123458, г. Москва, ул. Твардовского, д. 8, стр. 1, Технопарк «СТРОГИНО»; 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Technopark "STROGINO", 8/1, Tvardovskogo str., Moscow, 123458; 8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
123458, г. Москва, ул. Твардовского, д. 8, стр. 1, Технопарк «СТРОГИНО»
Technopark "STROGINO", 8/1, Tvardovskogo str., Moscow, 123458
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
Введение. В настоящее время развитие фармацевтического рынка и жесткая конкуренция требуют от компаний, производящих лекарственные препараты (ЛП), более пристальной и детальной модернизации уже существующих производственных линий. Современной и экономичной технологией производства лекарственных форм является технология прямого прессования. Альтернативным подходом к оптимизации производства смесей, для которых ввиду физико-химических и технологических особенностей неприменимо использование технологии влажной грануляции или невозможно прямое прессование, может стать технология сухой грануляции методом компактирования.
Цель. Целью данной работы является изучение возможности получения таблеток ребамипида с применением технологии прямого прессования и технологии сухой грануляции методом компактирования с уходом от технологии влажной грануляции как от технологически сложного и экономически затратного метода, а также исследование влияния технологии на такие показатели качества, как распадаемость и растворение.
Материалы и методы. В качестве материалов использовался ребамипид (N-(4-хлорбензоил)-3-(2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-ил) аланин) (экспериментальный образец), МКЦ-102 (J. Rettenmaier & Söhne (JRS), Германия), крахмал прежелатинизированный (Colorcon Ltd., Великобритания), коллидон SR (BASF, Германия), кроскармеллоза натрия (J. Rettenmaier & Söhne (JRS), Германия), безводная лимонная кислота (Scharlab S.L., Испания), натрия лаурилсульфат (BASF, Германия), аэросил 200 vv (Evonik Industries AG, Германия), натрия стеарилфумарат (J. Rettenmaier & Söhne (JRS), Германия), кальция стеарат (FACI, Италия), пленочное покрытие Вивакоат® PA-1P-000 (J. Rettenmaier & Söhne (JRS), Германия). В качестве оборудования использовался Y-образный смеситель (ООО «АЗТ ФАРМА К.Б.», Россия), ролл-компактор LGC100 (Beijing Gylongli Automation Tech. Co., Ltd., Китай), роторный таблеточный пресс PG16G (Beijing Gylongli Automation Tech. Co., Ltd., Китай), система для покрытия таблеток оболочкой Labcoat™ M (O'Hara Technologies lnc., Канада), антистатический ионизирующий пистолет Simco Cobra (Simco-Ion, Нидерланды), тестер сыпучести ERWEKA GT (ERWEKA GmbH, Германия), тестер насыпной плотности ERWEKA SVM 122 (ERWEKA GmbH, Германия), вибросито CISA RP 200N (CISA Cedaceria Industrial S.L., Испания), прибор для определения прочности, диаметра и толщины таблеток SOTAX HT 10 (SOTAX AG, Швейцария), тестер растворения DT 626/1000НН (ERWEKA GmbH, Германия), тестер распадаемости ZT321 (ERWEKA GmbH, Германия).
Результаты и обсуждение. В ходе ряда экспериментов методами прямого прессования и компактирования были получены таблетки-ядра, а также таблетки, покрытые пленочной оболочкой (ТППО). В результате изучения полученных таблеток было установлено, что при аналогичных составах таблетки, наработанные методом компактирования, отличаются большим временем распадемости и растворения по сравнению с таблетками, полученными прямым прессованием, что следует учитывать при планировании скорости высвобождения действующего вещества в ходе разработки лекарственных препаратов.
Заключение. В результате экспериментов, описанных в данной работе, было установлено, что существует прямая зависимость между использованием определенной технологии и влиянием ее на такие показатели качества, как распадаемость и растворение таблеток. Также установлено, что технология сухой грануляции позволяет получить более технологичную массу для таблетирования.
Introduction. The current growth of the pharmaceutical market and stiff competition require from drug manufacturers make a more detailed and thorough fine-tuning of existing production lines. Direct compression technology is a modern and cost-effective technology for solid dosage form drug manufacturing. Roll-compaction tehnology (dry granulation) can be an alternative approach to optimize the manufacturing of formulations, for which the use of wet granulation or direct compression technologies is not possible due to their physical and chemical properties.
Aim. The goal of this work is to investigate the possibility of manufacturing Rebamipide tablets by using direct compression technology and dry granulation technology (roll-compaction), avoiding such complicated and more expensive technology as wet granulation. Also aim of this work is study the impact of production methods on such quality factors as disintegration and dis-solution time.
Materials and methods. In this study were used such materials as Rebamipide substance (α-[(4-Chlorobenzoyl)amino]-1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolinepropanoic acid) (experimental sample), MCC-102 (J. Rettenmaier & Söhne (JRS), Germany), Starch pregelatinized (Colorcon LTD., England), Kollidone SR (BASF, Germany), Croscarmellose sodium (J. Rettenmaier & Söhne (JRS), Germany), Anhydrous citric acid (Scharlau), Sodium lauryl sulfate (BASF, Germany), Aerosil 200 vv Pharma (Evonik Industries AG, Germany), Sodium stearyl fumarate (J. Rettenmaier & Söhne (JRS), Germany), Calcium stearate (FACI, Italy), Film coating VIVACOAT® PA-1P-000 (J. Rettenmaier & Söhne (JRS), Germany). Also were used such equipment as Y shape blender («AZT FARMA K.B.», Russia), roll compactor LGC100 (Beijing Gylongli Automation Tech. Co., Ltd, China), rotary tablet press PG16G (Beijing Gylongli Automation Tech. Co., Ltd, China), tablet coating system Labcoat™ M (O'Hara Technologies lnc, Canada), ionising air gun Simco Cobra (SimcoIon, Netherlands), flowability tester ERWEKA GT (ERWEKA GmbH, Germany), powder density tester ERWEKA SVM 122 (ERWEKA GmbH, Germany), vibrating sieve CISA RP 200N (CISA Cedaceria Industrial S.L., Spain), tablet hardness, thickness and height tester SOTAX HT 10 (SOTAX AG, Switzerland), dissolution tester DT 626/1000HH (ERWEKA GmbH, Germany) and disintegration tester ZT321 (ERWEKA GmbH, Germany).
Results and discussion. In a series of experiments were obtained tablet’s cores and film coated tablets by direct compression and roll-compaction methods. Experimentally it was found, that in tablets with similar formulations roller compaction technology provides slower disintegration and dissolution time, compared to direct compression method. This fact should be taken into account during drug development when planning the rate of release of the active ingredient.
Conclusion. As a result of the experiments it was shown a direct correlation between the use of a certain technology and its impact in such quality indicators as disintegration and dissolution time of tablets. It was also found that dry granulation technology provides a more technologically suitable tablet mass.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.