pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2025-14-1-1997pharmjournal-2010Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESПрименение метода электростимуляционного утомления для выявления миотропных эффектов препаратов метаболического действия у мышей db/dbUse of an electrical stimulation-induced fatigue protocol to evaluate the myotropic effects of metabolic-active agents in db/db micehttps://orcid.org/0000-0002-4690-1811ПриходькоВ. А.PrikhodkoV. A.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А; 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022; 12A, Akademika Pavlova str., Saint-Petersburg, 197376

veronika.prihodko@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0000-0002-0269-6078МатузокТ. М.MatuzokT. M.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А; 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022; 12A, Akademika Pavlova str., Saint-Petersburg, 197376

https://orcid.org/0000-0003-2448-513XГришинаА. Ю.GrishinaA. Yu.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0001-5783-8339КовансковВ. Е.KovanskovV. E.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0003-4199-5318СысоевЮ. И.SysoevYu. I.

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9; 354349, Краснодарский край, федеральная территория «Сириус», Олимпийский проспект, д. 1; 199034, г. Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6

7–9, Universitetskaya emb., Saint-Petersburg, 199034; 1, Olimpiyskiy Prospekt, federal territory "Sirius", Krasnodar region, 354349; 6, Makarova emb., Saint-Petersburg, 199034

https://orcid.org/0000-0002-4571-3712ТитоваМ. В.TitovaM. V.

127276, г. Москва, ул. Ботаническая, д. 35

35, Botanicheskaya str., Moscow, 127276

https://orcid.org/0000-0002-4655-6974ПоповаЕ. В.PopovaE. V.

127276, г. Москва, ул. Ботаническая, д. 35

35, Botanicheskaya str., Moscow, 127276

https://orcid.org/0000-0003-0297-9075НосовА. М.NosovA. M.

127276, г. Москва, ул. Ботаническая, д. 35; 119991, г. Москва, Ленинские горы, д. 1

35, Botanicheskaya str., Moscow, 127276; 1, Leninskiye Gory, Moscow, 119991

https://orcid.org/0000-0001-9273-6864ИвкинД. Ю.IvkinD. Yu.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022

https://orcid.org/0000-0003-4294-5531ОковитыйС. В.OkovityiS. V.

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А; 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12, литера А

14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022; 12A, Akademika Pavlova str., Saint-Petersburg, 197376

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России); Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук» (ИМЧ РАН)Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University; N. P. Bechtereva Institute of the Human Brain, RASФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical UniversityФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет». Институт трансляционной биомедицины (ФГБОУ ВО СПбГУ, ИТБ); Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования «Научно-технологический университет «Сириус» (АНОО ВО «Университет «Сириус»); Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии им. И. П. Павлова Российской академии наук» (ИФ РАН)St Petersburg University. Institute of Translational Biomedicine; Sirius University of Science and Technology; I. P. Pavlov Institute of Physiology, Russian Academy of SciencesФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии растений им К. А. Тимирязева Российской академии наук» (ИФР РАН)K. A. Timiryazev Institute of Plant Physiology RASФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии растений им К. А. Тимирязева Российской академии наук» (ИФР РАН); Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова» (МГУ имени М. В. Ломоносова)K. A. Timiryazev Institute of Plant Physiology RAS; Lomonosov Moscow State University202526122024141332348Copyright © Приходько В.А., Матузок Т.М., Гришина А.Ю., Ковансков В.Е., Сысоев Ю.И., Титова М.В., Попова Е.В., Носов А.М., Ивкин Д.Ю., Оковитый С.В., 20252025Приходько В.А., Матузок Т.М., Гришина А.Ю., Ковансков В.Е., Сысоев Ю.И., Титова М.В., Попова Е.В., Носов А.М., Ивкин Д.Ю., Оковитый С.В.Prikhodko V.A., Matuzok T.M., Grishina A.Y., Kovanskov V.E., Sysoev Y.I., Titova M.V., Popova E.V., Nosov A.M., Ivkin D.Y., Okovityi S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/2010Введение

Введение. Сахарный диабет II типа (СД-II) представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся инсулинорезистентностью, нарушенной толерантностью к глюкозе и гипергликемией. СД-II является доказанным фактором риска развития как периферических нейропатий, так и нарушений мышечной сократимости и функции. Производное бигуанида метформин, экспериментальное соединение малобен и препараты различных видов женьшеня (Panax spp.) обладают значительным потенциалом для лечения СД-II и его скелетно-мышечных осложнений. В качестве теста для оценки мышечной сократимости и эффективности ее восстановления Gregory et al. был предложен протокол электростимуляционного утомления (ЭСУ), включающий измерение силы хвата перекладины после утомления двуглавой мышцы плеча высокочастотной электростимуляцией с помощью имплантированных электродов.

Цель

Цель. В настоящей работе нами была проведена оценка применимости модификации данного протокола для оценки миотропных эффектов метформина, малобена и экстрактов суспензионных культур клеток женьшеня обыкновенного Panax ginseng C.A. Mey. (ЖОЭ), ж. вьетнамского P. vietnamensis Ha & Grushv. (ЖВЭ) и ж. японского P. japonicus (T. Nees) C.A. Mey. (ЖЯЭ) у лептинрезистентных мышей db/db, являющихся одной из наиболее популярных современных моделей СД-II.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперименты были выполнены на 60 молодых взрослых (2 мес.) мышах-самцах линии C57Bl/Ks-db+/+m (db/db) массой 45–50 г, рандомизированных на 6 групп: 1) контроль (n = 10; 0,9 % физиологический раствор); 2) ЖОЭ (n = 10; 50 мг/кг); 3) ЖВЭ (n = 10; 50 мг/кг); 4) ЖЯЭ (n = 10; 50 мг/кг); 5) малобен (n = 10; 60 мг/кг); 6) метформин (n = 10; 300 мг/кг). Все препараты вводили внутрижелудочно с помощью зонда 1 р/д в течение 2 мес. По окончании периода лечения измеряли силу хвата (г) передними и всеми четырьмя конечностями с помощью аппарата Grip Strength Meter (TSE Systems, Германия). Методом стимуляционной электронейромиографии анализировали амплитуду М-ответов икроножной мышцы на стимуляцию седалищного нерва одиночными стимулами, а также регистрировали изменение амплитуды М-ответов в течение 5 мин после проведения ЭСУ.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. По окончании периода лечения не наблюдали значимых межгрупповых различий в силе хвата и амплитуде М-ответов икроножной мышцы при ее стимуляции одиночными стимулами. Контролируемое ЭСУ мышцы приводило к снижению амплитуды ее М-ответа на 18,83–35,23 % от исходного уровня (p < 0,01 для всех групп), причем выраженность этого снижения была значимо меньше в группах ЖВЭ, ЖЯЭ и малобена по сравнению с контролем (p < 0,05). Восстановительный период (5 мин) после ЭСУ характеризовался увеличением амплитуды М-ответа на 10,18–14,79 %, имевшим статистическую значимость во всех группах, кроме ЖОЭ (p < 0,01 в группах контроля, ЖВЭ и ЖЯЭ; p < 0,05 в группах малобена и метформина). Значимые отличия от контроля по результатам восстановительного периода в опытных группах не наблюдались.

Заключение

Заключение. Предлагаемый протокол ЭСУ представляет собой функциональную пробу, позволяющую оценить эффективность восстановления электрической активности скелетной мышцы после ее контролируемого утомления. Применение описываемого протокола позволило выявить положительное влияние ЖВЭ, ЖЯЭ и малобена, но не ЖОЭ и метформина на краткосрочное восстановление сократимости икроножной мышцы после тетанизации у диабетических мышей db/db. Проба с ЭСУ чувствительна к миотропным эффектам препаратов метаболического действия, сравнительно малоинвазивна и подходит для использования в хроническом эксперименте.

Introduction

Introduction. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a chronic condition characterized by insulin resistance, impaired glucose tolerance, and hyperglycaemia. T2DM is a proven risk factor for peripheral neuropathies as well as muscle contractility and function impairments. The biguanide metformine, experimental compound maloben, and preparations of various Panax species have a considerable potential for the treatment of T2DM and its skeletal muscle complications. As a test to evaluate muscle contractility and the effectiveness of its recovery, Gregory et al. have developed a protocol of electrical stimulation-induced fatigue (ESIF) which includes measuring grip strength after fatiguing the biceps brachii muscle with high-frequency electrical stimulation using implantable electrodes.

Aim

Aim. In this work, we attempted to assess the applicability of a modification of said protocol in order to evaluate the myotropic effects of metformin, maloben, and extracts from suspension cell cultures of Panax ginseng C.A. Mey. (PGE), P. vietnamensis Ha & Grushv. (PVE), and P. japonicus (T. Nees) C.A. Mey. (PJE) in the leptin-resistant db/db mice, one of the most popular modern T2DM models.

Materials and methods

Materials and methods. The experiments were carried out in 60 young adult (2 months old) male C57Bl/Ks-db+/+m (db/db) mice weighing 45–50 g, randomized into 6 groups: 1) Control (n = 10; 0.9 % saline); 2) PGE (n = 10; 50 mg/kg); 3) PVE (n = 10; 50 mg/kg); 4) PJE (n = 10; 50 mg/kg); 5) maloben (n = 10; 60 mg/kg); 6) metformin (n = 10; 300 mg/kg). All drugs were administered via oral gavage using a feeding tube once daily for 2 months. Following the treatment period, forelimb and all-four limb grip strength (g) was assessed using the Grip Strength Meter (TSE Systems, Germany). Using stimulation electroneuromyography, we measured the compound muscle action potential (CMAP) amplitudes in the gastrocnemius induced by single-stimulus sciatic nerve stimulation, and assessed the dynamics of CMAP amplitudes during the first 5 min following the ESIF protocol completion.

Results and discussion

Results and discussion. Following treatment period completion, no significant changes were observed between the groups in grip strength or gastrocnemius CMAP amplitude under single-stimulus stimulation. Controlled ESIF of the muscle caused a 18.83–35.23 % (relative to baseline) decrease in CMAP amplitudes (p < 0.01 for all groups) that was significantly smaller in the PVE, PJE, and maloben groups vs. control (p < 0.05). The post-ESIF recovery period was associated with a 10.18–14.79 % increase in CMAP amplitudes that was significant in all groups except PGE (p < 0.01 for control, PVE, and PJE; p < 0.05 for maloben and metformin). No significant differences from control were observed in any of the treatment groups regarding net recovery.

Сonclusion

Сonclusion. The proposed protocol represents a functional test suitable to assess the recovery effectiveness of electrical activity of a skeletal muscle following its controlled fatigue. Using the described protocol, we were able to detect beneficial effects of PVE, PJE, and maloben (but not PGE or metformin) on the recovery of gastrocnemius contractility following tetanization in diabetic db/db mice. The ESIF test is sensitive to the myotropic effects of metabolic agents, minimally invasive, and acceptable under chronic experiment conditions.

электростимуляционное утомлениеэлектронейромиографиясократимость мышцмиотропные препаратысахарный диабет II типаожирениемыши db/dbкультуры клеток растенийelectrical stimulation-induced fatigueelectroneuromyographymuscle contractilitymyotropic agentstype II diabetes mellitusobesitydb/db miceplant cell culturesРабота выполнена с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения №075-15-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России, в рамках госпрограммы ГП-47 «Научно-технологическое развитие Российской Федерации» (2019–2030) (тема № 0113-2019-0006) и проекта № 95445054 Санкт-Петербургского государственного университета. Культуры клеток были получены и поддерживались с использованием оборудования УНУ «Всероссийская коллекция культур клеток высших растений» при поддержке государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ № 122042700045-3. Выращивание культур клеток в биореакторах и получение биомассы проводили с использованием оборудований УНУ «Опытный биотехнологический комплекс ИФР РАН» при поддержке государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ № 122042600086-7.The results of this work were obtained using the equipment of the Center for Collective Use “Analytical Center of the Saint-Petersburg Chemical Pharmaceutical University” (agreement No. 075-15-2021-685) with financial support from the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (MSHE RF), as part of State Program SP-47 “Scientific and Technological Development of the Russian Federation” (2019–2030) (project 0113-2019-0006), and Project 95445054 of the Saint Petersburg State University. Cell cultures were obtained and maintained using the equipment of the large-scale research facility “All-Russian Collection of Cell Cultures of Higher Plants” of the IPPRAS (ARCCC HP IPPRAS) and supported by the State Project 122042700045-3 of the MSHE RF. Bioreactor cultivation of plant cell suspensions and biomass production were carried out using the equipment of the large-scale research facility “Experimental Biotechnological Facility” of the IPPRAS (EBF IPPRAS) and supported by the State Project 122042600086-7 of the MSHE RF.ReferencesСахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические рекомендации. М.: Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов»; 2022. 251 с.Type II diabetes mellitus in adults. Clinical guidelines. Moscow: Public organization “Russian Association of Endocrinologists”; 2022. 251 p.Ye J., Wu Y., Yang S., Zhu D., Chen F., Chen J., Ji X., Hou K. The global, regional and national burden of type 2 diabetes mellitus in the past, present and future: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2019. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1192629. DOI: 10.3389/fendo.2023.1192629.Ye J., Wu Y., Yang S., Zhu D., Chen F., Chen J., Ji X., Hou K. The global, regional and national burden of type 2 diabetes mellitus in the past, present and future: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2019. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1192629. DOI: 10.3389/fendo.2023.1192629.Khan M. A. B., Hashim M. J., King J. K., Govender R. D., Mustafa H., Al Kaabi J. Epidemiology of Type 2 Diabetes – Global Burden of Disease and Forecasted Trends. Journal of Epidemiology and Global Health. 2020;10(1):107–111. DOI: 10.2991/jegh.k.191028.001.Khan M. A. B., Hashim M. J., King J. K., Govender R. D., Mustafa H., Al Kaabi J. Epidemiology of Type 2 Diabetes – Global Burden of Disease and Forecasted Trends. Journal of Epidemiology and Global Health. 2020;10(1):107–111. DOI: 10.2991/jegh.k.191028.001.Chen H., Huang X., Dong M., Wen S., Zhou L., Yuan X. The Association Between Sarcopenia and Diabetes: From Pathophysiology Mechanism to Therapeutic Strategy. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity. 2023;16:1541–1554. DOI: 10.2147/DMSO.S410834.Chen H., Huang X., Dong M., Wen S., Zhou L., Yuan X. The Association Between Sarcopenia and Diabetes: From Pathophysiology Mechanism to Therapeutic Strategy. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity. 2023;16:1541–1554. DOI: 10.2147/DMSO.S410834.Suriano F., Vieira-Silva S., Falony G., Roumain M., Paquot A., Pelicaen R., Regnier M., Delzenne N. M., Raes J., Muccioli G. G., Hul M. V., Cain P. D. Novel insights into the genetically obese (ob/ob) and diabetic (db/db) mice: two sides of the same coin. Microbiome. 2021;9(1):147. DOI: 10.1186/s40168-021-01097-8.Suriano F., Vieira-Silva S., Falony G., Roumain M., Paquot A., Pelicaen R., Regnier M., Delzenne N. M., Raes J., Muccioli G. G., Hul M. V., Cain P. D. Novel insights into the genetically obese (ob/ob) and diabetic (db/db) mice: two sides of the same coin. Microbiome. 2021;9(1):147. DOI: 10.1186/s40168-021-01097-8.Sima A. A., Robertson D. M. Peripheral neuropathy in mutant diabetic mouse [C57BL/Ks (db/db)]. Acta Neuropathologica. 1978;41(2):85–89. DOI: 10.1007/BF00689757.Sima A. A., Robertson D. M. Peripheral neuropathy in mutant diabetic mouse [C57BL/Ks (db/db)]. Acta Neuropathologica. 1978;41(2):85–89. DOI: 10.1007/BF00689757.Sima A. A., Robertson D. M. Peripheral neuropathy in the diabetic mutant mouse. An ultrastructural study. Laboratory Investigation. 1979;40(6):627–632.Sima A. A., Robertson D. M. Peripheral neuropathy in the diabetic mutant mouse. An ultrastructural study. Laboratory Investigation. 1979;40(6):627–632.Lin-Shiau S.-Y., Liu S.-H., Lin M.-J. Use of ion channel blockers in the exploration of possible mechanisms involved in the myopathy of diabetic mice. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 1993;348(3):311–318. DOI: 10.1007/BF00169161.Lin-Shiau S.-Y., Liu S.-H., Lin M.-J. Use of ion channel blockers in the exploration of possible mechanisms involved in the myopathy of diabetic mice. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 1993;348(3):311–318. DOI: 10.1007/BF00169161.Zenker J., Poirot O., de Preux Charles A. S., Arnaud E., Médard J.-J., Lacroix C., Kuntzer T., Chrast R. Altered distribution of juxtaparanodal K<sub>v</sub> 1.2 subunits mediates peripheral nerve hyperexcitability in type 2 diabetes mellitus. The Journal of Neuroscience. 2012;32(22):7493–7498. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0719-12.2012.Zenker J., Poirot O., de Preux Charles A. S., Arnaud E., Médard J.-J., Lacroix C., Kuntzer T., Chrast R. Altered distribution of juxtaparanodal K<sub>v</sub> 1.2 subunits mediates peripheral nerve hyperexcitability in type 2 diabetes mellitus. The Journal of Neuroscience. 2012;32(22):7493–7498. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0719-12.2012.Eshima H., Tamura Y., Kakehi S., Nakamura K., Kurebayashi N., Murayama T., Kakigi R., Sakurai T., Kawamori R., Watada H. Dysfunction of muscle contraction with impaired intracellular Ca<sup>2+</sup> handling in skeletal muscle and the effect of exercise training in male db/db mice. Journal of Applied Physiology. 2019;126(1):170-182. DOI: 10.1152/japplphysiol.00048.2018.Eshima H., Tamura Y., Kakehi S., Nakamura K., Kurebayashi N., Murayama T., Kakigi R., Sakurai T., Kawamori R., Watada H. Dysfunction of muscle contraction with impaired intracellular Ca<sup>2+</sup> handling in skeletal muscle and the effect of exercise training in male db/db mice. Journal of Applied Physiology. 2019;126(1):170-182. DOI: 10.1152/japplphysiol.00048.2018.Bayley J. S., Pedersen T. H., Nielsen O. B. Skeletal muscle dysfunction in the db/db mouse model of type 2 diabetes. Muscle & Nerve. 2016;54(3):460–468. DOI: 10.1002/mus.25064.Bayley J. S., Pedersen T. H., Nielsen O. B. Skeletal muscle dysfunction in the db/db mouse model of type 2 diabetes. Muscle & Nerve. 2016;54(3):460–468. DOI: 10.1002/mus.25064.Nguyen M.-H., Cheng M., Koh T. J. Impaired muscle regeneration in ob/ob and db/db mice. The Scientific World JOURNAL. 2011;11:1525–1535. DOI: 10.1100/tsw.2011.137.Nguyen M.-H., Cheng M., Koh T. J. Impaired muscle regeneration in ob/ob and db/db mice. The Scientific World JOURNAL. 2011;11:1525–1535. DOI: 10.1100/tsw.2011.137.Wang X., Hu Z., Hu J., Du J., Mitch W. E. Insulin resistance accelerates muscle protein degradation: Activation of the ubiquitin-proteasome pathway by defects in muscle cell signaling. Endocrinology. 2006;147(9):4160–4168. DOI: 10.1210/en.2006-0251.Wang X., Hu Z., Hu J., Du J., Mitch W. E. Insulin resistance accelerates muscle protein degradation: Activation of the ubiquitin-proteasome pathway by defects in muscle cell signaling. Endocrinology. 2006;147(9):4160–4168. DOI: 10.1210/en.2006-0251.Kim K. W., Baek M.-O., Choi J.-Y., Son K. H., Yoon M.-S. Analysis of the Molecular Signaling Signatures of Muscle Protein Wasting Between the Intercostal Muscles and the Gastrocnemius Muscles in db/db Mice. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(23):6062. DOI: 10.3390/ijms20236062.Kim K. W., Baek M.-O., Choi J.-Y., Son K. H., Yoon M.-S. Analysis of the Molecular Signaling Signatures of Muscle Protein Wasting Between the Intercostal Muscles and the Gastrocnemius Muscles in db/db Mice. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(23):6062. DOI: 10.3390/ijms20236062.Wang M., Pu D., Zhao Y., Chen J., Zhu S., Lu A., Liao Z., Sun Y., Xiao Q. Sulforaphane protects against skeletal muscle dysfunction in spontaneous type 2 diabetic db/db mice. Life Sciences. 2020;255:117823. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117823.Wang M., Pu D., Zhao Y., Chen J., Zhu S., Lu A., Liao Z., Sun Y., Xiao Q. Sulforaphane protects against skeletal muscle dysfunction in spontaneous type 2 diabetic db/db mice. Life Sciences. 2020;255:117823. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117823.Yu J., Loh K., Yang H.-Q., Du M.-R., Wu Y.-X., Liao Z.-Y., Guo A., Yang Y.-F., Chen B., Zhao Y.-X., Chen J.-L., Zhou J., Sun Y., Xiao Q. The Whole-transcriptome Landscape of Diabetes-related Sarcopenia Reveals the Specific Function of Novel lncRNA Gm20743. Communications Biology. 2022;5(1):774. DOI: 10.1038/s42003-022-03728-8.Yu J., Loh K., Yang H.-Q., Du M.-R., Wu Y.-X., Liao Z.-Y., Guo A., Yang Y.-F., Chen B., Zhao Y.-X., Chen J.-L., Zhou J., Sun Y., Xiao Q. The Whole-transcriptome Landscape of Diabetes-related Sarcopenia Reveals the Specific Function of Novel lncRNA Gm20743. Communications Biology. 2022;5(1):774. DOI: 10.1038/s42003-022-03728-8.Pollari E., Prior R., Robberecht W., Van Damme P., Van Den Bosch L. In Vivo Electrophysiological Measurement of Compound Muscle Action Potential from the Forelimbs in Mouse Models of Motor Neuron Degeneration. Journal of Visualized Experiments. 2018;(136):57741. DOI: 10.3791/57741.Pollari E., Prior R., Robberecht W., Van Damme P., Van Den Bosch L. In Vivo Electrophysiological Measurement of Compound Muscle Action Potential from the Forelimbs in Mouse Models of Motor Neuron Degeneration. Journal of Visualized Experiments. 2018;(136):57741. DOI: 10.3791/57741.Rutkove S. B., Chen Z.-Z., Pandeya S., Callegari S., Mourey T., Nagy J. A., Nath A. K. Surface Electrical Impedance Myography Detects Skeletal Muscle Atrophy in Aged Wildtype Zebrafish and Aged gpr27 Knockout Zebrafish. Biomedicines. 2023;11(7):1938. DOI: 10.3390/biomedicines11071938.Rutkove S. B., Chen Z.-Z., Pandeya S., Callegari S., Mourey T., Nagy J. A., Nath A. K. Surface Electrical Impedance Myography Detects Skeletal Muscle Atrophy in Aged Wildtype Zebrafish and Aged gpr27 Knockout Zebrafish. Biomedicines. 2023;11(7):1938. DOI: 10.3390/biomedicines11071938.Chugh D., Iyer C. C., Wang X., Bobbili P., Rich M. M., Arnold W. D. Neuromuscular junction transmission failure is a late phenotype in aging mice. Neurobiology of Aging. 2020;86:182–190. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.10.022.Chugh D., Iyer C. C., Wang X., Bobbili P., Rich M. M., Arnold W. D. Neuromuscular junction transmission failure is a late phenotype in aging mice. Neurobiology of Aging. 2020;86:182–190. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.10.022.Padilla C. J., Harrigan M. E., Harris H., Schwab J. M., Rutkove S. B., Rich M. M., Clark B. C., Arnold W. D. Profiling age-related muscle weakness and wasting: neuromuscular junction transmission as a driver of age-related physical decline. GeroScience. 2021;43(3):1265–1281. DOI: 10.1007/s11357-021-00369-3.Padilla C. J., Harrigan M. E., Harris H., Schwab J. M., Rutkove S. B., Rich M. M., Clark B. C., Arnold W. D. Profiling age-related muscle weakness and wasting: neuromuscular junction transmission as a driver of age-related physical decline. GeroScience. 2021;43(3):1265–1281. DOI: 10.1007/s11357-021-00369-3.Приходько В. А., Матузок Т. М., Оковитый С. В. Нарушения нейромышечной передачи у лептинрезистентных мышей. Биомедицина. 2023;19(3):77–81. DOI: 10.33647/2074-5982-19-3-77-81.Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Okovityi S. V. Neuromuscular Joint Function Impairment in Leptin-Resistant Mice. Journal Biomed. 2023;19(3):77–81. (In Russ.) DOI: 10.33647/2074-5982-19-3-77-81.Gregory N. S., Gibson-Corley K., Frey-Law L., Sluka K. A. Fatigue-enhanced hyperalgesia in response to muscle insult: induction and development occur in a sex-dependent manner. Pain. 2013;154(12):2668–2676. DOI: 10.1016/j.pain.2013.07.047.Gregory N. S., Gibson-Corley K., Frey-Law L., Sluka K. A. Fatigue-enhanced hyperalgesia in response to muscle insult: induction and development occur in a sex-dependent manner. Pain. 2013;154(12):2668–2676. DOI: 10.1016/j.pain.2013.07.047.Gregory N. S., Brito R. G., Oliveira Fusaro M. C. G., Sluka K. A. ASIC3 Is Required for Development of Fatigue-Induced Hyperalgesia. Molecular Neurobiology. 2016;53(2):1020–1030. DOI: 10.1007/s12035-014-9055-4.Gregory N. S., Brito R. G., Oliveira Fusaro M. C. G., Sluka K. A. ASIC3 Is Required for Development of Fatigue-Induced Hyperalgesia. Molecular Neurobiology. 2016;53(2):1020–1030. DOI: 10.1007/s12035-014-9055-4.Lesnak J. B., Inoue S., Lima L., Rasmussen L., Sluka K. A. Testosterone protects against the development of widespread muscle pain in mice. Pain. 2020;161(12):2898–2908. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001985.Lesnak J. B., Inoue S., Lima L., Rasmussen L., Sluka K. A. Testosterone protects against the development of widespread muscle pain in mice. Pain. 2020;161(12):2898–2908. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001985.Воронков А. В., Поздняков Д. И., Руковицина В. М., Оганесян Э. Т. Влияние новых производных хромон-3-альдегида на развитие мышечной дисфункции в условиях эксперимента. Крымский терапевтический журнал. 2018;4:67–71.Voronkov A. V., Pozdnyakov D. I., Rukovitsyna V. M., Oganesyan E. T. Impact of new derivatives chromon-3-aldehyde in the development of muscle dysfucntion in experimental conditions. Crimean Journal of Internal Diseases. 2018;4:67–71. (In Russ.)Maurissen J. P. J., Marable B. R., Andrus A. K., Stebbins K. E. Factors affecting grip strength testing. Neurotoxicology and Teratology. 2003;25(5):543–553. DOI: 10.1016/s0892-0362(03)00073-4.Maurissen J. P. J., Marable B. R., Andrus A. K., Stebbins K. E. Factors affecting grip strength testing. Neurotoxicology and Teratology. 2003;25(5):543–553. DOI: 10.1016/s0892-0362(03)00073-4.Baker C., Retzik-Stahr C., Singh V., Plomondon R., Anderson V., Rasouli N. Should metformin remain the first-line therapy for treatment of type 2 diabetes? Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. 2021;12:2042018820980225. DOI: 10.1177/2042018820980225.Baker C., Retzik-Stahr C., Singh V., Plomondon R., Anderson V., Rasouli N. Should metformin remain the first-line therapy for treatment of type 2 diabetes? Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. 2021;12:2042018820980225. DOI: 10.1177/2042018820980225.Lyu Q., Wen Y., He B., Zhang X., Chen J., Sun Y., Zhao Y., Xu L., Xiao Q., Deng H. The ameliorating effects of metformin on disarrangement ongoing in gastrocnemius muscle of sarcopenic and obese sarcopenic mice. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease. 2022;1868(11):166508. DOI: 10.1016/j.bbadis.2022.166508.Lyu Q., Wen Y., He B., Zhang X., Chen J., Sun Y., Zhao Y., Xu L., Xiao Q., Deng H. The ameliorating effects of metformin on disarrangement ongoing in gastrocnemius muscle of sarcopenic and obese sarcopenic mice. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease. 2022;1868(11):166508. DOI: 10.1016/j.bbadis.2022.166508.Petrocelli J. J., McKenzie A. I., de Hart N. M. M. P., Reidy P. T., Mahmassani Z. S., Keeble A. R., Kaput K. L., Wahl M. P., Rondina M. T., Marcus R. L., Welt C. K., Holland W. L., Funai K., Fry C. S., Drummond M. J. Disuse-induced muscle fibrosis, cellular senescence, and senescence-associated secretory phenotype in older adults are alleviated during re-ambulation with metformin pre-treatment. Aging Cell. 2023;22(11):e13936. DOI: 10.1111/acel.13936.Petrocelli J. J., McKenzie A. I., de Hart N. M. M. P., Reidy P. T., Mahmassani Z. S., Keeble A. R., Kaput K. L., Wahl M. P., Rondina M. T., Marcus R. L., Welt C. K., Holland W. L., Funai K., Fry C. S., Drummond M. J. Disuse-induced muscle fibrosis, cellular senescence, and senescence-associated secretory phenotype in older adults are alleviated during re-ambulation with metformin pre-treatment. Aging Cell. 2023;22(11):e13936. DOI: 10.1111/acel.13936.Бажанова Е. Д., Оковитый С. В., Белых М. А. Влияние 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия и метформина на динамику апоптоза и пролиферации гепатоцитов у мышей с сахарным диабетом и ожирением. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018;81(5):17–20. DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-5-17-20.Bazhanova E. D., Okovityi S. V., Belykh M. A. Effect of sodium 4,4’-(propanediamide)dibenzoate and metformin on the dynamics of apoptosis and proliferation of hepatocytes in mice with diabetes and obesity. Experimental and clinical pharmacology. 2018;81(5):17–20. (In Russ.) DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-5-17-20.Белых М. А. Влияние 4,4'-(пропандиамидо)дибензоата натрия на проявления экспериментального неалкогольного стеатогепатита. Биомедицина. 2021;17(3):95–99. DOI: 10.33647/2074-5982-17-3-95-99.Belykh M. A. Impact of 4,4’-(propanediamide)dibenzoate sodium on manifestations of experimental non-alcoholic steatohepatitis. Journal Biomed. 2021;17(3):95–99. (In Russ.) DOI: 10.33647/2074-5982-17-3-95-99.Li Z., Ji G. E. Ginseng and obesity. Journal of Ginseng Research. 2018;42(1):1–8. DOI: 10.1016/j.jgr.2016.12.005.Li Z., Ji G. E. Ginseng and obesity. Journal of Ginseng Research. 2018;42(1):1–8. DOI: 10.1016/j.jgr.2016.12.005.Povydysh M. N., Titova M. V., Ivanov I. M., Klushin A. G., Kochkin D. V., Galishev B. A., Popova E. V., Ivkin D. Y., Luzhanin V. G., Krasnova M. V., Demakova N. V., Nosov A. M. Effect of phytopreparations based on bioreactor-grown cell biomass of Dioscorea deltoidea, Tribulus terrestris and Panax japonicus on carbohydrate and lipid metabolism in type 2 diabetes mellitus. Nutrients. 2021;13(11):3811. DOI: 10.3390/nu13113811.Povydysh M. N., Titova M. V., Ivanov I. M., Klushin A. G., Kochkin D. V., Galishev B. A., Popova E. V., Ivkin D. Y., Luzhanin V. G., Krasnova M. V., Demakova N. V., Nosov A. M. Effect of phytopreparations based on bioreactor-grown cell biomass of Dioscorea deltoidea, Tribulus terrestris and Panax japonicus on carbohydrate and lipid metabolism in type 2 diabetes mellitus. Nutrients. 2021;13(11):3811. DOI: 10.3390/nu13113811.Povydysh M. N., Titova M. V., Ivkin D. Y., Krasnova M. V., Vasilevskaya E. R., Fedulova L. V., Ivanov I. M., Klushin A. G., Popova E. V., Nosov A. M. The hypoglycemic and hypocholesterolemic activity of Dioscorea deltoidea, Tribulus terrestris and Panax japonicus cell culture biomass in rats with high-fat diet-induced obesity. Nutrients. 2023;15(3):656. DOI: 10.3390/nu15030656.Povydysh M. N., Titova M. V., Ivkin D. Y., Krasnova M. V., Vasilevskaya E. R., Fedulova L. V., Ivanov I. M., Klushin A. G., Popova E. V., Nosov A. M. The hypoglycemic and hypocholesterolemic activity of Dioscorea deltoidea, Tribulus terrestris and Panax japonicus cell culture biomass in rats with high-fat diet-induced obesity. Nutrients. 2023;15(3):656. DOI: 10.3390/nu15030656.Titova M. V., Popova E. V., Ivanov I. M., Fomenkov A A., Nebera E. A., Vasilevskaya E. R., Tolmacheva G. S., Kotenkova E. A., Klychnikov O. I., Metalnikov P. S., Tyurina T. M., Paek K.-Y. Toxicological evaluation of ginsenoside-rich cell culture biomass of Panax japonicus produced in a large-scale bioreactor system. Industrial Crops and Products. 2024;208:117761. DOI: 10.1016/j.indcrop.2023.117761.Titova M. V., Popova E. V., Ivanov I. M., Fomenkov A A., Nebera E. A., Vasilevskaya E. R., Tolmacheva G. S., Kotenkova E. A., Klychnikov O. I., Metalnikov P. S., Tyurina T. M., Paek K.-Y. Toxicological evaluation of ginsenoside-rich cell culture biomass of Panax japonicus produced in a large-scale bioreactor system. Industrial Crops and Products. 2024;208:117761. DOI: 10.1016/j.indcrop.2023.117761.Spruss A., Kanuri G., Stahl C., Bischoff S. C., Bergheim I. Metformin protects against the development of fructose-induced steatosis in mice: role of the intestinal barrier function. Lab Invest. 2012;92(7):1020–1032. DOI: 10.1038/labinvest.2012.75.Spruss A., Kanuri G., Stahl C., Bischoff S. C., Bergheim I. Metformin protects against the development of fructose-induced steatosis in mice: role of the intestinal barrier function. Lab Invest. 2012;92(7):1020–1032. DOI: 10.1038/labinvest.2012.75.Белых М. А., Оковитый С. В. Оценка эффективности нового производного малоновой кислоты в качестве антистеатозного средства при высокожировой диете у мышей. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018;81(S):28–29.Belykh M. A., Okovityi S. V. Effectiveness assessment of a new malonic acid derivative as an antisteatotic agent in high-fat diet in mice. Experimental and c linical Pharmacology. 2018;81(S):28–29. (In Russ.)Attele A. S., Zhou Y.-P., Xie J.-T., Wu J. A., Zhang L., Dey L., Pugh W., Rue P. A., Polonsky K. S., Yuan C.-S. Antidiabetic effects of Panax ginseng berry extract and the identification of an effective component. Diabetes. 2002;51(6):1851–1858. DOI: 10.2337/diabetes.51.6.1851.Attele A. S., Zhou Y.-P., Xie J.-T., Wu J. A., Zhang L., Dey L., Pugh W., Rue P. A., Polonsky K. S., Yuan C.-S. Antidiabetic effects of Panax ginseng berry extract and the identification of an effective component. Diabetes. 2002;51(6):1851–1858. DOI: 10.2337/diabetes.51.6.1851.Приходько В. А., Алексеева Ю. С., Захлевная Д. А., Болотова В. Ц. Влияние экстракта живучки туркестанской на восстановление сократимости мышц после электростимуляционного утомления у мышей. В сб.: Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств: Сборник трудов IХ Международной научно-методической конференции «Фармобразование-2023». 28–29 сентября 2023. Воронеж. Воронеж: Воронежский государственный университет; 2023. С. 619–623. DOI: 10.17308/978-5-9273-3827-6-2023-619-623.Prikhodko V. A., Alekseeva Yu. S., Zakhlevnaya D. A., Bolotova V. Ts. Effects of an Ajuga turkestanica extract on muscle contractility recovery following electrical stimulation-induced fatigue in mice. In: Ways and forms for pharmaceutical education improvement. Current issues in new drug development and research: Proceedings of the IX International scientific and methodological conference “Pharmeducation-2023”. 28–29 September 2023. Voronezh. Voronezh: Voronezh State University; 2023. P. 619–623. (In Russ.) DOI: 10.17308/978-5-9273-3827-6-2023-619-623.Inamura N., Fujisige A., Miyake S., Ono A., Tsuchiya T. The effects of temperature on the mechanical performance in fatigued single muscle fibers of the frog induced by twitch and tetanus. The Japanese Journal of Physiology. 2000;50(1):49–57. DOI: 10.2170/jjphysiol.50.49.Inamura N., Fujisige A., Miyake S., Ono A., Tsuchiya T. The effects of temperature on the mechanical performance in fatigued single muscle fibers of the frog induced by twitch and tetanus. The Japanese Journal of Physiology. 2000;50(1):49–57. DOI: 10.2170/jjphysiol.50.49.Fitch S., McComas A. Influence of human muscle length on fatigue. The Journal of Physiology. 1985;362(1):205–213. DOI: 10.1113/jphysiol.1985.sp015671.Fitch S., McComas A. Influence of human muscle length on fatigue. The Journal of Physiology. 1985;362(1):205–213. DOI: 10.1113/jphysiol.1985.sp015671.Bruton J., Pinniger G. J., Lännergren J., Westerblad H. The effects of the myosin-II inhibitor N-benzyl-p-toluene sulphonamide on fatigue in mouse single intact toe muscle fibres. Acta Physiologica. 2006;186(1):59–66. DOI: 10.1111/j.1748-1716.2005.01499.x.Bruton J., Pinniger G. J., Lännergren J., Westerblad H. The effects of the myosin-II inhibitor N-benzyl-p-toluene sulphonamide on fatigue in mouse single intact toe muscle fibres. Acta Physiologica. 2006;186(1):59–66. DOI: 10.1111/j.1748-1716.2005.01499.x.Allen D. G., Lamb G. D., Westerblad H. Skeletal muscle fatigue: cellular mechanisms. Physiological Reviews. 2008;88(1):287–332. DOI: 10.1152/physrev.00015.2007.Allen D. G., Lamb G. D., Westerblad H. Skeletal muscle fatigue: cellular mechanisms. Physiological Reviews. 2008;88(1):287–332. DOI: 10.1152/physrev.00015.2007.Wan J.-J., Qin Z., Wang P.-Y., Sun Y., Liu X. Muscle fatigue: general understanding and treatment. Experimental & Molecular Medicine. 2017;49(10):e384. DOI: 10.1038/emm.2017.194.Wan J.-J., Qin Z., Wang P.-Y., Sun Y., Liu X. Muscle fatigue: general understanding and treatment. Experimental & Molecular Medicine. 2017;49(10):e384. DOI: 10.1038/emm.2017.194.Germinario E., Esposito A., Midrio M., Peron S., Palade P. T., Betto R., Danieli-Betto D. High-frequency fatigue of skeletal muscle: role of extracellular Ca<sup>2+</sup>. European Journal of Applied Physiology. 2008;104(3):445–453. DOI: 10.1007/s00421-008-0796-5.Germinario E., Esposito A., Midrio M., Peron S., Palade P. T., Betto R., Danieli-Betto D. High-frequency fatigue of skeletal muscle: role of extracellular Ca<sup>2+</sup>. European Journal of Applied Physiology. 2008;104(3):445–453. DOI: 10.1007/s00421-008-0796-5.Khairullin A. E., Teplov A. Y., Grishin S. N., Farkhutdinov A. M., Ziganshin A. U. The thermal sensitivity of purinergic modulation of contractile activity of locomotor and respiratory muscles in mice. Biophysics. 2019;64(5):812–817. DOI: 10.1134/S0006350919050075.Khairullin A. E., Teplov A. Y., Grishin S. N., Farkhutdinov A. M., Ziganshin A. U. The thermal sensitivity of purinergic modulation of contractile activity of locomotor and respiratory muscles in mice. Biophysics. 2019;64(5):812–817. DOI: 10.1134/S0006350919050075.Vesga-Castro C., Aldazabal J., Vallejo-Illarramendi A., Paredes J. Contractile force assessment methods for in vitro skeletal muscle tissues. eLife. 2022;11:e77204. DOI: 10.7554/eLife.77204.Vesga-Castro C., Aldazabal J., Vallejo-Illarramendi A., Paredes J. Contractile force assessment methods for in vitro skeletal muscle tissues. eLife. 2022;11:e77204. DOI: 10.7554/eLife.77204.Wineinger M. A., Walsh S. A., Abresch T. Muscle fatigue in animal models of neuromuscular disease. American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 2002;81(11):S81–S98. DOI: 10.1097/00002060-200211001-00010.Wineinger M. A., Walsh S. A., Abresch T. Muscle fatigue in animal models of neuromuscular disease. American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 2002;81(11):S81–S98. DOI: 10.1097/00002060-200211001-00010.Yamada T., Ashida Y., Tamai K., Kimura I., Yamauchi N., Naito A., Tokuda N., Westerblad H., Andersson D. C., Himori K. Improved skeletal muscle fatigue resistance in experimental autoimmune myositis mice following high-intensity interval training. Arthritis Research & Therapy. 2022;24(1):156. DOI: 10.1186/s13075-022-02846-2.Yamada T., Ashida Y., Tamai K., Kimura I., Yamauchi N., Naito A., Tokuda N., Westerblad H., Andersson D. C., Himori K. Improved skeletal muscle fatigue resistance in experimental autoimmune myositis mice following high-intensity interval training. Arthritis Research & Therapy. 2022;24(1):156. DOI: 10.1186/s13075-022-02846-2.Lindqvist J., Pénisson-Besnier I., Iwamoto H., Li M., Yagi N., Ochala J. A myopathy-related actin mutation increases contractile function. Acta Neuropathologica. 2012;123(5):739–746. DOI: 10.1007/s00401-012-0962-z.Lindqvist J., Pénisson-Besnier I., Iwamoto H., Li M., Yagi N., Ochala J. A myopathy-related actin mutation increases contractile function. Acta Neuropathologica. 2012;123(5):739–746. DOI: 10.1007/s00401-012-0962-z.Gineste C., De Winter J. M., Kohl C., Witt C. C., Giannesini B., Brohm K., Le Fur Y., Gretz N., Vilmen C., Pecchi E., Jubeau M., Cozzone P. J., Stienen G. J. M., Granzier H., Labeit S., Ottenheijm C. A. C., Bendahan D., Gondin J. In vivo and in vitro investigations of heterozygous nebulin knock-out mice disclose a mild skeletal muscle phenotype. Neuromuscular Disorders. 2013;23(4):357–369. DOI: 10.1016/j.nmd.2012.12.011.Gineste C., De Winter J. M., Kohl C., Witt C. C., Giannesini B., Brohm K., Le Fur Y., Gretz N., Vilmen C., Pecchi E., Jubeau M., Cozzone P. J., Stienen G. J. M., Granzier H., Labeit S., Ottenheijm C. A. C., Bendahan D., Gondin J. In vivo and in vitro investigations of heterozygous nebulin knock-out mice disclose a mild skeletal muscle phenotype. Neuromuscular Disorders. 2013;23(4):357–369. DOI: 10.1016/j.nmd.2012.12.011.Gineste C., Ottenheijm C., Le Fur Y., Banzet S., Pecchi E., Vilmen C., Cozzone P. J. , Koulmann N., Hardeman E. C., Bendahan D., Gondin J. Alterations at the cross-bridge level are associated with a paradoxical gain of muscle function in vivo in a mouse model of nemaline myopathy. PLoS ONE. 2014;9(9):e109066. DOI: 10.1371/journal.pone.0109066.Gineste C., Ottenheijm C., Le Fur Y., Banzet S., Pecchi E., Vilmen C., Cozzone P. J. , Koulmann N., Hardeman E. C., Bendahan D., Gondin J. Alterations at the cross-bridge level are associated with a paradoxical gain of muscle function in vivo in a mouse model of nemaline myopathy. PLoS ONE. 2014;9(9):e109066. DOI: 10.1371/journal.pone.0109066.Williams J. H., Ward C. W., Klug G. A. Fatigue-induced alterations in Ca2+ and caffeine sensitivities of skinned muscle fibers. Journal of Applied Physiology. 1993;75(2):586–593. DOI: 10.1152/jappl.1993.75.2.586.Williams J. H., Ward C. W., Klug G. A. Fatigue-induced alterations in Ca2+ and caffeine sensitivities of skinned muscle fibers. Journal of Applied Physiology. 1993;75(2):586–593. DOI: 10.1152/jappl.1993.75.2.586.Moldovan M., Krarup C. Evaluation of Na<sup>+</sup>/K<sup>+</sup> pump function following repetitive activity in mouse peripheral nerve. Journal of Neuroscience Methods. 2006;155(2):161–171. DOI: 10.1016/j.jneumeth.2005.12.015.Moldovan M., Krarup C. Evaluation of Na<sup>+</sup>/K<sup>+</sup> pump function following repetitive activity in mouse peripheral nerve. Journal of Neuroscience Methods. 2006;155(2):161–171. DOI: 10.1016/j.jneumeth.2005.12.015.Hwang J. H., Kang S. Y., Jung H. W. Effects of American wild ginseng and Korean cultivated wild ginseng pharmacopuncture extracts on the regulation of C2C12 myoblasts differentiation through AMPK and PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Molecular Medicine Reports. 2022;25(6):192. DOI: 10.3892/mmr.2022.12708.Hwang J. H., Kang S. Y., Jung H. W. Effects of American wild ginseng and Korean cultivated wild ginseng pharmacopuncture extracts on the regulation of C2C12 myoblasts differentiation through AMPK and PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Molecular Medicine Reports. 2022;25(6):192. DOI: 10.3892/mmr.2022.12708.Kim A., Park S.-M., Kim N. S., Lee H. Ginsenoside Rc, an Active Component of Panax ginseng, Alleviates Oxidative Stress-Induced Muscle Atrophy via Improvement of Mitochondrial Biogenesis. Antioxidants. 2023;12(8):1576. DOI: 10.3390/antiox12081576.Kim A., Park S.-M., Kim N. S., Lee H. Ginsenoside Rc, an Active Component of Panax ginseng, Alleviates Oxidative Stress-Induced Muscle Atrophy via Improvement of Mitochondrial Biogenesis. Antioxidants. 2023;12(8):1576. DOI: 10.3390/antiox12081576.Estaki M., Noble E. G. North American ginseng protects against muscle damage and reduces neutrophil infiltration after an acute bout of downhill running in rats. Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism. 2014;40(2):116–121. DOI: 10.1139/apnm-2014-0331.Estaki M., Noble E. G. North American ginseng protects against muscle damage and reduces neutrophil infiltration after an acute bout of downhill running in rats. Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism. 2014;40(2):116–121. DOI: 10.1139/apnm-2014-0331.Cristina-Souza G., Santos-Mariano A. C., Lima-Silva A. E., Costa P. L., Domingos P. R., Silva S. F., Abreu W. C., De-Oliveira F. R., Osiecki R. Panax ginseng Supplementation Increases Muscle Recruitment, Attenuates Perceived Effort, and Accelerates Muscle Force Recovery After an Eccentric-Based Exercise in Athletes. Journal of Strength and Conditioning Research. 2022;36(4):991–997. DOI: 10.1519/JSC.0000000000003555.Cristina-Souza G., Santos-Mariano A. C., Lima-Silva A. E., Costa P. L., Domingos P. R., Silva S. F., Abreu W. C., De-Oliveira F. R., Osiecki R. Panax ginseng Supplementation Increases Muscle Recruitment, Attenuates Perceived Effort, and Accelerates Muscle Force Recovery After an Eccentric-Based Exercise in Athletes. Journal of Strength and Conditioning Research. 2022;36(4):991–997. DOI: 10.1519/JSC.0000000000003555.Zhang H., Zhao C., Hou J., Su P., Yang Y., Xia B., Zhao X., He R., Wang L., Cao C., Liu T., Tian J. Red ginseng extract improves skeletal muscle energy metabolism and mitochondrial function in chronic fatigue mice. Frontiers in Pharmacology. 2022;13:1077249. DOI: 10.3389/fphar.2022.1077249.Zhang H., Zhao C., Hou J., Su P., Yang Y., Xia B., Zhao X., He R., Wang L., Cao C., Liu T., Tian J. Red ginseng extract improves skeletal muscle energy metabolism and mitochondrial function in chronic fatigue mice. Frontiers in Pharmacology. 2022;13:1077249. DOI: 10.3389/fphar.2022.1077249.Ahmad S. S., Chun H. J., Ahmad K., Choi I. Therapeutic applications of ginseng for skeletal muscle-related disorder management. Journal of Ginseng Research. 2024;48(1):12–19. DOI: 10.1016/j.jgr.2023.06.003.Ahmad S. S., Chun H. J., Ahmad K., Choi I. Therapeutic applications of ginseng for skeletal muscle-related disorder management. Journal of Ginseng Research. 2024;48(1):12–19. DOI: 10.1016/j.jgr.2023.06.003.Van Le T. H., Lee G. J., Long Vu H. K., Know S. W., Nguyen N. K., Park J. H., Nguyen M. D. Ginseng Saponins in Different Parts of Panax vietnamensis. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2015;63(11):950–954. DOI: 10.1248/cpb.c15-00369.Van Le T. H., Lee G. J., Long Vu H. K., Know S. W., Nguyen N. K., Park J. H., Nguyen M. D. Ginseng Saponins in Different Parts of Panax vietnamensis. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2015;63(11):950–954. DOI: 10.1248/cpb.c15-00369.Jeong J.-J., Van Le T. H., Lee S.-Y., Eun S.-H., Nguyen M. D., Park J. H., Kim D.-H. Anti-inflammatory effects of vina-ginsenoside R2 and majonoside R2 isolated from Panax vietnamensis and their metabolites in lipopolysaccharide-stimulated macrophages. International Immunopharmacology. 2015;28(1):700–706. DOI: 10.1016/j.intimp.2015.07.025.Jeong J.-J., Van Le T. H., Lee S.-Y., Eun S.-H., Nguyen M. D., Park J. H., Kim D.-H. Anti-inflammatory effects of vina-ginsenoside R2 and majonoside R2 isolated from Panax vietnamensis and their metabolites in lipopolysaccharide-stimulated macrophages. International Immunopharmacology. 2015;28(1):700–706. DOI: 10.1016/j.intimp.2015.07.025.Tran Q. L., Adnyana I. K., Tezuka Y., Harimaya Y., Saiki I., Kurashige Y., Tran Q. K., Kadota S. Hepatoprotective effect of majonoside R2, the major saponin from Vietnamese ginseng (Panax vietnamensis). Planta Medica. 2002;68(5):402–406. DOI: 10.1055/s-2002-32069.Tran Q. L., Adnyana I. K., Tezuka Y., Harimaya Y., Saiki I., Kurashige Y., Tran Q. K., Kadota S. Hepatoprotective effect of majonoside R2, the major saponin from Vietnamese ginseng (Panax vietnamensis). Planta Medica. 2002;68(5):402–406. DOI: 10.1055/s-2002-32069.Thu V. T., Yen N. T. H., Tung N. H., Bich P. T., Han J., Kim H. K. Majonoside-R2 extracted from Vietnamese ginseng protects H9C2 cells against hypoxia/reoxygenation injury via modulating mitochondrial function and biogenesis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2021;36:127814. DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.127814.Thu V. T., Yen N. T. H., Tung N. H., Bich P. T., Han J., Kim H. K. Majonoside-R2 extracted from Vietnamese ginseng protects H9C2 cells against hypoxia/reoxygenation injury via modulating mitochondrial function and biogenesis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2021;36:127814. DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.127814.Chan H.-H., Hwang T.-L., Bhaskar Reddy M. V., Li D.-T., Qian K., Bastow K. F., Lee K.-H., Wu T.-S. Bioactive constituents from the roots of Panax japonicus var. major and development of a LC-MS/MS method for distinguishing between natural and artifactual compounds. Journal of Natural Products. 2011;74(4):796–802. DOI: 10.1021/np100851s.Chan H.-H., Hwang T.-L., Bhaskar Reddy M. V., Li D.-T., Qian K., Bastow K. F., Lee K.-H., Wu T.-S. Bioactive constituents from the roots of Panax japonicus var. major and development of a LC-MS/MS method for distinguishing between natural and artifactual compounds. Journal of Natural Products. 2011;74(4):796–802. DOI: 10.1021/np100851s.Yousuf Y., Datu A., Barnes B., Amini-Nik S., Jeschke M. G. Metformin alleviates muscle wasting post-thermal injury by increasing Pax7-positive muscle progenitor cells. Stem Cell Research & Therapy. 2020;11(1):18. DOI: 10.1186/s13287-019-1480-x.Yousuf Y., Datu A., Barnes B., Amini-Nik S., Jeschke M. G. Metformin alleviates muscle wasting post-thermal injury by increasing Pax7-positive muscle progenitor cells. Stem Cell Research & Therapy. 2020;11(1):18. DOI: 10.1186/s13287-019-1480-x.Kang M. J., Moon J. W., Lee J. O., Kim J. H., Jung E. J., Kim S. J., Oh J. Y., Wu S. W., Lee P. R., Park S. H., Kim H. S. Metformin induces muscle atrophy by transcriptional regulation of myostatin via HDAC6 and FoxO3a. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2021;13(1):605–620. DOI: 10.1002/jcsm.12833.Kang M. J., Moon J. W., Lee J. O., Kim J. H., Jung E. J., Kim S. J., Oh J. Y., Wu S. W., Lee P. R., Park S. H., Kim H. S. Metformin induces muscle atrophy by transcriptional regulation of myostatin via HDAC6 and FoxO3a. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2021;13(1):605–620. DOI: 10.1002/jcsm.12833.Walton R. G., Dungan C. M., Long D. E., Tuggle S. C., Kosmac K., Peck B. D., Bush H. M., Villasante Tezanos A. G., McGwin G., Windham S. T., Ovalle F., Bamman M. M., Kern P. A., Peterson C. A. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019;18(6):e13039. DOI: 10.1111/acel.13039.Walton R. G., Dungan C. M., Long D. E., Tuggle S. C., Kosmac K., Peck B. D., Bush H. M., Villasante Tezanos A. G., McGwin G., Windham S. T., Ovalle F., Bamman M. M., Kern P. A., Peterson C. A. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019;18(6):e13039. DOI: 10.1111/acel.13039.Соколова А. В., Климова А. В., Драгунов Д. О., Артюнов Г. П. Оценка влияния терапии метформином на величину мышечной массы и мышечной силы у больных с и без сахарного диабета. Метаанализ 15 исследований. Российский кардиологический журнал. 2021;26(3):4331. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4331.Sokolova A. V., Klimova A. V., Dragunov D. O., Arutyunov G. P. Effect of metformin therapy on muscle mass and strength in patients with and without diabetes. Meta-analysis of 15 studies. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(3):4331. (In Russ.) DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4331.Deacon R. M. J. Measuring the strength of mice. Journal of Visualized Experiments. 2013;(76):2610. DOI: 10.3791/2610.Deacon R. M. J. Measuring the strength of mice. Journal of Visualized Experiments. 2013;(76):2610. DOI: 10.3791/2610.Sharma A. N., Elased K. M., Garrett T. L., Lucot J. B. Neurobehavioral deficits in db/db diabetic mice. Physiology & Behavior. 2010;101(3):381–388. DOI: 10.1016/j.physbeh.2010.07.002.Sharma A. N., Elased K. M., Garrett T. L., Lucot J. B. Neurobehavioral deficits in db/db diabetic mice. Physiology & Behavior. 2010;101(3):381–388. DOI: 10.1016/j.physbeh.2010.07.002.Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Okovityi S. V. Cognitive and behavioural dysfunction in leptin-resistant mice. In: Proceedings of the 29th International Annual ISBS “Stress and Behavior” Neuroscience and Biological Psychiatry Conference. 18-19 May 2023. Saint Petersburg. 2023. P. 18.Prikhodko V. A., Matuzok T. M., Okovityi S. V. Cognitive and behavioural dysfunction in leptin-resistant mice. In: Proceedings of the 29th International Annual ISBS “Stress and Behavior” Neuroscience and Biological Psychiatry Conference. 18-19 May 2023. Saint Petersburg. 2023. P. 18.De Gregorio C., Contador D., Campero M., Ezquer M., Ezquer F. Characterization of diabetic neuropathy progression in a mouse model of type 2 diabetes mellitus. Biology Open. 2018;7(9):bio036830. DOI: 10.1242/bio.036830.De Gregorio C., Contador D., Campero M., Ezquer M., Ezquer F. Characterization of diabetic neuropathy progression in a mouse model of type 2 diabetes mellitus. Biology Open. 2018;7(9):bio036830. DOI: 10.1242/bio.036830.Roberts T. J., Gabaldón A. M. Interpreting muscle function from EMG: lessons learned from direct measurements of muscle force. Integrative and Comparative Biology. 2008;48(2):312–320. DOI: 10.1093/icb/icn056.Roberts T. J., Gabaldón A. M. Interpreting muscle function from EMG: lessons learned from direct measurements of muscle force. Integrative and Comparative Biology. 2008;48(2):312–320. DOI: 10.1093/icb/icn056.Ingalls C. P., Warren G. L., Lowe D. A., Boorstein D. B., Armstrong R. B. Differential effects of anesthetics on in vivo skeletal muscle contractile function in the mouse. Journal of Applied Physiology. 1996;80(1):332–340. DOI: 10.1152/jappl.1996.80.1.332.Ingalls C. P., Warren G. L., Lowe D. A., Boorstein D. B., Armstrong R. B. Differential effects of anesthetics on in vivo skeletal muscle contractile function in the mouse. Journal of Applied Physiology. 1996;80(1):332–340. DOI: 10.1152/jappl.1996.80.1.332.Coelho Nepomuceno A., Landucci Politani E., Landucci Politani da Silva E., Salomone R., Losso Longo M. V., Grassi Salles A., Marques de Faria J. C., Gemperli R. Tibial and fibular nerves evaluation using intraoperative electromyography in rats. Acta Cirurgica Brasileira. 2016;31(8):542–548. DOI: 10.1590/S0102-865020160080000007.Coelho Nepomuceno A., Landucci Politani E., Landucci Politani da Silva E., Salomone R., Losso Longo M. V., Grassi Salles A., Marques de Faria J. C., Gemperli R. Tibial and fibular nerves evaluation using intraoperative electromyography in rats. Acta Cirurgica Brasileira. 2016;31(8):542–548. DOI: 10.1590/S0102-865020160080000007.Hershenson M., Brouillette R. T., Olsen E., Hunt C. E. The effect of chloral hydrate on genioglossus and diaphragmatic activity. Pediatric Research. 1984;18(6):516–519. DOI: 10.1203/00006450-198406000-00006.Hershenson M., Brouillette R. T., Olsen E., Hunt C. E. The effect of chloral hydrate on genioglossus and diaphragmatic activity. Pediatric Research. 1984;18(6):516–519. DOI: 10.1203/00006450-198406000-00006.Zealear D., Li Y., Huang S. An Implantable System For Chronic In Vivo Electromyography. Journal of Visualized Experiments. 2020;21;(158):10.3791/60345. DOI: 10.3791/60345.Zealear D., Li Y., Huang S. An Implantable System For Chronic In Vivo Electromyography. Journal of Visualized Experiments. 2020;21;(158):10.3791/60345. DOI: 10.3791/60345.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.