pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2024-13-3-1755pharmjournal-1903Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSИсследование возможности контроля производства препаратов низко-молекулярного гепарина отечественными тест-системами (обзор)Study of the possibility of controlling the production of low-molecular-weight heparin preparations by domestic test systems (review)https://orcid.org/0000-0001-8213-1810БерковскийА. Л.BerkovskyA. L.

125167, г. Москва, Нарышкинская аллея, д. 5, стр. 2

5/2, Naryshkinskaya Alley, Moscow, 125167

aron_56@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9137-343XСергееваЕ. В.SergeevaE. V.

125167, г. Москва, Нарышкинская аллея, д. 5, стр. 2

5/2, Naryshkinskaya Alley, Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0002-2314-8353СуворовА. В.SuvorovA. V.

125167, г. Москва, Нарышкинская аллея, д. 5, стр. 2

5/2, Naryshkinskaya Alley, Moscow, 125167

Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственное общество РЕНАМ» Межрегиональная благотворительная общественная организация инвалидов «Общество больных гемофилией»SPA RENAM202416082024133138145Copyright © Берковский А.Л., Сергеева Е.В., Суворов А.В., 20242024Берковский А.Л., Сергеева Е.В., Суворов А.В.Berkovsky A.L., Sergeeva E.V., Suvorov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1903Введение

Введение. Представлены данные о широком клиническом применении препаратов низкомолекулярного гепарина (НМГ), обуславливающем необходимость эффективного и качественного производства соответствующих фармацевтических средств. Выявленная вариабельность антикоагулянтной активности препаратов НМГ предполагает обеспечение производства валидированными методами контроля и аттестации. Цель работы заключается в изучении возможности контроля антикоагулянтной активности и оценки функциональной совместимости препаратов НМГ при применении отечественных тест-систем.

Текст

Текст. Представлены данные об аналитических характеристиках хромогенного и коагулометрических методов, выполняемых с помощью отечественных тест-систем. Показано соответствие их показателей существующим международным требованиям. Доказана возможность указанных методов правильно и воспроизводимо сертифицировать препараты НМГ. Полученные в рамках исследований биоэквивалентности результаты свидетельствуют о возможности коагулологических методик оценивать функциональную совместимость изучаемых препаратов НМГ.

Заключение

Заключение. Представленные данные доказывают целесообразность проведения контроля производства и аттестации препаратов НМГ отечественными тест-системами.

Introduction

Introduction. The data on the wide clinical use of low-molecular-weight heparin (LMWH) preparations are presented, necessitating the need for efficient and high-quality production of appropriate pharmaceuticals. The revealed variability of anticoagulant activity of LMWH preparations implies the provision of production with validated methods of control and certification. The aim of the work is to study the possibility of control of anticoagulant activity and assessment of functional compatibility of LMWH preparations when using domestic test systems.

Text

Text. The data on analytical characteristics of chromogenic and coagulometric methods performed with the help of domestic test systems are presented. Their parameters correspond with the existing international requirements. The possibility of the mentioned methods to certify LMWH preparations correctly and reproducibly is shown. The given research results testify to the possibility of clotting methods to determine the bioequivalence of the studied preparations of LMWH.

Conclusion

Conclusion. The presented data prove the expediency of production control and certification of LMWH preparations by domestic test systems.

низкомолекулярный гепаринфармацевтические препаратыаттестацияпромышленное производствоантикоагулянтная активностьхромогенные методыкоагулометрические методыотечественные тест-системыlow molecular weight heparinpharmaceutical preparationscertificationindus-trial productionanticoagulant activitychromogenic methodscoagulometric methodsdomestic test systemsReferencesЗубаиров Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН; 2000. С. 219–240.Zubairov D. M. The molecular basis of blood clotting and thrombus formation. Kazan: FEN; 2000: P. 219–240. (In Russ.)Kitchen S., Olson J. D., Preston F. E., editors. Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis. Hoboken: Wiley-Blackwell; 2009. P. 170–178.Kitchen S., Olson J. D., Preston F. E., editors. Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis. Hoboken: Wiley-Blackwell; 2009. P. 170–178.Qiu M., Huang S., Luo C., Wu Z., Liang B., Huang H., Ci Z., Zhang D., Han L., Lin J. Pharmacological and clinical application of heparin progress: An essential drug for modern medicine. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2021;139:111561. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111561.Qiu M., Huang S., Luo C., Wu Z., Liang B., Huang H., Ci Z., Zhang D., Han L., Lin J. Pharmacological and clinical application of heparin progress: An essential drug for modern medicine. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2021;139:111561. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111561.Савельева К. Р., Фрумин Л. Е., Шестаков В. Н. Гепарин и низкомолекулярные гепарины. Вестник службы крови России. 2013;4:46–52.Savelyeva K. R., Frumin L. E., Shestakov V. N. Heparin and low molecular weight heparins. Vestnik sluzhby krovi Rossii. 2013;4:46–52. (In Russ.)Hirsh J. Low Molecular Weight Heparins. 4 th ed. Hamilton: BC Decker; 2007.Hirsh J. Low Molecular Weight Heparins. 4 th ed. Hamilton: BC Decker; 2007.Guo J. W. S. J., Zhong G. Y. S. X. Guidelines for rational drug use in coronary heart disease. 2 nd edition. Chinese Journal of the Frontiers of Medical Science. 2018;10:1–130.Guo J. W. S. J., Zhong G. Y. S. X. Guidelines for rational drug use in coronary heart disease. 2 nd edition. Chinese Journal of the Frontiers of Medical Science. 2018;10:1–130.Gee Е. The National VTE Exemplar Centres Network response to implementation of updated NICE guidance: venous thromboembolism in over 16s: reducing the risk of hospital-acquired deep vein thrombosis or pulmonary embolism (NG89). British Journal of Haematology. 2019;186(5):792–793. DOI: 10.1111/bjh.16010.Gee Е. The National VTE Exemplar Centres Network response to implementation of updated NICE guidance: venous thromboembolism in over 16s: reducing the risk of hospital-acquired deep vein thrombosis or pulmonary embolism (NG89). British Journal of Haematology. 2019;186(5):792–793. DOI: 10.1111/bjh.16010.Bloemen S., Hemker H. C., Al Dieri R. Large inter-individual variation of the pharmacodynamic effect of anticoagulant drugs on thrombin generation. Haematologica. 2013;98(4):549–554. DOI: 10.3324/Haematol.2012.073601.Bloemen S., Hemker H. C., Al Dieri R. Large inter-individual variation of the pharmacodynamic effect of anticoagulant drugs on thrombin generation. Haematologica. 2013;98(4):549–554. DOI: 10.3324/Haematol.2012.073601.Cosmi B., Palareti G. Old and new heparins. Thrombosis Research. 2012;129(3):388–391. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.11.008.Cosmi B., Palareti G. Old and new heparins. Thrombosis Research. 2012;129(3):388–391. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.11.008.Onishi А., Ange К., Dordick J. S., Linhardt R. J. Heparin and anticoagulation. Frontiers in Bioscience. 2016;21:372–392.Onishi А., Ange К., Dordick J. S., Linhardt R. J. Heparin and anticoagulation. Frontiers in Bioscience. 2016;21:372–392.Hemker H. C. A century of heparin: past, present and future. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2016;14(12):2329–2338. DOI: 10.1111/jth.13555.Hemker H. C. A century of heparin: past, present and future. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2016;14(12):2329–2338. DOI: 10.1111/jth.13555.Hoffman М. Heparins: clinical use and laboratory monitoring. Laboratory Medicine. 2010;41(10):621–626. DOI: 10.1309/LMSXWC3A4LBIJP2B.Hoffman М. Heparins: clinical use and laboratory monitoring. Laboratory Medicine. 2010;41(10):621–626. DOI: 10.1309/LMSXWC3A4LBIJP2B.Bara L., Combe-Tamzali S., Conard J., Horellou M. H., Samama M. Laboratory monitoring of low molecular weight heparin (enoxaparin) with a new clotting test(Heptest). Haemostasis. 1987;17(3):127–133. DOI: 10.1159/000215570.Bara L., Combe-Tamzali S., Conard J., Horellou M. H., Samama M. Laboratory monitoring of low molecular weight heparin (enoxaparin) with a new clotting test(Heptest). Haemostasis. 1987;17(3):127–133. DOI: 10.1159/000215570.Gosselin R. C., Adcock D., Dorgalaleh A., Favaloro E. J., Lippi G., Pego J. M., Regan I., Siguret V. International council for standardization in haematology recommendations for hemostasis critical values, tests, and reporting. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2020;46(4):398–409. DOI: 10.1055/s-0039-1697677.Gosselin R. C., Adcock D., Dorgalaleh A., Favaloro E. J., Lippi G., Pego J. M., Regan I., Siguret V. International council for standardization in haematology recommendations for hemostasis critical values, tests, and reporting. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2020;46(4):398–409. DOI: 10.1055/s-0039-1697677.Gardiner C., Coleman R., de Maat M. P. M., Dorgalaleh A., Echenagucia M., Gosselin R. C., Ieko M., Kitchen S. International Council for Standardization in Haematology (ICSH) laboratory guidance for the evaluation of haemostasis analyser-reagent test systems. Part 1: Instrument-specific issues and commonly used coagulation screening tests. International Journal of Laboratory Hematology. 2021;43(2):169–183. DOI: 10.1111/ijlh.13411.Gardiner C., Coleman R., de Maat M. P. M., Dorgalaleh A., Echenagucia M., Gosselin R. C., Ieko M., Kitchen S. International Council for Standardization in Haematology (ICSH) laboratory guidance for the evaluation of haemostasis analyser-reagent test systems. Part 1: Instrument-specific issues and commonly used coagulation screening tests. International Journal of Laboratory Hematology. 2021;43(2):169–183. DOI: 10.1111/ijlh.13411.Hirsh S., Anand S. S., Halperin J. L., Fuster V. Guide to Anticoagulant Therapy: Heparin: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2001;103(24):2993–3018. DOI: 10.1161/01.cir.103.24.2994.Hirsh S., Anand S. S., Halperin J. L., Fuster V. Guide to Anticoagulant Therapy: Heparin: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2001;103(24):2993–3018. DOI: 10.1161/01.cir.103.24.2994.Берковский А., Сергеева Е., Макаров В., Дрозд Н., Козлов А., Градова Ю., Суворов А. Межрегиональная благотворительная общественная организация инвалидов «Общество больных гемофилией», патентообладатель. Способ получения очищенного активированного фактора Х свертывания крови. Российская Федерация патент RU 2221578C1. 27 апрель 2004.Berkovsky A., Sergeeva E., Makarov V., Drozd N., Kozlov A., Gradova Yu., Suvorov A., Interregional charitable public organization of disabled people "Society of Hemophilia Patients", patent holder. Method for obtaining purified activated blood coagulation factor X. Patent RUS 2221578C1. 27 April 2004. (In Russ.)Берковский А. Л., Сергеева Е. В., Суворов А. В., Мелкумян А. Л., Козлов А. А., Нешкова Е. А., Яровая Г. А. Методы определения активности гепарина. М.: РМАПО; 2015. С. 32–44.Berkovsky A. L., Sergeeva E. V., Suvorov A. V., Melkumyan A. L., Kozlov A. A., Neshkova E. A., Yarovaya G. A. Methods for determining the activity of heparin. Мoscow: RMAPO; 2015. P. 32–44. (In Russ.)Берковский А. Л., Сергеева Е. В., Суворов А. В., Козлов А. А. Тестирование активности низкомолекулярного гепарина в препаратах и субстанциях. Химико-фармацевтический журнал. 2012;46(4):50–53.Berkovskii A. L., Sergeeva E. V., Suvorov A. V., Kozlov A. A. Evaluating activity of low-molecular-weigth heparin in preparations and substances. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2012;46(4):50–53 (In Russ.)Берковский А. Л., Сергеева Е. В., Чернобровкин М. Г., Зинченко А. В. Сравнительный анализ двух препаратов эноксапарина натрия методом ГепТест. Химико-фармацевтический журнал. 2022;56(10):63–66.Berkovskii A. L., Sergeeva E. V., Chernobrovkin M. G., Zinchenko A. V. Comparative analysis of two enoxaparin sodium preparations by the Heptest method. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2022;56(10):63–66. (In Russ.)Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. M.: Гриф и К; 2012. 944 с.Guidelines for conducting preclinical studies of medicinal products. Part 1. Moscow: Grif i K; 2012. 944 p. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.