614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2
2, Polevaya str., Perm, 614990
Введение. Важным направлением современной фармации является получение новых отечественных субстанций, обладающих антиинфекционной активностью, в рамках обеспечения технологического суверенитета государства. Оптимизация методов определения противомикробной активности является неотъемлемой частью данных исследований. Полученные ранее серебряные соли пирролопиразолов и пиразолкарбоксамидов обладали высокой противомикробной активностью. В данной работе представлены результаты определения противомикробной активности новых биологически активных соединений, синтезированных реакцией солеобразования с ионами серебра по карбоксильной группе амидов ароилпировиноградных кислот, содержащих в амидном фрагменте антраниловую кислоту.
Цель. Получение ранее неизвестных амидов ароилпировиноградных кислот и их серебряных солей и изучение их противомикробной активности (ПМА).
Материалы и методы. Новые N-замещенные амиды антраниловых кислот и их серебряные соли получены методами органического синтеза. Для исследования их противомикробной активности использовали микрометод двукратных серийных разведений на скрининговых штаммах S. aureus АТСС 6538Р, E. coli АТСС 25922, а также E. faecalis ATCC 29212, S. aureus Wood 46, S. abony № 103/39 для высоко активных соединений. Дополнительно осуществляли способ учета результатов с использованием явления флуоресценции при взаимодействии с резазурином, указывающем на наличие живых микробных клеток.
Результаты и обсуждение. Установлено наличие антибактериальной активности серебряных солей 2а и 2б по отношению к изученным штаммам: минимальная подавляющая концентрация (МПК) соединения 2а 23,4–31,2 мкг/мл, 2б – 3,9–5,8 мкг/мл. При учете результатов исследования ПМА с использованием явления флуоресценции, установлено, что они либо совпадают со значениями МПК, определяемых визуально, либо указывают на меньшую антибактериальную активность. Сопоставление данных результатов и высева содержимого лунок на плотную питательную среду в отношении скрининговых штаммов свидетельствует о том, что подавление флуоресценции в опытных лунках по сравнению с контролем в диапазоне 82–99 % сопровождается отсутствием роста бактерий (бактерицидный эффект), при угнетении флуоресценции менее 60 % наблюдается выраженный рост микроорганизмов. В промежуточном диапазоне наблюдается рост единичных колоний (бактериостатический эффект).
Заключение. Результаты исследования показали, что новые серебряные соли N-замещенных амидовароилпировиноградных кислот обладают высокой противомикробной активностью. Установлено соответствие типа антибактериальной активности степени угнетения флюоресценции.
Introduction. An important direction of modern pharmacy is the production of new domestic substances with anti-infectious activity, within the framework of ensuring the technological sovereignty of the state. Optimization of methods for determining antimicrobial activity is an integral part of these studies. Previously obtained silver salts of pyrazoles and pyrazolecarboxamideshad high antimicrobial activity. This work presents the results of determining the antimicrobial activity of new biologically active compounds synthesized by a salt formation reaction with silver ions at the carboxyl group of aroylpyruvic acid amides containing anthranilic acid in the amide fragment.
Aim. Obtaining previously unknown amides of aroylpyruvic acids and their silver salts and studying their antimicrobial activity (AMA).
Materials and methods. New N-substituted amides of anthranilic acids and their silver salts were obtained by organic synthesis methods. To study their antimicrobial activity, a micromethod of double serial dilutions was used on screening strains of S. aureus ATCC 6538P, E. coli ATCC 25922, as well as E. faecalis ATCC 29212, S. aureus Wood 46, S. abony No. 103/39 for highly active compounds. Additionally, a method of accounting for the results was carried out using the phenomenon of fluorescence in interaction with rezazurin, indicating the presence of living microbial cells.
Results and discussion. The presence of antibacterial activity of silver salts 2a and 2b in relation to the studied strains was established: the minimum suppressive concentration (MPC) of compound 2a is 23.4–31.2 micrograms/ml, 2b is 3.9–5.8 micrograms/ml. When taking into account the results of the study of AMA using the phenomenon of fluorescence, it was found that they either coincide with the values of MPC determined visually, or indicate less antibacterial activity. Comparison of these results and seeding of the contents of the wells on a dense nutrient medium with respect to screening strains indicates that the suppression of fluorescence in experimental wells in the range of 99–82 % compared with the control is accompanied by the absence of bacterial growth (bactericidal effect), with fluorescence inhibition of less than 60 %, a pronounced growth of microorganisms is observed. In the intermediate range, the growth of single colonies is observed (bacteriostatic effect).
Conclusion. The results of the study showed that the new silver salts of N-substituted amides of aroylpyruvic acids have high antimicrobial activity. The correspondence of the type of antibacterial activity to the degree of fluorescence inhibition was established.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.