117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8; 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246; 8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
119334, г. Москва, ул. Косыгина, д. 4
4, Kosygina str., Moscow, 119334
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8., помещ. 1/2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991; 1/2, 8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246
117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8
8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8., помещ. 1/2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991; 1/2, 8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246
Введение. Биорелевантные среды растворения воссоздают состав содержимого желудочно-кишечного тракта. Они используются в качестве среды растворения при оценке профилей растворения различных лекарственных форм. Имитированные биологические жидкости позволяют прогнозировать результаты испытаний in vivo. Разработка состава имитированной слюнной жидкости позволяет оценить свойства лекарственного препарата в физиологически релевантных условиях.
Цель. Оценка высвобождения лекарственного препарата «глицин, таблетки подъязычные, 100 мг» отечественного производства в среду растворения Simulated Saliva 5, pH 6,8.
Материалы и методы. Для анализа использовались препараты: «Глицин, таблетки подъязычные, 100 мг» отечественного производства с действующим сроком годности. Тест сравнительной кинетики растворения проводили на приборе для теста «Растворение» DT 6 (ERWEKA GmbH, Германия). Хроматографическое разделение и детектирование проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе Waters W1525 Binary HPLC Pump (Waters Corporation, США), оснащенном термостатом колонок и образцов, дегазатором, автосамплером и ультрафиолетовым детектором Waters 2487 Dual Absorbance Detector (Waters Corporation, США). Детектирование проводилось при длине волны 254 ± 2 нм после дериватизации молекулы глицина 4-толуолсульфонилхлоридом. Использовали колонку Grace Platinum C18-EPS, 4,6 × 250 мм, 5 мкм (Grace, США) и предколонку Grace Platinum C18-EPS, 4,6 × 250 мм, 5 мкм (Grace, США). Для исследования использовалось следующее программное обеспечение: валидированная автоматическая таблица Microsoft Excel для расчета значений высвобождения глицина.
Результаты и обсуждение. Разработана и валидирована методика количественного определения глицина в рамках ТСКР в среде воды очищенной и среде, имитирующей слюну человека, Simulated Saliva 5, pH 6,8. Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 10–110 % от номинальной концентрации лекарственной формы в объеме среды 300 мл. Разработанная аналитическая методика была апробирована в ходе проведения биопредиктивного in vitro теста препаратов глицина. При проведении исследования в среде Simulated Saliva для лекарственных препаратов были получены более дискриминативные данные по сравнению со средой растворения «вода очищенная», что выражалось в разной скорости растворения, кривизне наклона профиля растворения и времени выхода на плато.
Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения для проведения биопредиктивных тестов таблеток «Глицин, таблетки подъязычные, 100 мг». Аналитический диапазон методики составил 10–110 % от номинальной концентрации лекарственной формы в объеме среды 300 мл. Результаты проведения теста в среде искусственной слюны обладали большей дискриминативностью в сравнении с водой очищенной и позволили обнаружить различия в полноте высвобождения лекарственных препаратов, времени достижения плато и угла наклона кривой профиля растворения.
Introduction. Biorelevant dissolution media reconstitute the composition of the contents of the gastrointestinal tract. They are used as dissolution media in the evaluation of dissolution profiles of different dosage forms. Simulated biological fluids allow prediction of in vivo test results. The development of the composition of simulated salivary fluid allows the evaluation of drug properties under physiologically relevant conditions.
Aim. Evaluation of the release of the drug product "glycine, sublingual tablets, 100 mg", domestically produced in Simulated Saliva 5 pH 6.8.
Materials and methods. The preparations used for analysis were: «Glycine, sublingual tablets, 100 mg», domestically produced with valid expiration date. Comparative dissolution kinetics test was carried out on the dissolution test apparatus DT 6 (ERWEKA GmbH, Germany). Chromatographic separation and detection were performed on a Waters W1525 Binary HPLC Pump high-performance liquid chromatograph (Waters Corporation, USA) equipped with column and sample thermostat, degasser, autosampler and Waters 2487 Dual Absorbance Detector (Waters Corporation, USA). Detection was performed at a wavelength of 254 ± 2 nm after derivatization of the glycine molecule with 4-toluenesulfonyl chloride. A Grace Platinum C18-EPS 5 μm 4.6 × 250 mm Grace Platinum C18-EPS 5 μm 4.6 × 250 mm column (Grace, USA) and a Grace Platinum C18-EPS 5 μm 4.6 × 250 mm pre-column (Grace, USA) were used. The following software was used for the study: validated Microsoft Excel spreadsheet for calculating glycine release values.
Results and discussion. The technique for quantitative determination of glycine was developed and validated under CDKT in purified water medium and Simulated Saliva 5 pH 6.8. The validated analytical range of the methodology was 10–110 % of the nominal concentration of the dosage form in 300 mL volume of medium. The developed analytical technique was validated in the biopredictive in vitro test of glycine preparations. During the study in Simulated Saliva medium for drug formulations, more discriminative data were obtained, which were expressed as: different dissolution rate, curvature of the slope of the dissolution profile and time to reach the plateau in contrast to the dissolution medium purified water.
Conclusion. The quantification technique was developed and validated for biopredictive tests of tablets "Glycine, sublingual tablets, 100 mg". The analytical range of the technique was 10–110 % of the nominal concentration of the dosage form in 300 mL volume of medium. The results of the test in artificial saliva medium were more discriminatory.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.