pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-176Research ArticleЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВDRUG PRODUCTS EFFICACY AND SAFETYОПРЕДЕЛЕНИЕ ДАРБЭПОЭТИНА АЛЬФА В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРОЛИКОВ МЕТОДОМ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗАDETERMINATION OF DARBEPOETIN ALFA IN RABBIT PLASMA BY ELISAКарлинаМ. В.KarlinaM. V.noemail@neicon.ruФаустоваН. М.FaustovaN. M.noemail@neicon.ruПожарицкаяО. Н.PozharitskayaO. N.noemail@neicon.ruКосманВ. М.KosmanV. M.noemail@neicon.ruМакаровВ. Г.MakarovV. G.noemail@neicon.ruШиковА. Н.ShikovA. N.spbpharm@mail.ruЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»Saint-Petersburg Institute of Pharmacy20160901201904204210Copyright © Карлина М.В., Фаустова Н.М., Пожарицкая О.Н., Косман В.М., Макаров В.Г., Шиков А.Н., 20192019Карлина М.В., Фаустова Н.М., Пожарицкая О.Н., Косман В.М., Макаров В.Г., Шиков А.Н.Karlina M.V., Faustova N.M., Pozharitskaya O.N., Kosman V.M., Makarov V.G., Shikov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/176

Разработана методика количественного определения дарбэпоэтина α в плазме крови кроликов. Количественное определение проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием коммерчески доступных наборов реагентов для ИФА-анализа «Эритропоэтин-ИФА-БЕСТ». Разработанная методика была валидирована по следующим параметрам: специфичность, линейность, прецизионность, точность (правильность), стабильность образцов. Линейный диапазон методики определения дарбэпоэтина α в плазме крови кроликов составил 67-2000 пг/мл, предел обнаружения - 31 пг/мл. Разработанная методика может быть использована для исследований биоэквивалентности и токсикокинетики препаратов дарбэпоэтина.

Method of quantitative determination of darbepoetin alfa in rabbit blood plasma was developed. Quantitative determination was performed by ELISA using commercially available ELISA kits for assay «Erythropoietin ELISA-Best». The method was validated on the following parameters: specificity, linearity, precision, accuracy, and the stability samples. Linear range of methods for determining darbepoetin alfa in the blood plasma of rabbits was 67-2000 pg/mL, the limit of detection - 31 pg/ml. The method can be used for bioequivalence and toxicokinetics studies of drugs of darbepoetin alfa.

дарбэпоэтинИФАвалидацияфармакокинетикакроликиплазмаdarbepoetinELISAvalidationpharmacokineticsrabbitsplasmaReferencesЕвразийская экономическая комиссия. Департамент промышленной политики. Информация о результатах анализа состояния и развития биотехнологической отрасли государств - членов Евразийского экономического союза. Москва. 2015. URL: http://www.eurasiancommission.org/ru/act/prom_i_agroprom/dep_prom/SiteAssets/ (дата обращения 14.06.2016).Евразийская экономическая комиссия. Департамент промышленной политики. Информация о результатах анализа состояния и развития биотехнологической отрасли государств - членов Евразийского экономического союза. Москва. 2015. URL: http://www.eurasiancommission.org/ru/act/prom_i_agroprom/dep_prom/SiteAssets/ (дата обращения 14.06.2016).Е.А. Ельцова, Г.В. Раменская, Е.А. Смолярчук, А.В. Бушманова. Биосимиляры - препараты будущего // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015. № 1. C. 12-15.Е.А. Ельцова, Г.В. Раменская, Е.А. Смолярчук, А.В. Бушманова. Биосимиляры - препараты будущего // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015. № 1. C. 12-15.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том 1. - М.: Гриф и К. 2013. С. 268-303.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том 1. - М.: Гриф и К. 2013. С. 268-303.Р. Иванов, Г. Секарёва, О. Кравцова и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов) // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014. № 1. С. 21-36.Р. Иванов, Г. Секарёва, О. Кравцова и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов) // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014. № 1. С. 21-36.Д.В. Рейхарт, В.В. Чистяков. Анализ лекарственных средств при фармакокинетических исследованиях // Казанский медицинский журнал. 2010. № 4(91). С. 532-536.Д.В. Рейхарт, В.В. Чистяков. Анализ лекарственных средств при фармакокинетических исследованиях // Казанский медицинский журнал. 2010. № 4(91). С. 532-536.Н.А. Гаврилова, А.М. Черемных, Н.А. Бобренева и др. Гемопоэтическая активность и фармакокинетика гибридных белков EPO-Fc, EPO-Fcneo и Alb-EPO - производных эритропоэтина человека // Биотехнология. 2012. № 5. С. 38-49.Н.А. Гаврилова, А.М. Черемных, Н.А. Бобренева и др. Гемопоэтическая активность и фармакокинетика гибридных белков EPO-Fc, EPO-Fcneo и Alb-EPO - производных эритропоэтина человека // Биотехнология. 2012. № 5. С. 38-49.J.C. Egrie, E. Dwyer, J.K. Browne et al. Darbepoetin alfa has a longer circulating half-life and greater in vivo potency than recombinant erythropoietin // Experimental Hematology. 2002. V. 31. P. 290-299.J.C. Egrie, E. Dwyer, J.K. Browne et al. Darbepoetin alfa has a longer circulating half-life and greater in vivo potency than recombinant erythropoietin // Experimental Hematology. 2002. V. 31. P. 290-299.В.М. Ермоленко, О.Б. Маргиева, Е.В. Шутов, А. Усубалива. Фармакокинетика рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭРП) при внутривенном, подкожном и внутрибрюшном введении у больных на перитонеальном диализе (ПД) // Нефрология и диализ. 2004. № 3(6). С. 235-238.В.М. Ермоленко, О.Б. Маргиева, Е.В. Шутов, А. Усубалива. Фармакокинетика рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭРП) при внутривенном, подкожном и внутрибрюшном введении у больных на перитонеальном диализе (ПД) // Нефрология и диализ. 2004. № 3(6). С. 235-238.B. Agoram, A.C. Heatherington, M.R. Gastonguay. Development and evaluation of a population pharmacokinetic-pharmacodynamic model of darbepoetin alfa in patients with nonmyeloid malignancies undergoing multicycle chemotherapy // The AAPS Journal. 2006. V. 8. № 3. P. E552-E562.B. Agoram, A.C. Heatherington, M.R. Gastonguay. Development and evaluation of a population pharmacokinetic-pharmacodynamic model of darbepoetin alfa in patients with nonmyeloid malignancies undergoing multicycle chemotherapy // The AAPS Journal. 2006. V. 8. № 3. P. E552-E562.Т.И. Колочева, С.С. Решетников. Новый набор реагентов для определения эритропоэтина в биологических жидкостях // Новости «Вектор-Бест». 2008. № 2 (48). С. 9-12. URL: https://vector-best.ru/publ/nvb/n48.pdf (дата обращения 15.06.2016).Т.И. Колочева, С.С. Решетников. Новый набор реагентов для определения эритропоэтина в биологических жидкостях // Новости «Вектор-Бест». 2008. № 2 (48). С. 9-12. URL: https://vector-best.ru/publ/nvb/n48.pdf (дата обращения 15.06.2016).M. Allon, K. Kleinman, M. Walczyk et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of darbepoetin alfa and epoetin in patients undergoing dialysis // Clinical Pharmacology & Therapeutic. 2002. V. 72. P. 546-555.M. Allon, K. Kleinman, M. Walczyk et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of darbepoetin alfa and epoetin in patients undergoing dialysis // Clinical Pharmacology & Therapeutic. 2002. V. 72. P. 546-555.Набор реагентов для иммуноферментного определения концентрации эритропоэтина в сыворотке (плазме) крови. Инструкция по применению. Новосибирск: Вектор-Бест. 2012. 27 с.Набор реагентов для иммуноферментного определения концентрации эритропоэтина в сыворотке (плазме) крови. Инструкция по применению. Новосибирск: Вектор-Бест. 2012. 27 с.Guideline on validation of bioanalytical methods (draft). European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use. London, 2009.Guideline on validation of bioanalytical methods (draft). European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use. London, 2009.МУ 3.3.2.1886-04. Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: порядок проведения и представления результатов. Методические указания. 2004.МУ 3.3.2.1886-04. Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: порядок проведения и представления результатов. Методические указания. 2004.Guidance for Industry: Bioanalytical method for validation. - Rockville, MD, U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, Center for veterinary medicine, 2001.Guidance for Industry: Bioanalytical method for validation. - Rockville, MD, U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, Center for veterinary medicine, 2001.Guideline on bioanalytical method validation. EMEA/CHMP/EWP192217/2009, London, Committee for medicinal products for human use (CHMP), 2011.Guideline on bioanalytical method validation. EMEA/CHMP/EWP192217/2009, London, Committee for medicinal products for human use (CHMP), 2011.E. Yoshioka, K. Kato, H. Shindo et al. Pharmacokinetic study of darbepoetin alfa: absorption, distribution, and excretion after a single intravenous and subcutaneous administration to rats // Xenobiotica. 2007. № 37(1). P. 74-90.E. Yoshioka, K. Kato, H. Shindo et al. Pharmacokinetic study of darbepoetin alfa: absorption, distribution, and excretion after a single intravenous and subcutaneous administration to rats // Xenobiotica. 2007. № 37(1). P. 74-90.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.