The Mouse Light/Dark Box Test. European Journal of Pharmacology. 2003;463:55–65. DOI: 10.1016/s0014-2999(03)01274-3.Joyce W., Warwicker J., Shiels H. A., Perry S. F. Evolution and divergence of teleost adrenergic receptors: why sometimes ‘the drugs don’t work’ in fish. Journal of Experimental Biology. 2023;226(19):jeb245859. DOI: 10.1242/jeb.245859.Joyce W., Warwicker J., Shiels H. A., Perry S. F. Evolution and divergence of teleost adrenergic receptors: why sometimes ‘the drugs don’t work’ in fish. Journal of Experimental Biology. 2023;226(19):jeb245859. DOI: 10.1242/jeb.245859.Markin P. A., Brito A., Moskaleva N. E., Tagliaro F., Tarasov V. V., La Frano M. R., Savitskii M. V., Appolonova S. A. Short- and medium-term exposures of diazepam induce metabolomic alterations associated with the serotonergic, dopaminergic, adrenergic and aspartic acid neurotransmitter systems in zebrafish (Danio rerio) embryos/larvae. Comparative Biochemistry and Physiology. Part D, Genomics & Proteomics. 2021;38:100816. DOI: 10.1016/j.cbd.2021.100816.Markin P. A., Brito A., Moskaleva N. E., Tagliaro F., Tarasov V. V., La Frano M. R., Savitskii M. V., Appolonova S. A. Short- and medium-term exposures of diazepam induce metabolomic alterations associated with the serotonergic, dopaminergic, adrenergic and aspartic acid neurotransmitter systems in zebrafish (Danio rerio) embryos/larvae. Comparative Biochemistry and Physiology. Part D, Genomics & Proteomics. 2021;38:100816. DOI: 10.1016/j.cbd.2021.100816.O’Daniel M. P., Petrunich-Rutherford M. L. Effects of chronic prazosin, an alpha-1 adrenergic antagonist, on anxiety-like behavior and cortisol levels in a chronic unpredictable stress model in zebrafish (Danio rerio). PeerJ. 2020;8:e8472. DOI: 10.7717/peerj.8472.O’Daniel M. P., Petrunich-Rutherford M. L. Effects of chronic prazosin, an alpha-1 adrenergic antagonist, on anxiety-like behavior and cortisol levels in a chronic unpredictable stress model in zebrafish (Danio rerio). PeerJ. 2020;8:e8472. DOI: 10.7717/peerj.8472.Venn R. M., Bradshaw C. J., Spencer R., Brealey D., Caudwell E., Naughton C., Vedio A., Singer M., Feneck R., Treacher D., Willatts S. M., Grounds R. M. Preliminary UK experience of dexmedetomidine, a novel agent for postoperative sedation in the intensive care unit. Anaesthesia. 1999;54(12):1136–1142. DOI: 10.1046/j.1365-2044.1999.01114.x.Venn R. M., Bradshaw C. J., Spencer R., Brealey D., Caudwell E., Naughton C., Vedio A., Singer M., Feneck R., Treacher D., Willatts S. M., Grounds R. M. Preliminary UK experience of dexmedetomidine, a novel agent for postoperative sedation in the intensive care unit. Anaesthesia. 1999;54(12):1136–1142. DOI: 10.1046/j.1365-2044.1999.01114.x.Hoehn-Saric R., Merchant A. F., Keyser M. L., Smith V. K. Effects of clonidine on anxiety disorders. Archives of General Psychiatry. 1981;38(11):1278–1282. DOI: 10.1001/archpsyc.1981.01780360094011.Hoehn-Saric R., Merchant A. F., Keyser M. L., Smith V. K. Effects of clonidine on anxiety disorders. Archives of General Psychiatry. 1981;38(11):1278–1282. DOI: 10.1001/archpsyc.1981.01780360094011.Fox H., Sinha R. The role of guanfacine as a therapeutic agent to address stress-related pathophysiology in cocaine-dependent individuals. Advances in Pharmacology. 2014;69:217–265. DOI: 10.1016/B978-0-12-420118-7.00006-8.Fox H., Sinha R. The role of guanfacine as a therapeutic agent to address stress-related pathophysiology in cocaine-dependent individuals. Advances in Pharmacology. 2014;69:217–265. DOI: 10.1016/B978-0-12-420118-7.00006-8.Handley S. L., Mithani S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of ‘fear’-motivated behaviour. Naunyn Schmiedebergs Archives of Pharmacology. 1984;327(1):1–5. DOI: 10.1007/BF00504983Handley S. L., Mithani S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of ‘fear’-motivated behaviour. Naunyn Schmiedebergs Archives of Pharmacology. 1984;327(1):1–5. DOI: 10.1007/BF00504983Schramm N. L., McDonald M. P., Limbird L. E. The alpha(2a)-adrenergic receptor plays a protective role in mouse behavioral models of depression and anxiety. Journal of Neuroscience. 2001;21(13):4875–4882. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04875.2001.Schramm N. L., McDonald M. P., Limbird L. E. The alpha(2a)-adrenergic receptor plays a protective role in mouse behavioral models of depression and anxiety. Journal of Neuroscience. 2001;21(13):4875–4882. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04875.2001.Uys M. M., Shahid M., Harvey B. H. Therapeutic Potential of Selectively Targeting the α2C-Adrenoceptor in Cognition, Depression, and Schizophrenia-New Developments and Future Perspective. Frontiers in Psychiatry. 2017;8:144. DOI: 10.3389/fpsyt.2017.00144.Uys M. M., Shahid M., Harvey B. H. Therapeutic Potential of Selectively Targeting the α2C-Adrenoceptor in Cognition, Depression, and Schizophrenia-New Developments and Future Perspective. Frontiers in Psychiatry. 2017;8:144. DOI: 10.3389/fpsyt.2017.00144.Tekin N., Karamahmutoğlu T. E., Aykaç A., Akakın D., Gören M. Z. The α2C-adrenoceptor antagonist JP-1302 controls behavioral parameters, tyrosine hydroxylase activity and receptor expression in a rat model of ketamine-induced schizophrenia-like deficits. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2022;221:173490. DOI: 10.1016/j.pbb.2022.173490.Tekin N., Karamahmutoğlu T. E., Aykaç A., Akakın D., Gören M. Z. The α2C-adrenoceptor antagonist JP-1302 controls behavioral parameters, tyrosine hydroxylase activity and receptor expression in a rat model of ketamine-induced schizophrenia-like deficits. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2022;221:173490. DOI: 10.1016/j.pbb.2022.173490.Скоробогатова А. И., Терентьева О. А., Вайнштейн В. А., Оковитый С. В., Флисюк Е. В., Наркевич И. А. Направленный транспорт как перспективный метод доставки лекарственных веществ в центральную нервную систему (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(9):33–39. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-9-33-39.Skorobogatova A. I., Terent’eva O. A., Okovityi S. V., Vainshtein V. A., Flisyuk E. V., Narkevich I. A. Targeted transport as a promising method of drug delivery to the central nervous system (review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(9):33–39. (In Russ.) DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-9-33-39.Khare P., Edgecomb S. X., Hamadani C. M., Tanner E. E. L., Manickam D. S. Lipid nanoparticle-mediated drug delivery to the brain. Advanced Drug Delivery Reviews. 2023;197:114861. DOI: 10.1016/j.addr.2023.114861.Khare P., Edgecomb S. X., Hamadani C. M., Tanner E. E. L., Manickam D. S. Lipid nanoparticle-mediated drug delivery to the brain. Advanced Drug Delivery Reviews. 2023;197:114861. DOI: 10.1016/j.addr.2023.114861.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.