pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2025-14-1-1948pharmjournal-2005Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESОценка эффективности и безопасности цитофлавина в качестве нейропротектора на основе систематического обзораEvaluation of the efficacy and safety of cytoflavin as a neuroprotector based on a systematic reviewhttps://orcid.org/0000-0001-7785-4256КрасоваЕ. К.KrasovaE. K.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

elena.krasova@spcpu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1343-4663ТитовичИ. А.TitovichI. A.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0002-7573-1719СидоровК. О.SidorovK. O.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0003-4294-5531ОковитыйС. В.OkovityiS. V.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University202520122024141285318Copyright © Красова Е.К., Титович И.А., Сидоров К.О., Оковитый С.В., 20252025Красова Е.К., Титович И.А., Сидоров К.О., Оковитый С.В.Krasova E.K., Titovich I.A., Sidorov K.O., Okovityi S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/2005Введение

Введение. Неврологические заболевания занимают одно из первых мест по показателю DALY (Disability-adjusted life year) и выступают второй причиной смертности в мире. Наблюдается тенденция к омоложению и увеличению заболеваемости этой группы патологий. Лекарственная терапия, направленная на нейропротекцию и улучшение восстановления неврологических функций, согласно клиническим рекомендациям, включает в себя сукцинатсодержащий препарат – Цитофлавин®. Однако эти рекомендации основаны на очень ограниченном количестве исследований (для Цитофлавина® – 4 исследования). В связи с огромным количеством работ в области применения сукцинатсодержащих препаратов в качестве нейропротекторов, отсутствием количественной оценки результатов исследований перспективным представляется проведение систематических обзоров и метаанализов в этой области.

Цель

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения Цитофлавина® в качестве нейропротектора на основе систематического обзора.

Материалы и методы

Материалы и методы. Систематический обзор результатов исследований был проведен согласно критериям PRISMA 2020. Поиск публикаций проводили по базам данных PubMed, Medline, а также российским научным электронным библиотекам eLibrary.Ru и РИНЦ. Также осуществляли поиск материалов в системах отечественного и международного реестра клинических исследований.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В обзор вошло 18 публикаций, включающих описание терапии 10 патологий неврологического генеза. Наибольшая часть исследований была посвящена терапии ишемического инсульта (n = 4/18; 22,22 %) и проявлениям когнитивной дисфункции (n = 5/18; 27,78 %). Пул материалов включал в себя разнообразные по дизайну исследования, однако большая часть была представлена открытыми сравнительными рандомизированными/ нерандомизированными исследованиями. Анализ источников показал, что положительный эффект при применении Цитофлавина® и целесообразность включения его в схему терапии отмечается во всех публикациях. Однако многие исследования имеют низкую статистическую мощность ввиду маленьких размеров выборок пациентов, их гетерогенности и неполноты представления данных о лечении, отсутствия рандомизации.

Заключение

Заключение. По результатам большинства клинических исследований показано, что применение Цитофлавина® является безопасным, а его назначение при неврологических заболеваниях различного генеза является целесообразным в связи со снижением частоты неблагоприятных неврологических исходов у пациентов. Для объективного результата исследований требуется проведение метааналитической оценки включенных в обзор публикаций.

Introduction

Introduction. Currently, neurological diseases occupy one of the first places in terms of the DALY (Disability-adjusted life year) index and are the second cause of death in the world. There is a tendency towards rejuvenation and an increase in morbidity. Drug therapy aimed at neuroprotection and improving the restoration of neurological functions according to clinical recommendations includes a succinate-containing drug – Cytoflavin. However, these recommendations are based on a very limited number of studies (4 studies for cytoflavin). Due to the huge amount of work in the field of the use of succinate-containing drugs as neuroprotectors, the lack of quantitative assessment of research results, it seems promising to conduct systematic reviews and meta-analysis in this area.

Aim

Aim. Evaluation of the efficacy and safety of cytoflavin as a neuroprotector based on a systematic review.

Materials and methods

Materials and methods. A systematic review of the research results was conducted according to the criteria of PRISMA 2020. The search for publications was carried out using PubMed, Medline databases, as well as Russian scientific electronic libraries eLibrary.Ru and RSCI. Materials were also searched in the systems of the national and international registry of clinical trials.

Results and discussion

Results and discussion. The review included 18 publications, including a description of the therapy of 10 pathologies of neurological origin. The largest part of the studies was devoted to the treatment of ischemic stroke (n = 4/18; 22.22 %) and manifestations of cognitive dysfunction (n = 5/18; 27.78 %). The pool of materials included studies of various designs, but most of them were represented by open comparative randomized/non-randomized studies. An analysis of the sources showed that the positive effect of the use of cytoflavin and the expediency of including its therapy regimen is noted in all publications. However, many studies have low statistical power due to the small sample sizes of patients, their heterogeneity and incompleteness of providing treatment data and the lack of randomization.

Conclusion

Conclusion. According to the results of most clinical studies, it has been shown that the use of cytoflavin is safe, and its administration in neurological diseases of various origins is advisable due to a decrease in the frequency of adverse neurological outcomes in patients. For an objective research result, a meta-analytical assessment of the publications included in the review is required.

нейропротекциясистематический обзорЦитофлавин®неврологические расстройстваneuroprotectionsystematic reviewcytoflavinneurological disordersРезультаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России».The results of the work were obtained using equipment the Сore Shared Research Facilities "Analytical Center" of the Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University, with financial support from the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.ReferencesGBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet Neurology. 2019;18(5):459–480. DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X.GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet Neurology. 2019;18(5):459–480. DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30499-X.Feigin V. L. The Evolution of Neuroepidemiology: marking the 40-year anniversary of publishing studies on epidemiology of neurological disorders. Neuroepidemiology. 2022;56(1):2–3. DOI: 10.1159/000521586.Feigin V. L. The Evolution of Neuroepidemiology: marking the 40-year anniversary of publishing studies on epidemiology of neurological disorders. Neuroepidemiology. 2022;56(1):2–3. DOI: 10.1159/000521586.Feigin V. L., Vos T., Nichols E., Owolabi M. O., Carroll W. M., Dichgans M., Deuschl G., Parmar P., Brainin M., Murray C. The global burden of neurological disorders: translating evidence into policy. The Lancet Neurology. 2020;19(3):255–265. DOI: 10.1016/S1474-4422(19)30411-9.Feigin V. L., Vos T., Nichols E., Owolabi M. O., Carroll W. M., Dichgans M., Deuschl G., Parmar P., Brainin M., Murray C. The global burden of neurological disorders: translating evidence into policy. The Lancet Neurology. 2020;19(3):255–265. DOI: 10.1016/S1474-4422(19)30411-9.Шишкова В. Н., Приходько В. А., Оковитый С. В. Выбор современного нейропротекторного препарата как базовая стратегия в терапии хронических цереброваскулярных заболеваний. Медицинский совет. 2023;17(10):41–49. DOI: 10.21518/ms2023-232.Shishkova V. N., Prikhodko V. A., Okovityi S. V. The choice of a modern neuroprotective drug as a basic strategy in the treatment of chronic cerebrovascular diseases. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(10):41–49. (In Russ.) DOI: 10.21518/ms2023-232.Okovityi S. V., Rad’ko S. V., Shustov E. B. Succinate Receptors (SUCNR1) as a Potential Target for Pharmacotherapy. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2015;49(9):573–577. DOI: 10.1007/s11094-015-1331-8.Okovityi S. V., Rad’ko S. V., Shustov E. B. Succinate Receptors (SUCNR1) as a Potential Target for Pharmacotherapy. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2015;49(9):573–577. DOI: 10.1007/s11094-015-1331-8.Агафьина А., Коваленко А., Румянцева С., Скоромец А., Клочева Е., Суслина З., Кухцевич И., Шоломов И., Белоногов М. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина у больных, перенесших ишемический инсульт, в раннем восстановительном периоде (многоцентровое рандомизированное исследование). Врач. 2006;1:60–65.Agaf’ina A., Kovalenko A., Rumjanceva S., Skoromets A., Klocheva E., Suslina Z., Kukhtsevich I., Sholomov I., Belonogov M. Efficacy of the neurometabolic protector Cytoflavin in patients with ischemic stroke in the early recovery period (multicenter randomized trial). Vrach. 2006;1:60–65 (In Russ.)Одинак M. M., Скворцова В. И., Вознюк И. A. и др. Оценка эффективности цитофлавина у больных в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(12):29–36.Odinak M. M., Skvortsova V. I., Vozniuk I. A. et al. Efficacy of cytoflavin in patients in the acute ischemic stroke. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2010;110(12):29–36 (In Russ.)Сазонов И. Э., Кудинов А. А., Федотова Е. П. Изучение дозозависимого эффекта цитофлавина в терапии острого периода ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;2:64–67. DOI: 10.17116/jnevro20171172164-67.Sazonov I. E., Kudinov A. A., Fedotova E. P. Study cytoflavin dose-dependent effect in the treatment of acute ischemic stroke. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;2:64–67. (In Russ.) DOI: 10.17116/jnevro20171172164-67.Муратов Ф. Х., Шермухамедова Ф. К., Батоцыренов Б. В., Харитонова Т. В. Мультимодальное действие цитофлавина при остром мозговом инсульте, развившемся на фоне метаболического синдрома. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(12):44–47. DOI: 10.17116/jnevro201611612144-47.Muratov F. H., Shermuhamedova F. K., Batocyrenov B. V., Haritonova T. V. Influence of multimodal effect of cytoflavin in the acute brain stroke in patients with metabolic syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(12):44–47. (In Russ.) DOI: 10.17116/jnevro201611612144-47.Starr M., Chalmers I., Clarke M., Oxman A. D. The origins, evolution, and future of The Cochrane Database of Systematic Reviews. International journal of technology assessment in health care. 2009;25(1):182–195. DOI: 10.1017/S026646230909062X.Starr M., Chalmers I., Clarke M., Oxman A. D. The origins, evolution, and future of The Cochrane Database of Systematic Reviews. International journal of technology assessment in health care. 2009;25(1):182–195. DOI: 10.1017/S026646230909062X.Калинин А. Л., Литвин А. А., Тризна Н. М. Использование данных доказательной медицины в клинической практике. Проблемы здоровья и экологии. 2008;(2):27–32. DOI: 10.51523/2708-6011.2008-5-2-6.Kalinin A. L., Litvin A. A, Trizna N. M. Use of data of evidence based medicine in clinical practice (literature review). Health and Ecology Issues. 2008;(2):27–32. (In Russ.) DOI: 10.51523/2708-6011.2008-5-2-6.Page M. J., Moher D., Bossuyt P. M., Boutron I., Hoffmann T. C., Mulrow C. D., Shamseer L., Tetzlaff J. M., Akl E. A., Brennan S. E., Chou R., Glanville J., Grimshaw J. M., Hróbjartsson A., Lalu M. M., Li T., Loder E. W., Mayo-Wilson E., McDonald S., McGuinness L. A., Stewart L. A., Thomas J., Tricco A. C., Welch V. A., Whiting P., McKenzie J. E. PRISMA 2020 explanation and elaboration: updated guidance and exemplars for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n160. DOI: 10.1136/bmj.n160.Page M. J., Moher D., Bossuyt P. M., Boutron I., Hoffmann T. C., Mulrow C. D., Shamseer L., Tetzlaff J. M., Akl E. A., Brennan S. E., Chou R., Glanville J., Grimshaw J. M., Hróbjartsson A., Lalu M. M., Li T., Loder E. W., Mayo-Wilson E., McDonald S., McGuinness L. A., Stewart L. A., Thomas J., Tricco A. C., Welch V. A., Whiting P., McKenzie J. E. PRISMA 2020 explanation and elaboration: updated guidance and exemplars for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n160. DOI: 10.1136/bmj.n160.Page M. J., McKenzie J. E., Bossuyt P. M., Boutron I., Hoffmann T. C., Mulrow C. D., Shamseer L., Tetzlaff J. M., Akl E. A., Brennan S. E., Chou R., Glanville J., Grimshaw J. M., Hróbjartsson A., Lalu M. M., Li T., Loder E. W., Mayo-Wilson E., McDonald S., McGuinness L. A., Stewart L. A., Thomas J., Tricco A. C., Welch V. A., Whiting P., Moher D. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. DOI: 10.1136/bmj.n71.Page M. J., McKenzie J. E., Bossuyt P. M., Boutron I., Hoffmann T. C., Mulrow C. D., Shamseer L., Tetzlaff J. M., Akl E. A., Brennan S. E., Chou R., Glanville J., Grimshaw J. M., Hróbjartsson A., Lalu M. M., Li T., Loder E. W., Mayo-Wilson E., McDonald S., McGuinness L. A., Stewart L. A., Thomas J., Tricco A. C., Welch V. A., Whiting P., Moher D. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. DOI: 10.1136/bmj.n71.Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование). Главный врач Юга России. 2007;1(9):15–17.Fedin A. I., Rumjanceva S. A., Piradov M. A. et al. Efficacy of the neurometabolic protector cytoflavin in cerebral infarctions (multicenter randomized trial). Glavnyi vrach Yuga Rossii. 2007;1(9):15–17 (In Russ.)Бисага Г. Н., Одинак М. М., Бойко А. Н. и др. Возможности лечения обострений рассеянного склероза без применения кортикостероидов: роль метаболической и антиоксидантной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2011;111(2):44–48.Bisaga G. N., Odinak M. M., Boyko A. N. et al. Possibilities of treating exacerbations of multiple sclerosis without the use of corticosteroids: the role of metabolic and antioxidant therapy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2011;111(2):44–48. (In Russ.)Kharitonova T., Shvarts Y. G., Verbovoy A. F. Orlova N. S., Puzyreva V. P., Strokov I. A. Efficacy and safety of the combined metabolic medication, containing inosine, nicotinamide, riboflavin and succinic acid, for the treatment of diabetic neuropathy: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial (CYLINDER). BMJ Open Diabetes Res Care. 2022;10(3):e002785. DOI: 10.1136/bmjdrc-2022-002785.Kharitonova T., Shvarts Y. G., Verbovoy A. F. Orlova N. S., Puzyreva V. P., Strokov I. A. Efficacy and safety of the combined metabolic medication, containing inosine, nicotinamide, riboflavin and succinic acid, for the treatment of diabetic neuropathy: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial (CYLINDER). BMJ Open Diabetes Res Care. 2022;10(3):e002785. DOI: 10.1136/bmjdrc-2022-002785.Коваленко А. Л., Нагибович О. А., Вишневский А. Ю. Белехов Г. А., Губайдуллин Р. Р., Попов Д. В., Агафьина А. С. Применение препарата, влияющего на нейрометаболизм, для профилактики послеоперационных когнитивных расстройств. Общая реаниматология. 2022;18(2):12–21. DOI: 10.15360/1813-9779-2022-2-12-21.Kovalenko A. L., Nagibovich O. A., Vishnevsky A. Yu., Belekhov G. A., Gubaidullin R. R., Popov D. V., Agafiina A. S. Use of a Neurometabolism-Targeting Drug in Prevention of Postoperative Cognitive Dysfunction. General Reanimatology. 2022;18(2):12–21. DOI: 10.15360/1813-9779-2022-2-12-21.Колоколов О. В., Шульдяков А. А., Бакулев А. Л., Колоколова А. М., Барыльник Ю. Б., Рамазанова К. Х. Нейропротективная и метаболическая поддержка антимикробной терапии у больных с нейросифилисом. Инфекционные болезни. 2020;18(3):159–166. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-3-159-166.Kolokolov O. V., Shuldyakov A. A., Bakulev A. L., Kolokolova A. M., Barylnik Yu. B., Ramazanova K. Kh. Neuroprotective and metabolic support of antimicrobial therapy in patients with neurosyphilis. Infectious diseases. 2020;18(3):159–166. (In Russ.) DOI: 10.20953/1729-9225-2020-3-159-166.Алиакбаров М. А., Инербаева-Бегимова М. С., Муратбаев А. Ж., Турсунов Ж. С., Шомансуров Ш. Ш., Кайратулы Н. Профилактика и коррекция когнитивных нарушений после общей анестезии. Интернаука. 2022;21(244):26–28. DOI: 10.32743/26870142.2022.21.244.341806.Aliakbarov M. A., Inerbaeva-Begimova M. S., Muratbaev  A. Zh. Tursunov Zh. S., Shomansurov Sh. Sh., Kairatuly N. Prevention and correction of cognitive impairment after general anesthesia. Internauka. 2022;21(244):26–28. (In Russ.) DOI: 10.32743/26870142.2022.21.244.341806.Екушева Е. В. Постинсультная реабилитация: процессы нейропластичности и возможности повышения функционального восстановления. Фарматека. 2019;26(3):57–64. DOI: 10.18565/pharmateca.2019.3.57-64.Ekusheva E. V. Post-stroke rehabilitation: processes of neuroplasticity and the possibility of increasing functional recovery. Farmateka. 2019;26(3):57–64. (In Russ.) DOI: 10.18565/pharmateca.2019.3.57-64.Филиппова Н. В., Шульдяков А. А., Еремин В. И., Барыльник Ю. Б., Рамазанова К. Х., Смагина А. Н., Шешина Н. А., Жук А. А. Реабилитация пациентов, перенесших COVID-19 с легкими (додементными) когнитивными расстройствами. Современные проблемы науки и образования. 2023;2:93. DOI: 10.17513/spno.32564.Filippova N. V., Shul’dyakov A. A., Eremin V. I., Barylnik Yu. B., Ramazanova K. H., Smagina A. N., Sheshina N. A., Zhuk A. A. Rehabilitation of patients, COVID-19 survivors with mild (pre-dementia) cognitive impairment. Modern problems of science and education. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2023;2:93. (In Russ.) DOI: 10.17513/spno.32564.Румянцева С. А., Федин А. И., Болевич С. Б., Силина Е. В., Васильев Ю. Д., Меньшова Н. И., Илюхина О. А., Голузова Ю.Н. Влияние ранней коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза на клиническую и морфологическую картину инфаркта мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(8):16–21.Rumyanceva S. A., Fedin A. I., Bolevich S. B., Silina E. V., Vasil'ev Iu. D., Men'shova N. I., Iliukhina O. A., Goluzova Iu. N. Effect of early correction of energy and free-radical homeostasis on the clinical-morphological presentation of cerebral infarction. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2010;110(8):16–21. (In Russ.)Золотарева Л. С., Папонов О. Н., Степаненко С. М., Адлер А. В., Федулеева Е. С., Силина Е. В. Профилактика когнитивных нарушений в послеоперационном периоде у детей дошкольного возраста. Вопросы практической педиатрии. 2020;15(4):92–99. DOI 10.20953/1817-7646-2020-4-92-99.Zolotareva L. S., Paponov O. N., Stepanenko S. M., Adler A. V., Feduleeva E. S., Silina E. V. Prevention of cognitive disorders in the postoperative period in preschoolers. Voprosy prakticheskoj pediatrii. 2020;15(4):92–99. (In Russ.) DOI: 10.20953/1817-7646-2020-4-92-99.Агафьина А. С., Макарьина Е. С., Усикова Е. В., Щербак С. Г., Минеев К. К. Нейропротекторная терапия в реабилитации пациентов, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(1):7–12. DOI: 10.30906/0869-2092-2022-85-1-7-12.Agaf’ina A. S., Makar’ina E. S., Usikova E. V. , Shcherbak S. G., Mineev K. K. Neuroprotective therapy in rehabilitation of patients with COVID-19 associated pneumonia. Experimental and Clinical Pharmacology. 2022;85(1):7–12. (In Russ.) DOI: 10.30906/0869-2092-2022-85-1-7-12.Суслина З. А. , Бокерия Л. А. , Пирадов М. А., Малашенков А. И., Ахмаджонува Н. А., Федин П. А., Родионова Ю. В., Реброва О. Ю., Кротенкова М. В., Лагутин А. В., Клочков А. С. Нейропротекция в кардиохирургии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2009;3(1):4–8.Suslina Z. A., Bokeriya L. A., Piradov M. A.,Malashenkov A. I., Akhmadzhonuva N. A., Fedin P. A., Rodionova Yu. V., Rebrova O. Yu., Krotenkova M. V., Lagutin A. V., Klochkov A. S. Neuroprotection in cardiosurgery. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2009;3(1):4–8. (In Russ.)Стрепетов Н. Н., Пономарев Э. А., Маскин С. С. Интраоперационная цитопротекция головного мозга при каротидной эндартерэктомии. Современные проблемы науки и образования. 2006;2:49.Strepetov N. N., Ponomarev E. A., Maskin S. S. Intraoperative cytoprotection of brain carotid during endarterectomy. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2006;2:49. (In Russ.)Пономарев Э. А., Маскин С. С., Стрепетов Н. Н., Мочайло Ю. А., ПЧелинцев К. Э. Фармакологическая нейропротекция головного мозга при операциях на сонных артериях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(6):70–72.Ponomarev E. A., Maskin S. S., Strepetov N. N., Mochailo Yu. A., Pchelintsev K. E. Pharmacologic neuroprotection of the brain in carotid artery surgeries. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2011;111(6):70–72. (In Russ.)Маджидова Я. Н., Халилова А. Э. Влияние препарата цитофлавин на исход артериального ишемического инсульта у детей. Антибиотики и химиотерапия. 2020;65(1–2):38–43. DOI: 10.37489/0235-2990-2020-65-1-2-38-43.Madzhidova Yа. N., Halilova A. E. The Effect of Cytoflavin on the Outcome of Ischemic Stroke in Children. Antibiotics and Chemotherapy. 2020;65(1–2):38–43. (In Russ.) DOI: 10.37489/0235-2990-2020-65-1-2-38-43.Сазонов И. Э., Клементенко Т. Д., Кудинов А. А., Авраменко М. А., Ярмонов С. Н. Использование цитофлавина в остром периоде геморрагического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(2):23–26. DOI: 10.17116/jnevro20181182123-26.Sazonov I. E., Klementenko T. D., Kudinov A. A., Avramenko M. A., Yarmonov S. N. The use of cytoflavin in the acute period of hemorrhagic stroke. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(2):23–26. (In Russ.) DOI: 10.17116/jnevro20181182123-26.Филиппова Н. В., Шульдяков А. А., Барыльник Ю. Б., Ляпина Е. П., Колоколов О. В., Колоколова А. М., Рамазанова К. Х., Решетников А. А., Федоров А. А. Метаболическая поддержка пациентов с легкими (додементными) когнитивными расстройствами, перенесших COVID-19. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(12):3–8. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-12-3-8.Filippova N. V., Shuldyakov A. A., Baryl’nik Y. B., Lyapina E. P., Kolokolov O. V., Kolokolova A. M., Ramazanova K. Kh., Reshetnikov A. A., Fedorov A. A. Metabolic support for patients with mild cognitive (dodecamental) impairment in the outcome of COVID-19. Experimental and Clinical Pharmacology. 2021;84(12):3–8. (In Russ.) DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-12-3-8.Юденкова О., Жуков В. Применение цитофлавина в первые часы развития острой цереброваскулярной ишемии. Врач. 2006;5:67–70.Yudenkova O., Zhukov V. Use of cytoflavin in the first hours of the development of acute cerebrovascular ischemia. Vrach. 2006;5:67–70. (In Russ.)Мазин П. В., Шешунов И. В., Мазина Н. К. Метааналитическая оценка клинической эффективности цитофлавина при неврологических заболеваниях. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(3):28–39. DOI: 10.17116/jnevro20171173128-39.Mazin P. V., Sheshunov I. V., Mazina N. K. Meta-analytic assessment of parenteral cytoflavin effectiveness in different neurologic disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(3):28–39. (In Russ.) DOI: 10.17116/jnevro20171173128-39.Spilker J., Kongable G., Barch C., Braimah J., Brattina P., Daley S., Donnarumma R., Rapp K., Sailor S. Using the NIH Stroke Scale to assess stroke patients. The NINDS rt-PA Stroke Study Group. Journal of Neuroscience Nursing. 1997;29(6):384–92.Spilker J., Kongable G., Barch C., Braimah J., Brattina P., Daley S., Donnarumma R., Rapp K., Sailor S. Using the NIH Stroke Scale to assess stroke patients. The NINDS rt-PA Stroke Study Group. Journal of Neuroscience Nursing. 1997;29(6):384–92.Ichord R. N., Bastian R., Abraham L., Askalan R., Benedict S., Bernard T. J., Beslow L., deVeber G., Dowling M., Friedman N., Fullerton H., Jordan L., Kan L., Kirton A., Amlie-Lefond C., Licht D., Lo W., McClure C., Pavlakis S., Smith S. E., Tan M., Kasner S., Jawad A. F. Interrater Reliability of the Pediatric National Institutes of Health Stroke Scale (PedNIHSS) in a Multicenter Study. Stroke. 2011;42(3):613–617. DOI: 10.1161/STROKEAHA.110.607192.Ichord R. N., Bastian R., Abraham L., Askalan R., Benedict S., Bernard T. J., Beslow L., deVeber G., Dowling M., Friedman N., Fullerton H., Jordan L., Kan L., Kirton A., Amlie-Lefond C., Licht D., Lo W., McClure C., Pavlakis S., Smith S. E., Tan M., Kasner S., Jawad A. F. Interrater Reliability of the Pediatric National Institutes of Health Stroke Scale (PedNIHSS) in a Multicenter Study. Stroke. 2011;42(3):613–617. DOI: 10.1161/STROKEAHA.110.607192.Hantson L., De Weerdt W., De Keyser J., Diener H. C., Franke C., Palm R., Van Orshoven M., Schoonderwalt H., De Klippel N., Herroelen L. The European Stroke Scale. Stroke. 1994;25(11):2215–2219. DOI: 10.1161/01.str.25.11.2215.Hantson L., De Weerdt W., De Keyser J., Diener H. C., Franke C., Palm R., Van Orshoven M., Schoonderwalt H., De Klippel N., Herroelen L. The European Stroke Scale. Stroke. 1994;25(11):2215–2219. DOI: 10.1161/01.str.25.11.2215.Pożarowszczyk N., Kurkowska-Jastrzębska I., Sarzyńska-Długosz I., Nowak M., Karliński M. Reliability of the modified Rankin Scale in clinical practice of stroke units and rehabilitation wards. Front Neurol. 2023;14:1064642. DOI: 10.3389/fneur.2023.1064642.Pożarowszczyk N., Kurkowska-Jastrzębska I., Sarzyńska-Długosz I., Nowak M., Karliński M. Reliability of the modified Rankin Scale in clinical practice of stroke units and rehabilitation wards. Front Neurol. 2023;14:1064642. DOI: 10.3389/fneur.2023.1064642.Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K. J., Meissner H. P., Lobisch M., Schütte K., Gries F. A. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995;38(12):1425–33. DOI: 10.1007/BF00400603.Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K. J., Meissner H. P., Lobisch M., Schütte K., Gries F. A. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995;38(12):1425–33. DOI: 10.1007/BF00400603.Collen F. M., Wade D. T., Robb G. F., Bradshaw C. M. The Rivermead Mobility Index: a further development of the Rivermead Motor Assessment. Int Disabil Stud. 1991;13(2):50–54. DOI: 10.3109/03790799109166684.Collen F. M., Wade D. T., Robb G. F., Bradshaw C. M. The Rivermead Mobility Index: a further development of the Rivermead Motor Assessment. Int Disabil Stud. 1991;13(2):50–54. DOI: 10.3109/03790799109166684.Semrau J. A., Herter T. M., Scott S. H., Dukelow S. P. Robotic identification of kinesthetic deficits after stroke. Stroke. 2013;(44):3414–3421. DOI: 0.1161/STROKEAHA.113.002058.Semrau J. A., Herter T. M., Scott S. H., Dukelow S. P. Robotic identification of kinesthetic deficits after stroke. Stroke. 2013;(44):3414–3421. DOI: 0.1161/STROKEAHA.113.002058.Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983;33(11):1444–1452.Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983;33(11):1444–1452.Bril V. NIS-LL: the primary measurement scale for clinical trial endpoints in diabetic peripheral neuropathy. Neurology . 1999;41(Suppl.1):8–13. DOI: 10.1159/000052074.Bril V. NIS-LL: the primary measurement scale for clinical trial endpoints in diabetic peripheral neuropathy. Neurology . 1999;41(Suppl.1):8–13. DOI: 10.1159/000052074.Creavin S. T., Wisniewski S., Noel‐Storr A. H., Trevelyan C. M., Hampton T., Rayment D., Thom V. M., Nash K. J. E., Elhamoui H., Milligan R., Patel A. S., Tsivos D. V., Wing T., Phillips E., Kellman S. M., Shackleton H. L., Singleton G. F., Neale B. E., Watton M. E., Cullum S. Mini‐Mental State Examination (MMSE) for the detection of dementia in clinically unevaluated people aged 65 and over in community and primary care populations. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;1:CD011145. DOI: 10.1002/14651858.CD011145.pub2.Creavin S. T., Wisniewski S., Noel‐Storr A. H., Trevelyan C. M., Hampton T., Rayment D., Thom V. M., Nash K. J. E., Elhamoui H., Milligan R., Patel A. S., Tsivos D. V., Wing T., Phillips E., Kellman S. M., Shackleton H. L., Singleton G. F., Neale B. E., Watton M. E., Cullum S. Mini‐Mental State Examination (MMSE) for the detection of dementia in clinically unevaluated people aged 65 and over in community and primary care populations. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016;1:CD011145. DOI: 10.1002/14651858.CD011145.pub2.Nasreddine Z. S., Phillips N. A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J. L., Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. Journal of the American Geriatrics Society. 2005;53(4):695–699. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.Nasreddine Z. S., Phillips N. A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J. L., Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. Journal of the American Geriatrics Society. 2005;53(4):695–699. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.Жарикова А. В., Пономарев В. В. Возможности применения когнитивного вызванного потенциала Р300 в клинической практике. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2012;2:105–116.Zharikova A. V., Ponomarev V. V. Possibilities of using the cognitive evoked potential P300 in clinical practice. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, medical series. 2012;2:105–116. (In Russ.)Raven J. The Raven’s Progressive Matrices: Change and Stability over Culture and Time. Cognitive Psychology. 2000;41(1):1–48. DOI: 10.1006/cogp.1999.0735.Raven J. The Raven’s Progressive Matrices: Change and Stability over Culture and Time. Cognitive Psychology. 2000;41(1):1–48. DOI: 10.1006/cogp.1999.0735.Folstein M. F., Folstein S. E., McHugh P. R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. Journal of Psychiatric Research. 1975;12(3):189–98. DOI: 10.1016/0022-3956(75)90026-6.Folstein M. F., Folstein S. E., McHugh P. R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. Journal of Psychiatric Research. 1975;12(3):189–98. DOI: 10.1016/0022-3956(75)90026-6.Ware J. E. Jr., Gandek B. Overview of the SF-36 Health Survey and the International Quality of Life Assessment (IQOLA) Project. Journal of Clinical Epidemiology. 1998;51(11):903–912. DOI: 10.1016/s0895-4356(98)00081-x.Ware J. E. Jr., Gandek B. Overview of the SF-36 Health Survey and the International Quality of Life Assessment (IQOLA) Project. Journal of Clinical Epidemiology. 1998;51(11):903–912. DOI: 10.1016/s0895-4356(98)00081-x.Rabin R., de Charro F. EQ-5D: a measure of health status from the EuroQol Group. Annals of Medicine. 2001;33(5):337–343. DOI: 10.3109/07853890109002087.Rabin R., de Charro F. EQ-5D: a measure of health status from the EuroQol Group. Annals of Medicine. 2001;33(5):337–343. DOI: 10.3109/07853890109002087.Buysse D. J., Reynolds C. F., Monk T. H., Berman S. R., Kupfer D. J. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Research. 1989;28(2):193–213. DOI: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.Buysse D. J., Reynolds C. F., Monk T. H., Berman S. R., Kupfer D. J. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Research. 1989;28(2):193–213. DOI: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.Collin C., Wade D. T., Davies S., Horne V. The Bartel ADL Index a reliability study. International disability studies. 1988;10(2):64–67.Collin C., Wade D. T., Davies S., Horne V. The Bartel ADL Index a reliability study. International disability studies. 1988;10(2):64–67.Smets E. M., Garssen B., Bonke B., De Haes. J. C. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. Journal of Psychosomatic Research. 1995;39(3):15–25. DOI: 10.1016/0022-3999(94)00125-o.Smets E. M., Garssen B., Bonke B., De Haes. J. C. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. Journal of Psychosomatic Research. 1995;39(3):15–25. DOI: 10.1016/0022-3999(94)00125-o.Шабров А. В, Соловьева С. Л. Астенические расстройства в терапевтической практике. СПб.: ИнформМед; 2010. 379 с.Shabrov A. V., Solov’eva S. L. Asthenic disorders in therapeutic practice. St. Petersburg: InformMed; 2010. 379 p. (In Russ.)Zigmond A. S., Snaith R. P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatrica Scandinavica. 1983;67(6):361–370. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.Zigmond A. S., Snaith R. P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatrica Scandinavica. 1983;67(6):361–370. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.