Введение

pharmjournal

Разработка и регистрация лекарственных средств

Drug development & registration

2305-20662658-5049

LLC «CPHA»

10.33380/2305-2066-2023-12-4(1)-1634

pharmjournal-1695

Research Article

МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ANALYTICAL METHODS

Разработка методов идентификации БАВ, проявляющего антикоагулянтную активность

Development of Methods for Identifying BAS Exhibiting Anticoagulant Activity

https://orcid.org/0000-0002-4122-2414

Березина

Е. С.

Berezina

E. S.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

https://orcid.org/0000-0002-0572-8215

Непогодина

Е. А.

Nepogodina

E. A.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

https://orcid.org/0000-0002-8416-6934

Собин

Ф. В.

Sobin

F. V.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

fff-2005@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-0435-0484

Пулина

Н. А.

Pulina

N. A.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

https://orcid.org/0000-0001-8768-860X

Дозморова

Н. В.

Dozmorova

N. V.

614990, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, 614990

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России)РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Perm State Pharmaceutical Academy" of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation

2023

26122023

124

Приложение 1

7883

2023

Березина Е.С., Непогодина Е.А., Собин Ф.В., Пулина Н.А., Дозморова Н.В.

Berezina E.S., Nepogodina E.A., Sobin F.V., Pulina N.A., Dozmorova N.V.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1695

Введение

Введение. Сосудистые патологии, связанные с тромбоэмболией, являются распространенными осложнениями и ведущей причиной заболеваемости и смертности среди пациентов различных нозологических групп. Ранее нами получены водорастворимые 2-гидрокси-4-оксо-4-R-2-бутеноаты гетариламмония, проявляющие существенный фармакологический эффект на систему свертывания крови. Обнаружено соединение с выраженным антикоагулянтным действием при различных путях введения. Представляло интерес изучить методы подтверждения подлинности потенциального антикоагулянта.

Цель

Цель. Разработка методов идентификации потенциального антикоагулянта 2-гидрокси-4-оксо-(4-хлорфенил)-2-бутеноата тиазолинаммония.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследования проводились на трех сериях субстанции 2-гидрокси-4-оксо-(4-хлорфенил)-2-бутеноата тиазолинаммония, полученных в лабораторных условиях. Температуру плавления БАВ измеряли капиллярным методом согласно ГФ XV ОФС.1.2.1.0011 «Температура плавления». Растворимость субстанции определяли в соответствии с ГФ XV ОФС.1.2.1.0005 «Растворимость». Спектры поглощения в ИК-области сняты в соответствии с ГФ XV ОФС.1.2.1.1.0002 «Спектрофотометрия в средней инфракрасной области». Спектры поглощения в УФ-области сняты в соответствии с ГФ XV ОФС.1.2.1.1.0003 «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях». При проведении качественных реакций были использованы реактивы, приготовленные в соответствии с ГФ XV ОФС.1.3.0001 «Реактивы. Индикаторы».

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Проведено описание субстанции. Определена температура плавления и растворимость соединения. Сняты спектры в ИК- и УФ-области спектра. Подобраны методики, и проведены качественные реакции подлинности потенциального антикоагулянта.

Заключение

Заключение. Исследованные характеристики нового БАВ могут быть использованы при стандартизации субстанции по показателям «Описание», «Растворимость», «Идентификация», «Температура плавления». Данные показатели характеризуют физико-химические свойства 2-гидрокси-4-оксо-(4-хлорфенил)-2-бутеноат тиазолинаммония, и в дальнейшем будут включены в проект НД на субстанцию.

Introduction

Introduction. Vascular pathologies associated with thromboembolism are common complications and the leading cause of morbidity and mortality among patients of various nosological groups. Previously, we obtained water-soluble 2-hydroxy-4-oxo-4-R-2-butenoates of hetarylammonium, which exhibit a significant pharmacological effect on the blood coagulation system». A compound with a pronounced anticoagulant effect was found in various routes of administration. It was of interest to study various methods of confirming the authenticity of a potential anticoagulant.

Aim

Aim. Development of methods for identification of a potential anticoagulant 2-hydroxy-4-oxo-(4-chlorophenyl)-2-butenoate of thiazolinammonium.

Materials and methods

Materials and methods. The studies were carried out on three series of the substance 2-hydroxy-4-oxo-(4-chlorophenyl)-2-butenoate of thiazolinammonium obtained in laboratory conditions. The melting point of BAS was measured by the capillary method according to GF XV OFS.1.2.1.0011 "Melting point". The solubility of the substance was determined in accordance with GF XV of the OFS.1.2.1.0005 "Solubility". The absorption spectra in the IR region were taken in accordance with GF XV of the OFS.1.2.1.1.0002 "Spectrophotometry in the middle infrared region". Absorption spectra in the UV region were taken in accordance with GF XV of the OFS.1.2.1.1.0003 "Spectrophotometry in the ultraviolet and visible regions". In carrying out qualitative reactions, reagents prepared in accordance with GF XV of the OFS were used.1.3.0001 "Reagents. Indicators".

Results and discussion

Results and discussion. A description of the substance has been carried out. The melting point and solubility of the compound were determined. Spectra in the IR and UV regions of the spectrum were taken. Methods were selected, and qualitative reactions of authenticity of a potential anticoagulant were carried out.

Conclusion

Conclusion. The studied characteristics of the new BAS can be used in the standardization of the substance according to the indicators "Description", "Solubility", "Identification", "Melting point". These indicators characterize the physico-chemical properties of 2-hydroxy-4-oxo-(4-chlorophenyl)-2-butenoate of thiazolinammonium, and will be included in the draft regulatory documentation for the substance in the future.

производные 4-R-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислотантикоагулянтная активностьметоды идентификации

derivatives of 4-R-2-hydroxy-4-oxo-2-butenic acidsanticoagulant activityidentification methods

Исследование выполнено при финансовой поддержке в рамках государственного задания Федерального государственного бюджетного образовательного учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (шифр 720000Ф.99.1.БН62АБ06000), 2023 год.

The study was carried out with financial support within the framework of the state task of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Perm State Pharmaceutical Academy" of the Ministry of Health of the Russian Federation (code 720000Ф.99.1.БН62АБ06000), 2023.

References1

Elsebaie M. A. T., Van Es N., Langston A., Büller H. R., Gaddh M. Direct oral anticoagulants in patients with venous thromboembolism and thrombophilia: a systematic review and meta-analysis. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2019;17:645–656. DOI: 10.1111/jth.14398.

Roberti R., Iannone L. F., Palleria C., Curcio A., Rossi M., Sciacqua A., Armentaro G., Vero A., Manti A., Cassano V., Russo E., De Sarro G., Citraro R. Direct Oral Anticoagulants: From Randomized Clinical Trials to Real-World Clinical Practice. Frontiers in Pharmacology. 2021;12:1–14. DOI: 10.3389/fphar.2021.684638.

Athanazio R. A., Ceresetto J. M., Rivera L. J. M., Cesarman-Maus G., Galvez K., Marques M. A., Tabares A. H., Ortiz Santacruz C. A., Costa Santini F., Corrales L., Cohen A. T. Direct Oral Anticoagulants for the Treatment of Cancer-Associated Venous Thromboembolism: A Latin American Perspective. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2022;28:1–13. DOI: 10.1177/10760296221082988.

Fastner C., Szabo K., Samartzi M., Kruska M., Akin I., Platten M., Baumann S., Alonso A. Treatment standards for direct oral anticoagulants in patients with acute ischemic stroke and non-valvular atrial fibrillation: A survey among German stroke units. PLoS ONE. 2022;17(2):e0264122. DOI: 10.1371/journal.pone.0264122.

Moster M., Bolliger D. Perioperative Guidelines on Antiplatelet and Anticoagulant Agents: 2022 Update. Current Anesthesiology Reports. 2022;12:286–296. DOI: 10.1007/s40140-021-00511-z.

Fischer U., Koga M., Strbian D., Branca M., Abend S., Trelle S., Paciaroni M., Thomalla G., Michel P., Nedeltchev K., Bonati L. H., Ntaios G., Gattringer T., Sandset E.-C., Kelly P., Lemmens R., Sylaja P. N., Aguiar de Sousa D., Bornstein N. M., Gdovinova Z., Yoshimoto T., Tiainen M., Thomas H., Krishnan M., Shim G. C., Gumbinger C., Vehoff J., Zhang L., Matsuzono K., Kristoffersen E., Desfontaines P., Vanacker P., Alonso A., Yakushiji Y., Kulyk C., Hemelsoet D., Poli S., Paiva Nunes A., Caracciolo N., Slade P., Demeestere J., Salerno A., Kneihsl M., Kahles T., Giudici D., Tanaka K., Räty S., Hidalgo R., Werring D. J., Göldlin M., Arnold M., Ferrari C., Beyeler S., Fung C., Weder B. J., Tatlisumak T., Fenzl S., Rezny-Kasprzak B., Hakim A., Salanti G., Bassetti C., Gralla J., Seiffge D. J., Horvath T., Dawson J. Early versus Later Anticoagulation for Stroke with Atrial Fibrillation. New England Journal of Medicine. 2023;388(26):2411–2421. DOI: 10.1056/NEJMoa2303048.

Fischer U., Koga M., Strbian D., Branca M., Abend S., Trelle S., Paciaroni M., Thomalla G., Michel P., Nedeltchev K., Bonati L. H., Ntaios G., Gattringer T., Sandset E.-C., Kelly P., Lemmens R., Sylaja P. N., Aguiar de Sousa D., Bornstein N. M., Gdovinova Z., Yoshi-moto T., Tiainen M., Thomas H., Krishnan M., Shim G. C., Gumbinger C., Vehoff J., Zhang L., Matsuzono K., Kristoffersen E., Desfontaines P., Vanacker P., Alonso A., Yakushiji Y., Kulyk C., Hemelsoet D., Poli S., Paiva Nunes A., Caracciolo N., Slade P., Demeestere J., Salerno A., Kneihsl M., Kahles T., Giudici D., Tanaka K., Räty S., Hidalgo R., Werring D. J., Göldlin M., Arnold M., Ferrari C., Beyeler S., Fung C., Weder B. J., Tatlisumak T., Fenzl S., Rezny-Kasprzak B., Hakim A., Salanti G., Bassetti C., Gralla J., Seiffge D. J., Horvath T., Dawson J. Early versus Later Anticoagulation for Stroke with Atrial Fibrillation. New England Journal of Medicine. 2023;388(26):2411–2421. DOI: 10.1056/NEJMoa2303048.

Shipilovskikh S. A., Vaganov V. Y., Makhmudov R. R., Rubtsov A. E. Synthesis and Antinociceptive Activity of N-Substituted 4-Aryl-4-oxo-2-[(3-thiophen-2-yl)amino]but-2-enamides. Russian Journal of General Chemistry. 2020;90:583–589. DOI: 10.1134/S1070363220040040.

Gein V. L., Romanova A. V., Bobrovskaya O. V., Nazarets O. V., Makhmudov R. R., Gradova Е. V. Synthesis and Analgesic Activity of Etyl 4-[(4-Aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoyl)amino]benzoates. Russian Journal of General Chemistry. 2022;92:2231–2234. DOI: 10.1134/S1070363222110056.

Lipin D. V., Denisova E. I., Shipilovskikh D. A., Makhmudov R. R., Igidov N. M., Shipilovskikh S. A. Synthesis, Intramolecular Cyclization, and Anti-inflammatory Activity of Substituted 2-[2-(4-R-Benzoyl) hydrazinylidene]-4-oxobutanoic Acids. Russian Journal of Organic Chemistry. 2022;58:1759–1768. DOI: 10.1134/S1070428022120041.

Sharavyeva, Y. O., Siutkina, A. I., Chashchina, S. V. Novikova V. V., Makhmudov R. R., Shipilovskikh S. A. Synthesis, analgesic and antimicrobial activity of substituted 2-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-ylamino)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoates. Russian Chemical Bulletin. 2022;71:538–542. DOI: 10.1007/s11172-022-3445-y.

Gein V. L., Nazarets O. V., Romanova A. V., Bobrovskaya O. V., Novikova V. V., Makhmudov R. R., Balyukina L. A. Synthesis and Biological Activity of 4-Aryl-2-hydroxy-4-oxo-N-(2-sulfamoylphenyl)but-2-enamides. Russian Journal of General Chemistry. 2023;93:1023–1027. DOI: 10.1134/S107036322305002X.

Gein V. L., Nazarets O. V., Romanova A. V., Bobrovskaya O. V., Novikova V. V., Makhmudov R. R., Balyukina L. A. Synthesis and Biological Activity of 4-Aryl-2-hydroxy-4-oxo-N-(2-sulfamoyl-phenyl)but-2-enamides. Russian Journal of General Chemistry. 2023;93:1023–1027. DOI: 10.1134/S107036322305002X.

Igidov S. N., Turyshev A. Y., Chashchina S. V., Shipilovskikh D. A., Chernov I. N., Zvereva O. V., Silaichev P. S., Igidov N. M., Shipilovskikh S. A. Synthesis and anti-inflammatory activity of N-arylamides of 4-aryl- and 4-(thiophen-2-yl)-2-[2-(furan-2-carbonyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acids. Russian Chemical Bulletin. 2023;72:2241–2248. DOI: 10.1007/s11172-023-4021-9.

Собин Ф. В., Пулина Н. А., Новикова В. В. Изучение противогрибковой активности экспериментальных мягких лекарственных форм на основе гидразонопроизводного гетариламида 4-фенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(4):43–47. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4(1)-43-47.

Sobin F. V., Pulina N. A., Novikova V. V. Study of Antifungal Activity of Experimental Soft Dosage Form Based on the Hydrazone Derivative of Getarylamide 4-phenyl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic Acid. Drug development & registration. 2022;11(4):43–47. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4(1)-43-47.

Mahdian M., Ebadi A., Bahmani A., Dastan D., Zolfigol M. A., Chehardoli G. Synthesis, Molecular Modeling, and Biological Evaluation of New N-(Benzo[d]thiazol-2-yl)-3-amino-but-2-enamide Derivatives as Cytotoxic Agents, Organic Preparations and Procedures International. Organic preparations and procedures international. 2023. DOI: 10.1080/00304948.2023.2260727.

Pulina N. A., Sobin F. V., Syropyatov B. Ya., Mokin P. A., Kovaleva M. Yu. Synthesis and anticoagulant activity of α-oxocarboxylic acid derivatives. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2013;46(12):711–714. DOI: 10.1007/s11094-013-0875-8.

Старкова А. В., Сыропятов Б. Я., Собин Ф. В., Пулина Н. А. Оценка влияния 4-хлорфенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноата тиазолинаммония на показатели гемостаза у кроликов и мышей при внутрижелудочном введении. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2014;9:18–21.

Starkova A. V., Syropyatov B. Ya., Sobin F. V., Pulina N. A. Evaluation of the effect of thiazoline ammonium 4-chlorophenyl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoate on hemostasis in rabbits and mice during intragastric administered. Questions of biological medical and pharmaceutical chemistry. 2014;9:18–21. (In Russ.)

Старкова А. В., Карпенко Ю. Н., Сыропятов Б. Я., Собин Ф. В., Пулина Н. А. Изучение влияния концентрации в крови 4-хлорфенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноата тиазолинаммония на антикоагулянтный эффект при подкожном введении. Пермский медицинский журнал. 2018;35(1):88–94. DOI: 10.17816/pmj35188-94.

Starkova A. V., Karpenko Y. N., Syropyatov B. Y., Sobin F. V., Pulina N. A. Study of influence of blood thiazoline ammonium 4-chlorophenyl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoate concentration on anticoagulant effect upon subcutaneous administration. Perm Medical Journal. 2018;35(1):88-94. (In Russ.) DOI: 10.17816/pmj35188-94.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.