310030, г. Ханчжоу, ул. Юхангтан, д. 2318
2318, Yuhangtang str., Hangzhou, 310030
11942, г. Амман, улица Королевы Рании
School of Pharmacy. Queen Rania str., Amman, 11942
450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3
3, Lenin str., Ufa, 450008
450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3
3, Lenin str., Ufa, 450008
450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3
3, Lenin str., Ufa, 450008
119435, г. Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4
2/4, Bolshaya Pirogovskaya str., Moscow, 119435
119435, г. Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4
2/4, Bolshaya Pirogovskaya str., Moscow, 119435
450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3
3, Lenin str., Ufa, 450008
450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3
3, Lenin str., Ufa, 450008
Введение. Характерным проявлением сосудистого поражения головного мозга являются депрессивные расстройства, которые сопутствуют как острым, так и хроническим нарушениям мозгового кровообращения. Депрессия не только снижает качество жизни пациента, но и затрудняет лечение базисного сосудистого заболевания, повышает риск развития инсульта и летального исхода. Поэтому комплексная терапия сосудистой депрессии включает не только антидепрессанты, но и базисные средства для коррекции последствий нарушений мозгового кровотока, в том числе с антиагрегантной активностью. В этой связи разработка новой молекулы на основе тиетансодержащих гетероциклов, сочетающей в себе свойства антидепрессанта и антиагреганта.
Цель. Провести доклиническую оценку 4-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил)-1-(тиетан-3-ил)-1Н-1,2,4-триазол-4-ия бромида при введении крысам.
Материалы и методы. Проведено исследование влияния 4-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил)-1-(тиетан-3-ил)-1Н-1,2,4-триазол-4-ия бромида на систему гемостаза при внутривенном и внутрижелудочном введении здоровым белым нелинейным половозрелым крысам-самцам (n = 160). Проводилась тромбоэластография на аппарате TEG 5000, активированная 0,2 М раствором хлорида кальция, агрегатометрия по Born и стандартные клоттинговые тесты по оценке коагуляционного звена гемостаза.
Результаты и обсуждение. Установлено, что 4-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил)-1-(тиетан-3-ил)-1Н-1,2,4-триазол-4-ия бромида при пeрoрaльнoм ввeдeнии прeвocхoдило пo уровню ED50 ацетилсалициловую кислоту в 2,8 рaзa, а при внутривенном пути введения в 1,8 раза соответственно. Aнaлoгичный эффeкт пeнтoкcифиллинa при внутривенном пути введения регистрировался в кoнцeнтрaции 27,8 мг/кг против 12,4 мг/кг соединения I. Результаты комплексного метода оценки состояния системы гемостаза – тромбоэластографии, свидетельствуют о более выраженном антиагрегационном действии данного соединения по сравнению с пентоксифиллином и ацетилсалициловой кислотой.
Заключение. Таким образом, в результате доклинических исследований 4-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил)-1-(тиетан-3-ил)-1Н-1,2,4-триазол-4-ия бромида установлено сочетание антидепресивной и антиагрегационной активности, что может послужить основой для дальнейшей разработки лекарственных препаратов.
Introduction. A characteristic manifestation of vascular brain damage is depressive disorders that accompany both acute and chronic disorders of cerebral circulation. Depression not only reduces the patient's quality of life, but also complicates the treatment of basic vascular disease, increases the risk of stroke and death. Therefore, complex therapy of vascular depression includes not only antidepressants, but also basic means to correct the consequences of disorders of cerebral blood flow, including with antiplatelet activity. In this regard, the development of a new molecule based on thietane-containing heterocycles, combining the properties of an antidepressant and an antiplatelet agent.
Aim. To conduct a preclinical evaluation of 4-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)-1-(thietane-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-4 bromide when administered to rats.
Materials and methods. A study was conducted of the effect of 4-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)-1-(thietan-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-4-bromide on the hemostasis system during intravenous and intragastric administration to healthy white non-linear sexually mature male rats (n = 160). Thromboelastography was performed on a TEG 5000 device, activated with a 0.2 M solution of calcium chloride, Born aggregometry and standard clotting tests to assess the coagulation component of hemostasis.
Result and discussion. The findings show that 4-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)-1-(thietane-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-4-th bromide with peroral administration exceeded acetylsalicylic acid by 2.8 times in terms of ED50, and by 1.8 times with intravenous way of administration accordingly. A similar effect of pentoxifylline in the intravenous route of administration was recorded at a concentration of 27.8 mg/kg versus 12.4 mg/kg of compound I. The results of a complex method to assess the state of the hemostasis system indicate a more pronounced antiaggregational effect of compound I compared with pentoxifylline and acetylsalicylic acid.
Conclusion. Preclinical studies of 4-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)-1-(thietane-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-4 bromide, was demonstrated that a combination of antidepressant and antiplatelet activity, which can serve as a basis for further drug development.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.