<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">pharmjournal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Разработка и регистрация лекарственных средств</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Drug development &amp; registration</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2305-2066</issn><issn pub-type="epub">2658-5049</issn><publisher><publisher-name>LLC «CPHA»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.33380/2305-2066-2024-13-3-1810</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">pharmjournal-1870</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ANALYTICAL METHODS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Анализ распределения и персистентности фосфорорганических пестицидов малатиона и диазинона в лекарственном растительном сырье</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Analysis of the distribution and persistence of organophosphorus pesticides malathion and diazinon in herbal plants</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3679-977X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Савватеев</surname><given-names>А. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Savvateev</surname><given-names>A. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Савватеев Алексей Михайлович</p><p>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alexey M. Savvateev</p><p>8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991</p></bio><email xlink:type="simple">savvateev_a_m@staff.sechenov.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0076-5498</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Фатеенкова</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Fateenkova</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2955-996X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Браун</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Braun</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>111024, г. Москва, ул. Проезд Энтузиастов, д. 19 стр. 20</p></bio><bio xml:lang="en"><p>19/20, proezd Entuziastov, Moscow, 111024</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2700-5664</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Белобородов</surname><given-names>В. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Beloborodov</surname><given-names>V. L.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3735-2291</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гравель</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gravel</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>I. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное учреждение 27 Научный центр имени академика Н. Д. Зелинского Министерства обороны Российской Федерации (27 НЦ МО РФ)</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>27 Scientific Centre named after Academician N. D. Zelinsky Ministry of Defense of the Russian Federation</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>10</day><month>07</month><year>2024</year></pub-date><volume>13</volume><issue>3</issue><fpage>103</fpage><lpage>116</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Савватеев А.М., Фатеенкова О.В., Браун А.В., Белобородов В.Л., Гравель И.В., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Савватеев А.М., Фатеенкова О.В., Браун А.В., Белобородов В.Л., Гравель И.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Savvateev A.M., Fateenkova O.V., Braun A.V., Beloborodov V.L., Gravel I.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1870">https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1870</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Определение содержания остаточных количеств пестицидов в лекарственном растительном сырье (ЛРС) и препаратах на его основе является важным этапом подтверждения безопасности на этапе контроля качества ЛРС. Для обработки лекарственных растений в процессе выращивания все более активно применяются фосфорорганические пестициды (ФОП). В литературе представлены сведения обнаружения ФОП в ЛРС, в том числе в количествах, превышающих пределы допустимого содержания, регламентированные нормативной документацией. Вместе с тем проблема распределения конкретных представителей ФОП в органах лекарственных растений (ЛР) и их персистентности остается недостаточно изученной.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Изучить распределение в различных частях ЛР и персистентность малатиона и диазинона в ноготках лекарственных, валериане лекарственной и крапиве двудомной.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. В качестве модельных ЛР выбраны крапива двудомная, произрастающая повсеместно, ноготки лекарственные, исключительно культивируемые, и валериана лекарственная. Все растения разделили на три равные группы. Молодые побеги растений дважды обрабатывали средствами «Алиот», содержащим 570 г/л малатиона, и «Террадокс», содержащим 40 г/кг диазинона. Первую группу растений обрабатывали пестицидами согласно инструкции производителя, вторую группу – в количествах, в три раза превышающих рекомендуемую для внесения дозировку. Третья группа – контрольная – не подвергалась обработке пестицидами. Образцы различных частей растущих ЛР анализировались в определенные сроки методом ВЭЖХ-МС/МС по разработанной методике. Для изучения персистентности через 0,5 года осуществляли повторный анализ высушенных образцов, хранящихся без доступа солнечных лучей согласно требованиям Государственной фармакопеи РФ XV издания.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. Малатион и диазинон обнаруживались во всех анализируемых частях ноготков лекарственных, в листьях и корнях крапивы двудомной, в олиственных побегах и корневищах с корнями валерианы лекарственной. Наибольшее содержание пестицидов зафиксировано в подземных органах растений: при обработке согласно инструкции в корнях ноготков обнаружено 16,7 мг/кг сырья малатиона и 19,6 мг/кг диазинона, в корнях крапивы – 4,5 мг/кг малатиона и 4,1 мг/кг диазинона и в корневищах с корнями валерианы лекарственной – 1,7 мг/кг малатиона и 1,5 мг/кг диазинона, что превышает допустимые нормируемые значения. Содержание пестицидов в цветках ноготков лекарственных не превышает допустимые значения. Исследование персистентности данных ФОП свидетельствует о том, что малатион и диазинон сохраняются в тканях растений в течение длительного времени.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. По результатам исследования получена количественная характеристика распределения малатиона и диазинона в различных частях ноготков лекарственных, валерианы лекарственной и крапивы двудомной, а также скорость и степень деградации ФОП в течение полугодового периода.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Determination of pesticide residues presence in herbal plants and preparations based on them is an important step in confirming safety at the stage of the quality control of herbal plants. The usage of organophosphate pesticides (OPs) for the purposes of treatment of medicinal plants in the growing process is increasing. Scientific sources provide information on the detection of OPs in herbal plants, including quantities exceeding the allowed percentage limits as it is settled in regulatory documentation. At the same time, the problem of the distribution of particular kinds of OPs in the organs of herbal plants and their persistence remains understudied.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim. The present research aims to study the distribution in various parts of the herbal plants (marigolds, valerian, and stinging nettle) and the persistence of malathion and diazinon.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. Stinging nettle, that grows everywhere, exclusively cultivated marigolds, and valerian were selected as model plants. All of the plants were divided into three equal groups. Young plant shoots were processed twice with "Aliot" products containing 570 g/l of malathion and "Terradox" containing 40 g/kg of diazinon. The first group of plants was processed with pesticides following the manufacturer's instructions. The second group was treated in quantities, that were three times higher than the recommended dosage. The third group (control), was not processed with pesticides. Samples of various parts of growing herbal plants were analyzed at certain time points with the HPLC-MS/MS method according to the developed methodology. In order to study the persistence, we carried out a repeated analysis of dried samples stored without access to sunlight 0.5 years after the first one according to the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XV.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. The authors found malathion and diazinon in all of the analyzed parts of medicinal marigolds, in leaves and roots of nettle dioecious, in deciduous shoots and rhizomes with roots of valerian officinalis. The highest proportion of pesticides was discovered in underground plant organs. When processed according to the instructions, in marigold and nettle roots and in rhizomes with valerian roots 16.7 mg/kg, 4.5 mg/kg, and 1.7 mg/kg of malathion and 19.6 mg/kg, 4.1 mg/kg, and 1.5 mg/kg of diazinon were found, respectively. These quantities exceed the allowed limits. The quantity of pesticides in the flowers of medicinal marigolds does not exceed the permissible values. The research on the persistence of these OPs data demonstrates that malathion and diazinon persist in plant tissues for a long time.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. As a result of the research quantitative characteristics of the distribution of malathion and diazinon in various parts of medicinal marigolds, medicinal valerian, and dioecious nettle, as well as the rate and the extent of degradation of OPs during six months, were determined.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>фосфорорганические пестициды</kwd><kwd>лекарственное растительное сырье</kwd><kwd>стандартизация</kwd><kwd>персистентность</kwd><kwd>ВЭЖХ-МС/МС</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>organophosphate pesticides</kwd><kwd>herbal substances</kwd><kwd>standardization</kwd><kwd>persistence</kwd><kwd>HPLC-MS/MS</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Цицилин А. Н., Ковалев Н. И. Лекарственное растениеводство России в XXI веке (вызовы и перспективы развития). Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. 2021;(1):42–54. DOI: 10.26897/0021-342Х-2021-1-42-54.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tsitsilin A. N., Kovalev N. I. Medicinal plant production in Russia in the 21st century (challenges and development prospects). Izvestiya of Timiryazev Agricultural Academy (TAA). 2021;(1):42–54. (In Russ.) DOI: 10.26897/0021-342X-2021-1-42-54.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. Т. 2. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2023.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XV ed.V. 2. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation; 2023. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Фатеенкова О. В., Савватеев А. М., Белобородов В. Л., Гравель И. В. Нормирование остаточных фосфорорганических пестицидов в лекарственном растительном сырье (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(3):137–151. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-3-137-151.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fateenkova O. V., Savvateev A. M., Beloborodov V. L., Gravel I. V. Rationing of Residual Organophosphate Pesticides in Herbal Substances (Review). Drug development &amp; registration. 2022;11(3):137–151. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-3-137-151.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Зинченко В. А. Химическая защита растений: средства, технология и экологическая безопасность. М.: КолосС; 2005. 232 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zinchenko V. A. Chemical plant protection: means, technology and environmental safety. Moscow: KolosS; 2005. 232 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Медовар А. М. Стойкость фосфорорганических пестицидов во внешней среде. Гигиена и санитария. 1971;10:78–82.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Medovar A. M. Persistence of organophosphorus pesticides in the external environment. Hygiene and sanitation. 1971;10:78–82. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Organophosphorus insecticides: a general introduction. Geneva: World Health Organization; 1986. 135 p.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Organophosphorus insecticides: a general introduction. Geneva: World Health Organization; 1986. 135 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Майер-Боде Г.; Мельникова Н. Н., перевод с немецкого. Остатки пестицидов. Инсектициды. М.: Мир; 1966. 252 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mayer-Bode G.; Melnikova N. N., translation from German. Pesticide residues. Insecticides. Moscow: Mir; 1966. 252 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chaudhry G. R., Ali A. N., Wheeler W. B. Isolation of a methyl parathion-degrading Pseudomonas sp. that possesses DNA homologous to the opd gene from a Flavobacterium sp. Applied and Environmental Microbiology. 1988;54(2):288–293. DOI: 10.1128/aem.54.2.288-293.1988.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chaudhry G. R., Ali A. N., Wheeler W. B. Isolation of a methyl parathion-degrading Pseudomonas sp. that possesses DNA homologous to the opd gene from a Flavobacterium sp. Applied and Environmental Microbiology. 1988;54(2):288–293. DOI: 10.1128/aem.54.2.288-293.1988.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mulbry W. W., Karns J. S. Parathion hydrolase specified by the Flavobacterium opd gene: relationship between the gene and protein. Journal of Bacteriology. 1989;171(12):6740– 6746. DOI: 10.1128/jb.171.12.6740-6746.1989.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mulbry W. W., Karns J. S. Parathion hydrolase specified by the Flavobacterium opd gene: relationship between the gene and protein. Journal of Bacteriology. 1989;171(12):6740– 6746. DOI: 10.1128/jb.171.12.6740-6746.1989.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ганиев М. М., Недорезков В. Д. Химические средства защиты растений. М.: КолосС; 2006. 248 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ganiev M. M., Nedorezkov V. D. Chemical plant protection products. Moscow: KolosS; 2006. 248 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lalah J. O., Wandiga S. O. The Persistence and Fate of Malathion Residues in Stored Beans (Phaseolus vulgaris) and Maize (Zea mays). Pesticide Science. 1996;46(3):215–220. DOI: 10.1002/(SICI)1096-9063(199603)46:3&lt;215::AIDPS341&gt;3.0.CO;2-L.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lalah J. O., Wandiga S. O. The Persistence and Fate of Malathion Residues in Stored Beans (Phaseolus vulgaris) and Maize (Zea mays). Pesticide Science. 1996;46(3):215–220. DOI: 10.1002/(SICI)1096-9063(199603)46:3&lt;215::AIDPS341&gt;3.0.CO;2-L.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dogheim S. M., Ashraf E. M. M., Alla S. A. G., Khorshid M. A., Fahmy S. M. Pesticides and heavy metals levels in Egyptian leafy vegetables and some aromatic medicinal plants. Food Additives &amp; Contaminants. 2004;21(4):323–330. DOI: 10.1080/02652030310001656361.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dogheim S. M., Ashraf E. M. M., Alla S. A. G., Khorshid M. A., Fahmy S. M. Pesticides and heavy metals levels in Egyptian leafy vegetables and some aromatic medicinal plants. Food Additives &amp; Contaminants. 2004;21(4):323–330. DOI: 10.1080/02652030310001656361.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sarkhail P., Yunesian M., Ahmadkhaniha R., Sarkheil P., Rastkari N. Levels of organophosphorus pesticides in medicinal plants commonly consumed in Iran. DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. 2012;20(1):9. DOI: 10.1186/2008-2231-20-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sarkhail P., Yunesian M., Ahmadkhaniha R., Sarkheil P., Rastkari N. Levels of organophosphorus pesticides in medicinal plants commonly consumed in Iran. DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. 2012;20(1):9. DOI: 10.1186/2008-2231-20-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Крылов В. И., Яшкир В. А., Браун А. В., Крылов И. И., Фатеенкова О. В., Савватеев А. М. Разработка методов синтеза малатиона-D6, хлорофоса-D6 и ди-хлофоса-D6 для использования в качестве внутренних стандартов при анализе лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2023;13(3):411–418. DOI: 10.30895/1991-2919-2023-517.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krylov V. I., Yashkir V. A., Braun A. V., Krylov I. I., Fateenkova O. V., Savvateev A. M. Development of Methods for the Synthesis of Malathion-D6, Chlorophos-D6, and Dichlorophos-D6 for Use as Internal Standards in the Analysis of Medicinal Plant Raw Materials and Herbal Medicinal Products. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2023;13(3):411–418. (In Russ.) DOI: 10.30895/1991-2919-2023-517.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Попов А. И., Шпанько Д. Н. Широкие возможности применения валерианы лекарственной в медицинской практике. Медицина в Кузбассе. 2023;2:17–22.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Popov A. I., Shpanko D. N. Wide possibilities of using medicinal valerian in medical practice. Medicine in Kuzbass. 2023;2:17–22. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
