119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 119991, г. Москва, Ленинский проспект, д. 29
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991; 29, Leninsky Prospekt, Moscow, 119991
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 119991, г. Москва, Ленинский проспект, д. 29
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991; 29, Leninsky Prospekt, Moscow, 119991
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991
Введение. Дарунавир, являясь эффективным средством антиретровирусной терапии, широко применяется в клинической практике, в том числе для лечения педиатрических пациентов и беременных женщин, а также в качестве инструмента персонализированной терапии. При этом в производстве готовых лекарственных форм в настоящее время используется дарунавир как в виде кристаллического этанолата, так и в форме аморфной субстанции. В связи с этим существует потребность в разработке и совершенствовании методов количественного определения дарунавира. В качестве недорогой и эффективной альтернативы распространенным хроматографическим и титриметрическим методам может быть использовано спектрофотометрическое определение дарунавира в ультрафиолетовой области спектра (УФ-спектрофотометрия).
Цель. Разработать и валидировать методику количественного определения аморфного дарунавира в субстанции методом УФ-спектрофотометрии.
Материалы и методы. Для исследования использовали следующие субстанции и расходные материалы: субстанцию-порошок дарунавира аморфного (USP); стандартный образец дарунавира (MSN Pharmachem Pvt. Ltd., Индия); метанол, класс «ос.ч.», для градиентной ВЭЖХ 99,9 %; ацетонитрил для градиентной ВЭЖХ 99,9 %; уксусная кислота (ледяная) для ВЭЖХ; 0,1 моль/л раствор хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте для титрования в неводных средах; нейлоновые шприцевые фильтры с диаметром пор 0,22 мкм. Спектрофотометрическое определение дарунавира проводили, используя спектрофотометр Cary 60 (Agilent Technologies, США) и спектрофотометр UNICO 2800 (United Products & Instruments, Inc., США). Для изготовления стандартных растворов использовали весы аналитические Analytical Balance MS105/A (METTLER TOLEDO, Швейцария), весы аналитические GH-120 (AND, Япония), мерную посуду класса А, градуированные пипетки ISOLAB.
Результаты и обсуждение. Методика была разработана и валидирована по следующим характеристикам: специфичности, линейности, правильности, прецизионности, аналитической области. По результатам исследования основные валидационные характеристики метода соответствуют критериям приемлемости.
Заключение. Была проведена успешная разработка и валидация новой методики количественного определения аморфного дарунавира методом УФ-спектрофотометрии. Методика может быть использована для проведения контроля качества субстанций, действующим веществом которых является аморфный дарунавир, в том числе для внутриаптечного контроля.
Introduction. Darunavir as an effective antiretroviral drug is widely used in clinical practice, including for the treatment of pediatric patients, as well as pregnant women, and for personalized therapy. Currently darunavir is used in the production of finished dosage forms, both in the form of crystalline ethanolate and in the form of an amorphous substance. In this regard, there is a need to develop and improve methods for the quantitative determination of darunavir. As an inexpensive and effective alternative to common chromatographic and titrimetric methods, spectrophotometric determination of darunavir in the ultraviolet region of the spectrum (UV spectrophotometry) may be used.
Aim. To develop and validate a method for the quantitative determination of amorphous darunavir in the substance by UV spectrophotometry.
Materials and methods. The following substances and consumables were used for the research: powdered amorphous darunavir substance (USP); darunavir reference standard (MSN Pharmachem Pvt. Ltd., India); methanol for HPLC Gradient Grade 99.9 % (High purity); acetonitrile for HPLC Gradient Grade 99.9 %; glacial acetic acid for HPLC; 0.1 M perchloric acid solution (in anhydrous acetic acid) for titration in non-aqueous media; nylon syringe filters with a pore diameter of 0.22 microns. Spectrophotometric determination of darunavir was carried out using an Cary 60 spectrophotometer (Agilent Technologies, USA) and a UNICO 2800 spectrophotometer (United Products & Instruments, Inc., USA). To prepare standard solutions, we used analytical balance Analytical Balance MS105/A (METTLER TOLEDO, Switzerland), analytical balance GH-120 (AND, Japan) class A measuring glassware, graduated pipettes ISOLAB.
Results and discussion. The method was developed and validated for the following characteristics: specificity, linearity, accuracy, precision, analytical range. According to the study results, the main validation characteristics of the method meet the acceptance criteria.
Conclusion. A new method for the quantitative determination of amorphous darunavir by UV spectrophotometry was successfully developed and validated. The method may be used to control the quality of substances of amorphous darunavir, including the intrapharmaceutical control.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.