197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
Введение. Одним из используемых растительных компонентов в препаратах гепатотропной терапии является силимарин. Силимарин содержится в сухом экстракте семян и плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum L. Gaertn.), однако он имеет плохую биодоступность. Последнее обусловлено, в частности, кристаллическим состоянием и низкой растворимостью в воде флаволигнанов силимарина при комнатной температуре, а также их плохой абсорбцией. Одним из методов повышения биодоступности лекарственных веществ является введение их в твердые дисперсные системы (ТДС). Наиболее подходящим методом получения ТДС с экстрактами является метод удаления растворителя, поскольку не требует применения высокого температурного режима в процессе получения ТДС.
Цель. Разработка технологии твердой дисперсионной системы сухого экстракта расторопши методом удаления растворителя для повышения биодоступности данной фитосубстанции.
Материал и методы. Получение твердой дисперсионной системы сухого экстракта расторопши методом удаления растворителя с полимерами поливинилпирролидоном (ПВП К-29/32), поливинилпирролидон-винилацетатом 6 : 4 (ПВПВА 64), гидроксипропилметилцеллюлозой (ГПМЦ), желатином и лаурилсульфатом натрия (SDS). Исследование показателей качества ТДС: распределения размера частиц, насыпной плотности, остаточной влажности, гигроскопичности – проведены согласно методикам, приведенным в Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ) XV издания. Количественное определение биологически активных веществ (БАВ) проводили в соответствии с ГФ РФ XV изд. по сумме флаволигнанов в пересчете на силибин.
Результаты и обсуждение. При разработке твердой дисперсионной системы методом удаления растворителя были исследованы образцы ТДС сухого экстракта расторопши (СЭР) с различными полимерами. В результате изучения распределения частиц по размерам был отобран ряд образцов ТДС. Исследования проводили в сравнении с образцом СЭР. Проведение теста «Растворение» показало, что микромизация СЭР в форме ТДС, содержащей в составе поливинилпирролидон-винилацетат – ПВПВА 64, методом удаления растворителя является наилучшим вариантом для увеличения степени высвобождения силибина из экстракта и повышения его биодоступности. По содержанию суммы флаволигнанов в пересчете на силибин отобранный образец ТДС соответствует требованиям НД к сухому экстракту расторопши. Кроме того, условия разработки ТДС не влияют значительно на количественное содержание силибина по сравнению с содержанием его в контрольном образце СЭР. Исследованы технологические показатели ТДС и установлено их качественное улучшение по сравнению с образцом СЭР. Проведена оценка взаимодействия полимера-носителя с сухим экстрактом расторопши методом ИК-Фурье-спектроскопии.
Заключение. Разработана ТДС сухого экстракта расторопши методом удаления растворителя. Для разработанной ТДС были определены такие показатели качества, как содержание суммы флаволигнанов в пересчете на силибин, остаточная влажность, насыпная плотность, распределение размера частиц, гигроскопичность. ТДС сухого экстракта расторопши проанализирована с помощью ИК-Фурье-спектроскопии. Показана физико-химическая совместимость между СЭР и полимером-носителем поливинилпирролидон-винилацетатом. Создание ТДС сухого экстракта расторопши значительно повысило биодоступность фитосубстанции за счет увеличения степени высвобождения силибина из ТДС экстракта – в 3 раза по сравнению с контрольным образцом СЭР.
Introduction. Silymarin is one of the main components used in preparations for hepatotropic therapy. Silymarin is contained in the dry extract of seeds and fruits of milk thistle (Silybum marianum L. Gaertn.), however it has poor bioavailability due to the crystalline state and low solubility of silymarin flavolignans in water at room temperature, as well as their poor absorption. One of the methods for increasing the bioavailability of medicinal substances consists in their introducing into solid dispersion systems (SDS). The most suitable method for obtaining SDS with extracts is the solvent method, since it does not require the use of a high temperature regime during the obtaining process of SDS.
Aim. To develop the technology for solid dispersion system from milk thistle dry extract by solvent method to increase the bioavailability of this phytosubstance.
Material and methods. The obtaining of the solid dispersion systems from milk thistle dry extract by solvent method was carried out with polyvinylpyrrolidone (PVP K-29/32), polyvinylpyrrolidone vinyl acetate 6 : 4 (PVPVA 64), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), gelatin and sodium lauryl sulfate (SLS). The quality indicators of the SDS: particle size distribution, bulk density, residual humidity and hygroscopicity were carried out according to the methods of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (GP RF) XV edition. The quantitative determination of biologically active substances (BAS) was carried out in accordance with the GP RF XV ed. by the amount of flavolignans in terms of silybin.
Results and discussion. During the development of solid dispersion systems by solvent method, SDS samples from milk thistle dry extract (MTDE) with different polymers were studied. As a result of studying the particle size distribution, several SDS samples were selected. The SDS samples were compared with the MTDE sample. The "Dissolution" test showed that the micronization of MTDE in form of SDS by solvent method, containing polyvinylpyrrolidone vinyl acetate – PVP VA 64 is the best alternative for increasing the silybin releasing-degree from the extract and increasing its bioavailability. According to the content of the sum of flavolignans in terms of silybin, the selected SDS sample meets the requirements of the normative documentation for milk thistle dry extract. In addition, the conditions for the development of SDS do not significantly affect the quantitative content of silybin compared with the content of the control sample of MTDE. The technological characteristics of SDS have been investigated and their qualitative improvement compared to the MTDE sample has been established. The interaction between the polymer carrier and the milk thistle extract was evaluated by the IR-fourier spectroscopy method.
Conclusion. The SDS from milk thistle dry extract was developed by solvent method. For the developed SDS, quality indicators such as the content of the sum of flavolignans in terms of silybin, residual humidity, bulk density, particle size distribution and hygroscopicity were determined. The solid dispersion system from milk thistle extract was analyzed by IR-fourier spectroscopy. The physico-chemical compatibility between the milk thistle extract and the polymer-carrier polyvinylpyrrolidone vinyl acetate is shown. The development of the SDS from milk thistle dry extract significantly increased the bioavailability of the phytosubstance by increasing the silybin releasing-degree of the SDS by 3 times compared with the control sample of MTDE.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.