<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">pharmjournal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Разработка и регистрация лекарственных средств</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Drug development &amp; registration</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2305-2066</issn><issn pub-type="epub">2658-5049</issn><publisher><publisher-name>LLC «CPHA»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.33380/2305-2066-2024-13-4-1857</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">pharmjournal-1970</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PRECLINICAL AND CLINICAL STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Влияние сапонина таурозида Sx1 на продолжительность жизни и экспрессию рецепторов к витамину D в ткани печени мышей на фоне гриппозной инфекции</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Influence of saponin tauroside Sx1 on lifespan and expression of vitamin D receptors in the liver tissue of mice with influenza infection</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6451-7285</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сатаева</surname><given-names>Т. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sataieva</surname><given-names>T. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>295000, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5–7</p></bio><bio xml:lang="en"><p>5–7, bulvar Lenina, Simferopol, Republic of Crimea, 295000</p></bio><email xlink:type="simple">tanzcool@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7681-6773</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Малыгина</surname><given-names>В. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Maligina</surname><given-names>V. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>295000, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5–7</p></bio><bio xml:lang="en"><p>5–7, bulvar Lenina, Simferopol, Republic of Crimea, 295000</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1884-2620</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Макалиш</surname><given-names>Т. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Makalish</surname><given-names>T. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>295000, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5–7</p></bio><bio xml:lang="en"><p>5–7, bulvar Lenina, Simferopol, Republic of Crimea, 295000</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5193-4311</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кривенцов</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kriventsov</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>295000, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5–7</p></bio><bio xml:lang="en"><p>5–7, bulvar Lenina, Simferopol, Republic of Crimea, 295000</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8633-1166</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гуртовая</surname><given-names>А. К.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gurtovaya</surname><given-names>A. K.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>295000, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5–7</p></bio><bio xml:lang="en"><p>5–7, bulvar Lenina, Simferopol, Republic of Crimea, 295000</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С. И. Георгиевского Федерального государственного автономного  образовательного  учреждения  высшего  образования  «Крымский  федеральный  университет им. В. И. Вернадского» (КФУ имени В. И. Вернадского)</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>V. I. Vernadsky Crimean Federal University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>08</day><month>11</month><year>2024</year></pub-date><volume>13</volume><issue>4</issue><fpage>231</fpage><lpage>237</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Сатаева Т.П., Малыгина В.Ю., Макалиш Т.П., Кривенцов М.А., Гуртовая А.К., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Сатаева Т.П., Малыгина В.Ю., Макалиш Т.П., Кривенцов М.А., Гуртовая А.К.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Sataieva T.P., Maligina V.Y., Makalish T.P., Kriventsov M.A., Gurtovaya A.K.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1970">https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1970</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Развитие гриппозной инфекции нередко сопровождается гепатитом, механизм патогенеза которого до конца не изучен. Согласно литературным данным, дефицит витамина D, участвующего в регуляции иммунного ответа, является одним из факторов риска возникновения ОРВИ. Известно, что некоторые растительные соединения способны взаимодействовать с рецептором витамина D (VDR). Подобными активаторами могут быть сапонины, которые нашли применение в клинической практике благодаря широкому спектру биологической и фармакологической активности, противовирусные механизмы которой являются малоизученными.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Исследовать влияние перорального введения сапонина таурозида Sx1, полученного из крымского плюща, на продолжительность жизни и активацию рецепторов к витамину D в печени мышей при гриппозной инфекции различной степени тяжести.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. В эксперименте были использованы 11 подгрупп, сформированных из самцов мышей BALB/c с гриппозной инфекцией различной степени тяжести в зависимости от введения им инфицирующей дозы 5 ЛД50 или 10 ЛД50 вируса, включая контроль. В качестве корректора применяли сапонин таурозид Sx1. Иммуногистохимическое исследование проводили в автоматическом режиме в иммуногистостейнере BOND-MAX (Leica, Германия). Использовали первичные кроличьи поликлональные антитела к рецептору витамина D.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. На фоне введения таурозида Sx1 в дозе 200 мкг/мышь/сутки на 4,6 дня увеличивается средняя продолжительность жизни животных, получавших сапонин. Снижение инфицирующей дозы вируса гриппа (ВГ) с 10 ЛД50 до 5 ЛД50 также изменило срок начала гибели животных на 2 дня в обеих группах. При различной инфицирующей дозе вируса на 10-й день эксперимента в подгруппах без коррекции изменяется экспрессия рецепторов к витамину D. В подгруппе 2V количество суммарных положительных клеток было ниже, чем в контрольной группе. При этом в подгруппе 2Vir экспрессия VDR была значительно выше группы контроля.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Исследуемый сапонин таурозид Sx1 в дозе 200 мкг/мышь/сутки оказывает противовирусный эффект при экспериментальном инфицировании мышей вирусом гриппа A/H1N1, который проявляется увеличением средней продолжительности жизни животных (на 4,6 дня) и уменьшением процента летальности при тяжелой гриппозной инфекции в сравнении с контрольной группой. Введение сапонина на 4-й день эксперимента во всех подгруппах снижает общее количество иммунных клеток, интенсивно экспрессирующих VDR.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Respiratory infections, including influenza, are often accompanied by hepatitis in humans which pathogenesis is not fully understood. According to the available datan D deficiency is presumably a risk factor in the occurrence of acute respiratory viral infections due to its modulation of immune response. Recent studies indicate that several plant compounds can interact with vitamin D receptors (VDRs) and modulate the activity of VDRs. The biologically active components saponins have found widespread use in clinical practice due to their wide range of biological and pharmacological effects which mechanisms are still largely unclear.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim. To study the effect of oral administration of saponin tauroside Sx1, obtained from Crimean ivy, on life expectancy and activation of vitamin D receptors in the liver of mice during experimental viral infection of varying severity.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The 11 subgroups were formed from male BALB/c mice, were used in the experiment depending on the infectious dose of influenza virus, 5 LD50 virus or 10 LD50 virus, respectively, including control. Saponin tauroside Sx1 was used as a corrector. Immunohistochemical studies were carried out automatically in a BOND-MAX immunohistainer (Leica, Germany). Primary rabbit polyclonal antibodies to the vitamin D receptor were used.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. Due to the administration of tauroside Sx1 at a dose of 200 μg/mouse/day increases the average life expectancy of animals receiving saponin by 4.6 days. Reducing the infectious dose of IV from 10 LD50 to 5 LD50 also changed the onset of death of animals by 2 days in both groups. With different infectious doses of the virus, on the 10th day of the experiment in the subgroups, the expression of vitamin D receptors changes without correction. In subgroup 2V, the number of total positive cells was lower than the control group. Moreover, in the 2Vir subgroup, VDR expression was significantly higher than the control group.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The saponin tauroside Sx1 at a dose of 200 µg/mouse/day has a fairly pronounced antiviral effect during experimental infection of mice with the influenza A/H1N1 virus, which is manifested by an increase in the average life expectancy of animals (for 4.6 days) and a decrease in the mortality rate during severe influenza infection, compared with the control group, where 100 % mortality was observed by the 14th day of the experiment. The introduction of saponin on the 4th day of the experiment in all subgroups reduces the total number of immune cells that intensively express VDR.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>тритерпеновый сапонин</kwd><kwd>вирус гриппа типа А (H1N1)</kwd><kwd>рецептор к витамину D</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>triterpene saponin</kwd><kwd>Influenza virus type A (H1N1)</kwd><kwd>vitamin D receptors</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование поддержано грантом РНФ 23-15-20015, соглашение от 20.04.2023.</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The study was supported by the Russian Science Foundation grant 23-15-20015, agreement dated 04/20/2023.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Семененкова А. Н., Штонда М. В., Пристром М. С., Семененков И. И. Поражение печени при коронавирусной инфекции. Важнейшие достижения отечественной и зарубежной медицинской науки. 2022;7:12–16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Semenenkova A. N., Shtonda M. V., Pristrom M. S., Semenenkov I. I. Liver damage in coronavirus infection. Vazhneyshie dostizheniya otechestvennoy i zarubezhnoy meditsinskoy nauki. 2022;7:12–16. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rammaert B., Desjardins A., Lortholary O. New insights into hepatosplenic candidosis, a manifestation of chronic disseminated candidosis. Mycoses. 2012;55(3):e74–e84. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2012.02182.x.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rammaert B., Desjardins A., Lortholary O. New insights into hepatosplenic candidosis, a manifestation of chronic disseminated candidosis. Mycoses. 2012;55(3):e74–e84. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2012.02182.x.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fairchok M., Schofield C., Chen W.-J., Pugh M., Bigg H., Arnold J. C., Millar E. V. Inverse Correlation between 25-OH Vitamin D Levels and Severity of Viral Respiratory Illness in Infants. Journal of Infectious Diseases and Epidemiology. 2017;3(2):030. DOI: 10.23937/2474-3658/1510030.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fairchok M., Schofield C., Chen W.-J., Pugh M., Bigg H., Arnold J. C., Millar E. V. Inverse Correlation between 25-OH Vitamin D Levels and Severity of Viral Respiratory Illness in Infants. Journal of Infectious Diseases and Epidemiology. 2017;3(2):030. DOI: 10.23937/2474-3658/1510030.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Guo C., Rosoha E., Lowry M. B., Borregaard N., Gombart A. F. Curcumin induces human cathelicidin antimicrobial peptide gene expression through a vitamin D receptor-independent pathway. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2013;24(5):754–759. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2012.04.002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guo C., Rosoha E., Lowry M. B., Borregaard N., Gombart A. F. Curcumin induces human cathelicidin antimicrobial peptide gene expression through a vitamin D receptor-independent pathway. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2013;24(5):754–759. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2012.04.002.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Di Rosa M., Malaguarnera M., Nicoletti F., Malaguarnera L. Vitamin D3: a helpful immuno-modulator. Immunology. 2011;34(2):123–139. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2011.03482.x.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Di Rosa M., Malaguarnera M., Nicoletti F., Malaguarnera L. Vitamin D3: a helpful immuno-modulator. Immunology. 2011;34(2):123–139. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2011.03482.x.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gruber-Bzura B. M. Vitamin D and Influenza–Prevention or Therapy? International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(8):2419. DOI: 10.3390/ijms19082419.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gruber-Bzura B. M. Vitamin D and Influenza–Prevention or Therapy? International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(8):2419. DOI: 10.3390/ijms19082419.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Garand M., Toufiq M., Singh P., Huang S. S. Y., Tomei S., Mathew R., Mattei V., Al Wakeel M., Sharif E., Al Khodor S. Immunomodulatory Effects of Vitamin D Supplementation in a Deficient Population. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(9):5041. DOI: 10.3390/ijms22095041.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Garand M., Toufiq M., Singh P., Huang S. S. Y., Tomei S., Mathew R., Mattei V., Al Wakeel M., Sharif E., Al Khodor S. Immunomodulatory Effects of Vitamin D Supplementation in a Deficient Population. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(9):5041. DOI: 10.3390/ijms22095041.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Athanassiou L., Mavragani C. P., Koutsilieris M. The Immunomodulatory Properties of Vitamin D. Mediterranean Journal of Rheumatology. 2022;33(1):7–13. DOI: 10.31138/mjr.33.1.7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Athanassiou L., Mavragani C. P., Koutsilieris M. The Immunomodulatory Properties of Vitamin D. Mediterranean Journal of Rheumatology. 2022;33(1):7–13. DOI: 10.31138/mjr.33.1.7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Громова О. А., Торшин И. Ю., Спиричев В. Б. Полногеномный анализ сайтов связывания рецептора витамина D указывает на широкий спектр потенциальных применений витамина D в терапии. Медицинский Совет. 2016;1(1):12–21. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-1-12-21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gromova O. A., Torshin I. Yu., Spirichev V. B. The genome-wide analysis of the vitamin D receptor binding sites evidences a wide range of potential therapeutic applications of vitamin D. Medical Council. 2016;1(1):12–21. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2016-1-12-21.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen X., Wan Z., Geng T., Zhu K., Li R., Lu Q., Lin X., Liu S., Chen L., Guo Y., Shan Z., Liu L., Pan A., Manson J. E., Liu G. Vitamin D Status, Vitamin D Receptor Polymorphisms, and Risk of Microvascular Complications Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study. Diabetes Care. 2023;46(2):270–277. DOI: 10.2337/dc22-0513.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen X., Wan Z., Geng T., Zhu K., Li R., Lu Q., Lin X., Liu S., Chen L., Guo Y., Shan Z., Liu L., Pan A., Manson J. E., Liu G. Vitamin D Status, Vitamin D Receptor Polymorphisms, and Risk of Microvascular Complications Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study. Diabetes Care. 2023;46(2):270–277. DOI: 10.2337/dc22-0513.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zhou Q., Qin S., Zhang J., Zhon L., Pen Z., Xing T. 1,25(OH)2D3 induces regulatory T cell differentiation by influencing the VDR/PLC-γ1/TGF-β1/pathway. Molecular Immunology. 2017;91:156–164. DOI: 10.1016/j.molimm.2017.09.006.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhou Q., Qin S., Zhang J., Zhon L., Pen Z., Xing T. 1,25(OH)2D3 induces regulatory T cell differentiation by influencing the VDR/PLC-γ1/TGF-β1/pathway. Molecular Immunology. 2017;91:156–164. DOI: 10.1016/j.molimm.2017.09.006.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yao M., Oduro P. K., Akintibu A. M., Yan H. Modulation of the vitamin D receptor by traditional Chinese medicines and bioactive compounds: potential therapeutic applications in VDR-dependent diseases. Frontiers in Pharmacology. 2024;15:1298181. DOI: 10.3389/fphar.2024.1298181.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yao M., Oduro P. K., Akintibu A. M., Yan H. Modulation of the vitamin D receptor by traditional Chinese medicines and bioactive compounds: potential therapeutic applications in VDR-dependent diseases. Frontiers in Pharmacology. 2024;15:1298181. DOI: 10.3389/fphar.2024.1298181.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ma Y., Zhao Y., Luo M., Jiang Q., Liu S., Jia Q., Bai Z., Wu F., Xie J. Advancements and challenges in pharmacokinetic and pharmacodynamic research on the traditional Chinese medicine saponins: a comprehensive review. Frontiers in Pharmacology. 2024;15:1393409. DOI: 10.3389/fphar.2024.1393409.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ma Y., Zhao Y., Luo M., Jiang Q., Liu S., Jia Q., Bai Z., Wu F., Xie J. Advancements and challenges in pharmacokinetic and pharmacodynamic research on the traditional Chinese medicine saponins: a comprehensive review. Frontiers in Pharmacology. 2024;15:1393409. DOI: 10.3389/fphar.2024.1393409.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Малыгина В. Ю., Андроновская И. Б., Криворутченко Ю. Л., Гришковец В. И. Сравнение влияния перорального введения сапонина таурозида Sx1 на выработку антител при иммунизации различными противогриппозными вакцинами. Ученые записки Крымского федерального университета имени В. И. Вернадского. Биология. Химия. 2018;4(70):125–133.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Malygina V. Yu., Andronovskaya I. B., Krivorutchenko Yu. L., Grishkovets V. I. A comparison of the effects of saponin tauroside Sx1 oral administration on antibody production during immunization with different anti-influenza vaccines. Uchenye zapiski Krymskogo federal’nogo universiteta imeni V. I. Vernadskogo. Biologiya. Khimiya. 2018;4(70):125–133. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сатаева Т. П., Малыгина В. Ю., Кривенцов М. А., Комиссарова В. В., Крутиков П. Е. Влияние тритерпенового гликозида на выживаемость и изменение цитокинового профиля в селезёнке мышей линии BALB/c в условиях летальной гриппозной инфекции А/WSN/1/33(H1N1). Казанский медицинский журнал. 2024;105(2):251–259. DOI: 10.17816/KMJ623237.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sataieva T. P., Maligina V. Yu., Kriventsov M. A., Komissarova V. V., Krutikov P. E. The effect of triterpene glycoside on survival and changes in the cytokine profile in the spleen of BALB/c mice under conditions of lethal influenza infection A/WSN/1/33(H1N1). Kazan medical journal. 2024;105(2):251–259. (In Russ.) DOI: 10.17816/KMJ623237.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zhang T., Zhong S., Li T., Zhang J. Saponins as modulators of nuclear receptors. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2020;60(1):94–107. DOI: 10.1080/10408398.2018.1514580.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhang T., Zhong S., Li T., Zhang J. Saponins as modulators of nuclear receptors. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2020;60(1):94–107. DOI: 10.1080/10408398.2018.1514580.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Малыгина В. Ю., Андроновская И. Б., Криворутченко Ю. Л., Гришковец В. И. Зависимость протективного действия таурозида Sx1 от доз, способа и схем введения сапонина при экспериментальном гриппе у мышей. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2012;2(1–2):98–102.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Malygina V. Yu., Andronovskaya I. B., Krivorutchenko Yu. L., Grishkovets V. I. Dependence of the protective effect of tauroside Sx1 on the doses, route and schedule of saponin administration during experimental influenza in mice. Krymskiy zhurnal eksperimental’noy i klinicheskoy meditsiny. 2012;2(1–2):98–102. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гришковец В. И., Чирва В. Я., Качала В. В., Шашков А. С. Тритерпеновые гликозиды аралиевых: структуры выделенных тритерпеновых гликозидов. Труды Никитского ботанического сада. 2007;128:90–102.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Grishkovets V. I., Chirva V. Ya., Kachala V. V., Shashkov A. S. Araliaceae triterpene glycosides: structures of isolated triterpene glycosides. Trudy Nikitskogo botanicheskogo sada. 2007;128:90–102. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Волкова О. В. Елецкий Ю. К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина; 1982.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Volkova O. V. Eletskiy Yu. K. Fundamentals of histology with histological techniques. Moscow: Meditsina; 1982. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Charoenngam N., Holick M. F. Immunologic effects of vitamin D on human health and Disease. Nutrients. 2020;12(7):2097. DOI: 10.3390/nu12072097.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Charoenngam N., Holick M. F. Immunologic effects of vitamin D on human health and Disease. Nutrients. 2020;12(7):2097. DOI: 10.3390/nu12072097.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bishop E. L., Ismailova A., Dimeloe S., Hewison M., White J. H. Vitamin D and immune regulation: Antibacterial, antiviral, anti-inflammatory. JBMR Plus. 2021;5(1):e10405. DOI: 10.1002/jbm4.10405.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bishop E. L., Ismailova A., Dimeloe S., Hewison M., White J. H. Vitamin D and immune regulation: Antibacterial, antiviral, anti-inflammatory. JBMR Plus. 2021;5(1):e10405. DOI: 10.1002/jbm4.10405.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
