pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2025-14-1-1841pharmjournal-2033Research ArticleПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВRESEARCH AND DEVELOPMENT OF NEW DRUG PRODUCTSРазработка состава и технологии суспензии для приема внутрь на основе твердой дисперсии албендазолаDevelopment of the composition and technology of suspension for oral administration based on a solid dispersion of albendazolehttps://orcid.org/0009-0008-5066-678XТихомироваЮ. И.TikhomirovaYu. I.

630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52

52, Krasny prospekt str., Novosibirsk, 630091

yulya.tikhomirova.93@bk.ruhttps://orcid.org/0009-0007-1159-2776КарабинцеваН. О.KarabintsevaN. O.

630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52

52, Krasny prospekt str., Novosibirsk, 630091

https://orcid.org/0000-0002-0686-3099ЕвсеенкоВ. И.EvseenkoV. I.

630090, г. Новосибирск, ул. Кутателадзе, д. 18

18, Kutateladze str., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0002-6255-5381МетелеваЕ. С.MetelevaE. S.

630090, г. Новосибирск, ул. Кутателадзе, д. 18

18, Kutateladze str., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0003-0269-4651ДушкинА. В.DushkinA. V.

630090, г. Новосибирск, ул. Кутателадзе, д. 18

18, Kutateladze str., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0001-8706-5840ЗеликманМ. В.ZelikmanM. V.

630090, г. Новосибирск, ул. Кутателадзе, д. 18

18, Kutateladze str., Novosibirsk, 630090

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)РоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт химии твердого тела и механохимии» Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН)РоссияFederal State Budgetary Establishment of Science Institute of Solid State Chemistry and Mechanochemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences (ISSCM SB RAS)Russian Federation2025070220251418291Copyright © Тихомирова Ю.И., Карабинцева Н.О., Евсеенко В.И., Метелева Е.С., Душкин А.В., Зеликман М.В., 20252025Тихомирова Ю.И., Карабинцева Н.О., Евсеенко В.И., Метелева Е.С., Душкин А.В., Зеликман М.В.Tikhomirova Y.I., Karabintseva N.O., Evseenko V.I., Meteleva E.S., Dushkin A.V., Zelikman M.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/2033Введение

Введение. Применение метода механохимического синтеза для получения твердых дисперсий (ТД) албендазола (АЛБ) позволило увеличить его антигельминтную активность и биодоступность, а также снизить токсичность, в связи с чем актуальным является вопрос разработки состава и технологии доступного отечественного лекарственного препарата на основе ТД АЛБ в рациональной лекарственной форме (ЛФ).

Цель

Цель. Разработка и фармакотехнологическое исследование суспензии для приема внутрь на основе ТД АЛБ, полученной механохимическим твердофазным синтезом.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования являлись субстанция АЛБ, сухой экстракт солодки (ЭС) и их ТД, полученные механохимическим твердофазным синтезом в массовом соотношении 1 : 5, 1 : 10 и 1 : 20 при продолжительности механической обработки 2 часа, 8 часов и 16 часов. В качестве вспомогательных веществ использованы вещества, разрешенные для медицинского применения. Исследование растворимости АЛБ из ТД оценивали по содержанию АЛБ в водной среде методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Изучение свойств ТД и полученных ЛФ было проведено в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XV издания.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Технологические свойства ТД существенно не изменяются в зависимости от массового соотношения лекарственного вещества (ЛВ) и носителя и времени их механообработки, вследствие чего определяющим фактором выбора оптимальной ТД для разработки ЛФ является значение растворимости АЛБ в воде. Использование метода влажного гранулирования и добавление к ТД наполнителя, стабилизатора и консерванта позволяет получить порошки для приготовления суспензии с удовлетворительными технологическими характеристиками.

Заключение

Заключение. В ходе исследования были изучены технологические характеристики ТД АЛБ с ЭС, полученных механохимическим твердофазным синтезом, а также определена оптимальная ТД с точки зрения наибольшей растворимости АЛБ в воде. Были подобраны вспомогательные вещества, разработан состав суспензии, восстановленной из гранул ТД АЛБ, с оптимальными технологическими параметрами. Проведены фармакотехнологические исследования суспензий на основе ТД АЛБ.

Introduction

Introduction. The use of the method of mechanochemical synthesis to obtain solid dispersions (SD) of albendazole (ALB) has allowed increasing its anthelmintic activity and bioavailability, as well as reducing its toxicity, and therefore the issue of developing the composition and technology of an affordable domestic drug based on SD of ALB in a rational dosage form (DF) is relevant.

Aim

Aim. Development and pharmacotechnological study of suspension for oral administration based on TD ALB obtained by mechanochemical solid-phase synthesis.

Materials and methods

Materials and methods. The objects of the study were ALB substance (ALB), licorice dry extract (LE) and their SD obtained by mechanochemical solid-phase synthesis in a mass ratio of 1 : 5, 1 : 10 and 1 : 20, with a mechanical treatment duration of 2 hours, 8 hours and 16 hours. Substances approved for medical use are used as excipients. The study of the solubility of ALB from SD was evaluated by the content of ALB in an aqueous medium using high-performance liquid chromatography. The study of the properties of SD and the obtained DF was carried out in accordance with the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (SP RF) XV edition.

Results and discussion

Results and discussion. The technological properties of SD do not change significantly depending on the mass ratio of medicinal substance (MS) to the carrier and the time of their machining, as a result of which the determining factor in choosing the optimal SD for the development of a DF is the value of the solubility of ALB in water. The use of the wet granulation method and the addition of a filler, stabilizer and preservative to the SD make it possible to obtain powders for the preparation of a suspension with satisfactory technological characteristics.

Conclusion

Conclusion. During the study, the technological characteristics of SD ALB with LE obtained by mechanochemical solid-phase synthesis were studied, and the optimal SD was determined from the point of view of the highest solubility of ALB in water. Excipients were selected, the composition of the suspension restored from SD ALB granules with optimal technological parameters was developed. Pharmacotechnological studies of suspensions based on SD ALB were conducted.

албендазолэкстракт солодкитвердые дисперсиисуспензияalbendazolelicorice extractsolid dispersionssuspensionReferencesБибик О. И. Описторхоз – актуальная проблема здравоохранения (обзор и анализ проблемы). Российский паразитологический журнал. 2020;14(4):38–49. DOI: 10.31016/1998-8435-2020-14-4-38-49.Bibik O. I. Opisthorchosis is a topical health problem (problem overview and analysis). Russian Journal of Parasitology. 2020;14(4):38–49. (In Russ.) DOI: 10.31016/1998-8435-2020-14-4-38-49.Плотникова Е. Ю., Баранова Е. Н. Описторхоз: осложнения и проблемы лечения. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018;(3):14–18.Plotnikova E. Yu., Baranova E. N. Opistorchoz: complications and problems of treatment. Gastrojenterologija Sankt-Peterburga. 2018;(3):14–18. (In Russ.)Саакова К. А., Мирзоева Р. К., Селецкая В. В. Современные противогельминтные препараты. Евразийский союз ученых. 2020;76(5):51–54. DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2020.5.76.928.Saakova K. A., Mirzoeva R. K., Seleckaya V. V. Modern antihelminth preparations. Eurasian Union of Scientists. 2020;76(5):51–54. (In Russ.) DOI: 10.31618/ESU.2413-9335.2020.5.76.928.Чистяченко Ю. С., Душкин А. В., Хвостов М. В., Жукова Н. А., Толстикова Т. Г., Белоусов А. И., Пахарукова М. Ю., Катохин А. В., Мордвинов В. А., Халиков С. С. Перспективный противоописторхозный препарат на основе албендазола. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2014;15:339–342.Chistyachenko Y. S., Dushkin A. V., Khvostov M. V., Zhukova N. A., Tolstikova T. G., Belousov A. I., Paharukova M Yu., Katokhin A. V., Mordvinov V. A., Khalikov S. S. A promising antiopisthorchiasis drug based on albendazole. Teorija i praktika bor’by s parazitarnymi boleznjami. 2014;15:339–342. (In Russ.)Душкин А. В., Метелева Е. С., Толстикова Т. Г., Хвостов М. В., Поляков Н. Э., Ляхов Н. З. Супрамолекулярные системы доставки молекул лекарственных веществ на основе водорастворимых растительных метаболитов. Физико-химические, фармакологические свойства и особенности механохимического получения. Химия в интересах устойчивого развития. 2019;27:233–244.Dushkin A. V., Meteleva E. S., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Lyakhov N. Z. Supramolecular Systems for the Delivery of the Molecules of Medicinal Substances Based on Water-Soluble Plant Metabolites. Physicochemical, Pharmacological Properties and the Features of Mechanochemical Preparation. Chemistry for sustainable development. 2019;27:233–244. (In Russ.)Душкин А. В., Метелева Е. С., Толстикова Г. В., Хвостов В. И., Долгих М. П., Толстиков Г. А. Комплексирование фармаконов с глицирризиновой кислотой – путь создания препаратов повышенной эффективности. Химия в интересах устойчивого развития. 2010;18:517–525.Dushkin A. V., Meteleva E. S., Tolstikova G. V., Khvostov V. I., Dolgikh M. P., Tolstikov G. A. Complexation of pharmacones with glycyrrhizic acid – a way to create drugs of increased effectiveness. Chemistry for sustainable development. 2010;18:517–525. (In Russ.)Халиков С. С., Евсеенко В. И., Варламова А. И., Халиков М. С., Ильин М. М., Метелева Е. С., Архипов И. А. Получение комплексных антигельминтных препаратов методами механохимии. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2023;2:44–52. DOI: 10.17513/mjpfi.13512.Khalikov S. S., Eveenko V. I., Varlamova A. I., Khalikov M. S., Ilin M. M., Meteleva E. S., Arkhipov I. A. Preparation of complex antihelminth drugs by methods of mechanochemistry. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2023;2:44–52. (In Russ.) DOI: 10.17513/mjpfi.13512.Su X., Wu L., Hu M., Dong W., Xu M., Zhang P. Glycyrrhizic acid: A promising carrier material for anticancer therapy. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017;95:670–678. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.08.123.Su X., Wu L., Hu M., Dong W., Xu M., Zhang P. Glycyrrhizic acid: A promising carrier material for anticancer therapy. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017;95:670–678. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.08.123.Selyutina O. Yu., Polyakov N. E. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. International Journal of Pharmaceutics. 2019;559:271–279. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.Selyutina O. Yu., Polyakov N. E. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. International Journal of Pharmaceutics. 2019;559:271–279. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.Толстиков Г. А., Балтина Л. А., Гранкина В. П. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск: Академическое издательство «Гео»; 2007. 307 с.Tolstikov G. A., Baltina L. A., Grankina V. P. Licorice: biodiversity. chemistry. application in medicine. Novosibirsk: Akademicheskoe izdatel’stvo «Geo»; 2007. 307 p. (In Russ.)Khalikov S. S., Khalikov M. S., Meteleva E. S., Guskov S., Evseenko V. I., Dushkin A. V., Buranbaev V. S., Fazlaev G., Galimova Z. K., Galiullina A. M. Mechanochemical Modification of the Properties of Antihelminthic Preparations. Chemistry for Sustainable Development. 2011;19(6):699–703.Khalikov S. S., Khalikov M. S., Meteleva E. S., Guskov S., Evseenko V. I., Dushkin A. V., Buranbaev V. S., Fazlaev G., Galimova Z. K., Galiullina A. M. Mechanochemical Modification of the Properties of Antihelminthic Preparations. Chemistry for Sustainable Development. 2011;19(6):699–703.Душкин А. В., Чистяченко Ю. С., Халиков М. С., Халиков С. С., Архипов И. А., Гламаздин И. И., Одоевская И. М., Ляхов Н. З. Противопаразитарное средство на основе альбендазола и способ его использования для лечения кишечных гельминтозов млекопитающих. Патент РФ на изобретение № RU 2546535. 10.04.2015. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2546535C1_20150410. Ссылка активна на 29.10.2024.Dushkin A. V., Chistyachenko Yu. S., Khalikov M. S., Khalikov S. S., Arkhipov I. A., Glamazdin I. I., Odoevskaya I. M., Lyakhov N. Z. Antiparasitic agent for based on albendazole and a method of its use for the treatment of intestinal helminthiasis of mammals. Patent RUS № 2546535. 10.04.2015. Available at: https://yandex.ru/patents/doc/RU2546535C1_20150410. Accessed: 29.10.2024. (In Russ.)Душкин А. В., Метелева Е. С., Ляхов Н. З., Чистяченко Ю. С., Халиков С. С., Толстикова Т. Г., Хвостов М. В., Баев Д. С., Жукова Н. А., Мордвинов В. А., Катохин А. В., Пахарукова М. Ю. Композиция на основе албендазола с противоописторхозной фармакологической активностью. Патент РФ на изобретение № RU 2545797. 10.04.2015. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2545797C1_20150410. Ссылка активна на 29.10.2024.Dushkin A. V., Meteleva E. S., Lyakhov N. Z., Chistyachenko Yu. S., Khalikov S. S., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Baev D. S., Zhukova N. A., Mordvinov V. A., Katohin A. V., Pakharukova M. Yu. Composition based on albendazole with antiopisthorchiasis pharmacological activity. Patent RUS № 2545797, 10.04.2015. Available at: https://yandex.ru/patents/doc/RU2545797C1_20150410. Accessed: 29.10.2024. (In Russ.)Архипов И. А., Варламова А. И., Халиков С. С., Садов К. М., Душкин А. В. Влияние механохимической технологии на антигельминтную эффективность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с экстрактом солодки. Российский паразитологический журнал. 2020;14(1):70–74. DOI: 10.31016/1998-8435-2020-14-1-70-74.Arkhipov I. A., Varlamova A. I., Khalikov S. S., Sadov K. M., Dushkin A. V. The Influence of Mechanochemical Technology on Anthelmintic Efficacy of Supramolecular Complexes of Fenbendazole with Licorice Extract. Russian Journal of Parasitology. 2020;14(1):70–74. (In Russ.) DOI: 10.31016/1998-8435-2020-14-1-70-74.Dushkin A. V., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Tolstikov G. A. Complexes of Polysaccharides and Glycyrrhizic Acid with Drug Molecules − Mechanochemical Synthesis and Pharmacological Activity. In: Karunaratne D. N., editor. The Complex World of Polysaccharides. London: IntechOpen; 2012. P. 573–602. DOI: 10.5772/48182.Dushkin A. V., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Tolstikov G. A. Complexes of Polysaccharides and Glycyrrhizic Acid with Drug Molecules − Mechanochemical Synthesis and Pharmacological Activity. In: Karunaratne D. N., editor. The Complex World of Polysaccharides. London: IntechOpen; 2012. P. 573–602. DOI: 10.5772/48182.Варламова А. И., Халиков С. С., Метелева Е. С., Евсеенко В. И., Халиков М. С., Архипов И. А. Эффективность комплексных твердых дисперсий антигельминтиков при экспериментальном трихинеллезе. Российский паразитологический журнал. 2023;17(1):142–150. DOI: 10.31016/1998-8435-2023-17-1-142-150.Varlamova A. I., Khalikov S. S., Meteleva E. S., Evseenko V. I., Khalikov M. S., Arkhipov I. A. The efficacy of complex solid dispersions of anthelmintics against experimental trichinellosis. Russian Journal of Parasitology. 2023;17(1):142–150. (In Russ.) DOI: 10.31016/1998-8435-2023-17-1-142-150.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.