<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">pharmjournal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Разработка и регистрация лекарственных средств</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Drug development &amp; registration</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2305-2066</issn><issn pub-type="epub">2658-5049</issn><publisher><publisher-name>LLC «CPHA»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.33380/2305-2066-2025-14-1-1939</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">pharmjournal-2037</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PRECLINICAL AND CLINICAL STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Коррекция депрессивноподобного состояния у крыс, вызванного социальным стрессом, с помощью нового производного тиетан-1,1-диоксида</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Correction of depressive-like state in rats induced by social stress using a new 3-substituted thietane-1,1-dioxide derivative</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1936-3720</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гайсина</surname><given-names>Г. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gaisina</surname><given-names>G. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>450008, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3, Lenina str., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450008</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6283-5762</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Никитина</surname><given-names>И. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nikitina</surname><given-names>I. L.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>450008, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3, Lenina str., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450008</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7538-6030</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Клен</surname><given-names>Е. Э.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Klen</surname><given-names>E. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>450008, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3, Lenina str., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450008</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Карагузин</surname><given-names>Р. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Karaguzin</surname><given-names>R. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>450008, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3, Lenina str., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450008</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9302-499X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Самородов</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Samorodov</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>450008, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3, Lenina str., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450008</p></bio><email xlink:type="simple">AVSamorodov@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России)<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Bashkir State Medical University (BSMU)<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>21</day><month>02</month><year>2025</year></pub-date><volume>14</volume><issue>1</issue><fpage>358</fpage><lpage>364</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Гайсина Г.Г., Никитина И.Л., Клен Е.Э., Карагузин Р.А., Самородов А.В., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Гайсина Г.Г., Никитина И.Л., Клен Е.Э., Карагузин Р.А., Самородов А.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Gaisina G.G., Nikitina I.L., Klen E.E., Karaguzin R.A., Samorodov A.V.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/2037">https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/2037</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Для изучения механизмов развития депрессии и оценки антидепрессивного эффекта новых соединений используют разные животные модели, среди которых модели социального взаимодействия, основанные на действии эмоциональных стрессоров, характеризуются наиболее высокой конструктивной, наглядной и предиктивной валидностью. Модель депрессии у крыс, базирующаяся на повторяющемся опыте социальных поражений, позволяет индуцировать депрессивноподобное состояние, максимально приближенное к депрессии у человека, и оценивать эффект новых веществ с антидепрессивной активностью.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель. Исследовать антидепрессивный эффект 3-этокситиетан-1,1-диоксида (3ЭТД) на модели зоосоциального взаимодействия у крыс.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Белые неинбредные крысы-самцы массой 200–250 г (интрудеры) ежедневно на протяжении 24 дней получали 3ЭТД (2 мг/кг, группы «3ЭТД» и «Стресс + 3ЭТД») или физиологический раствор (группы «Контроль» и «Стресс») в/б. Через 30 минут после введения животные групп «Стресс» и «Стресс + 3ЭТД» подвергались 10-минутным конфронтациям с резидентами (неинбредными крысами-самцами массой 350–400 г). На +23 сутки оценивали развитие депрессивноподобного состояния у интрудеров всех групп в тесте «принудительное плавание», на +24 проводили тесты «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт». Ежедневно регистрировали массу тела интрудеров и количество потребленного корма, по окончании эксперимента – весовые коэффициенты их внутренних органов.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. Длительная повторяющаяся конфронтация с резидентами приводила к развитию депрессивноподобного состояния у интрудеров к +23 суткам. 3ЭТД проявлял антидепрессивные свойства, устраняя последствия социального стресса у интрудеров: статистически значимо снижал поведение отчаяния в тесте «принудительное плавание», повышал исследовательскую, социальную и двигательную активность животных, долю активных форм защитного поведения, снижая долю пассивных форм, в ходе взаимодействия с резидентами и не влиял на прирост массы тела и потребление пищи.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. 3ЭТД при ежедневном внутрибрюшинном введении в дозе 2 мг/кг на протяжении 24 суток эффективно корректирует последствия зоосоциального взаимодействия, оказывая антидепрессивное действие.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Among the various animal models of depression used to study the pathogenesis of depression and to evaluate the antidepressant action of new compounds, models based on social stress are characterized by high constructive, face and predictive validity. The rat model of depression based on the repeated social defeats allows to induce a depressive-like state corresponding to depression in humans and to evaluate the effect of new substances with antidepressant activity.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim. To study the antidepressant effect of 3-ethoxythietane-1,1-dioxide (3ETD) on rats using resident-intruder paradigm.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. White outbred male rats weighing 200–250 g (intruders) received 3ETD (2 mg/kg, groups "3ETD" and "Stress + 3ETD") or saline (groups "Control" and "Stress") intraperitoneally daily for 24 days. Thirty minutes after the administration, the animals of the "Stress" and "Stress + 3ETD" groups were subjected to 10-minute interaction with the residents (outbred male rats weighing 350–400 g). On day +23, intruders were tested in the forced swimming test, on day +24, the open field and elevated plus maze tests were performed. The body weight of the intruders and the amount of food consumed were recorded daily. At the end of the experiment, the weight coefficients of their internal organs were recorded.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. Chronic repeated confrontation with residents led to the development of a depressive-like state in intruders by day +23. 3ETD exhibited antidepressant properties, eliminating the effects of social stress in intruders: 3ETD reduced despair behavior in the forced swimming test, increased exploratory, social, and motor activity of animals, the proportion of active forms of protective behavior, and reduced the proportion of passive forms during the resident-intruder interaction.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. 3ETD, when administered intraperitoneally daily at a dose of 2 mg/kg for 24 days, exhibited a pronounced antidepressant effect, eliminating the depressive-like state in rats caused by repeated social defeats.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>тиетаны</kwd><kwd>антидепрессивная активность</kwd><kwd>зоосоциальное взаимодействие</kwd><kwd>крысы</kwd><kwd>депрессия</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>thietane</kwd><kwd>antidepressive agents</kwd><kwd>social defeat</kwd><kwd>rats</kwd><kwd>depression</kwd></kwd-group><funding-group xml:lang="ru"><funding-statement>Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда (проект № 23-25-00144 «Создание средства для коррекции депрессии при нарушении мозгового кровообращения», ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России).</funding-statement></funding-group><funding-group xml:lang="en"><funding-statement>This research was funded by the Russian Science Foundation grant N23-25-00144 “Development of a drug for the correction of depression associated with cerebrovascular disorders” (https://rscf.ru/en/project/23 -25-00144).</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ушакова В. М., Морозова А. Ю., Резник А. М., Костюк Г. П., Чехонин В. П. Молекулярно-биологические аспекты депрессивных состояний: современный взгляд на проблему. Молекулярная биология. 2020;54(5):725–749.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ushakova V. M., Morozova A. Yu., Reznik A. M., Kostyuk G. P., Chekhonin V. P. Molecular biological aspects of depressive states: a modern view of the problem. Molecular Biology. 2020;54(5):725–749. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бахшалиева А. Я. Особенности развития депрессивного состояния у крыс с различным индивидуально-типологическим поведенческим статусом. Нейрофизиология. 2010;42(2):153–161.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bakhshalieva A. Ya. Peculiarities of depressive state development in rats with different individual-typological behavioral state. Neurophysiology. 2010;42(2):153–161. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet. 2020;396(10258):1204–1222. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30925-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet. 2020;396(10258):1204–1222. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30925-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Santomauro D. F., Mantilla Herrera A. M., Shadid J., Zheng P., Ashbaugh C., Pigott D. M., Abbafati C., Adolph C., Amlag J. O., Aravkin A. Y., Bang-Jensen B. L., Bertolacci G. J., Bloom S. S., Castellano R., Castro E., Chakrabarti S., Chattopadhyay J., Cogen R. M., Collins J. K., Dai X., Dangel W. J., Dapper C., Deen A., Erickson M., Ewald S. B., Flaxman A. D., Frostad J. J., Fullman N., Giles J. R., Zergaw Giref A., Guo G., He J., Helak M., Hulland E. N., Idrisov B., Lindstrom A., Linebarger E., Lotufo P. A., Lozano R., Magistro B., Carvalho Malta D., Månsson J. C., Marinho F., Mokdad A. H., Monasta L., Naik P., Nomura S., O'Halloran J. K., Ostroff S. M., Pasovic M., Penberthy L., Reiner (Jr.) R. C., Reinke G., Ribeiro A. L. P., Sholokhov A., Sorensen R. J. D., Varavikova E., Vo A. T., Walcott R., Watson S., Wiysonge C. S., Zigler B., Hay S. I., Vos T., Murray C. J. L., Whiteford H. A., Ferrari A. J. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. The Lancet. 2021;398(10312):1700–1712. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Santomauro D. F., Mantilla Herrera A. M., Shadid J., Zheng P., Ashbaugh C., Pigott D. M., Abbafati C., Adolph C., Amlag J. O., Aravkin A. Y., Bang-Jensen B. L., Bertolacci G. J., Bloom S. S., Castellano R., Castro E., Chakrabarti S., Chattopadhyay J., Cogen R. M., Collins J. K., Dai X., Dangel W. J., Dapper C., Deen A., Erickson M., Ewald S. B., Flaxman A. D., Frostad J. J., Fullman N., Giles J. R., Zergaw Giref A., Guo G., He J., Helak M., Hulland E. N., Idrisov B., Lindstrom A., Linebarger E., Lotufo P. A., Lozano R., Magistro B., Carvalho Malta D., Månsson J. C., Marinho F., Mokdad A. H., Monasta L., Naik P., Nomura S., O'Halloran J. K., Ostroff S. M., Pasovic M., Penberthy L., Reiner (Jr.) R. C., Reinke G., Ribeiro A. L. P., Sholokhov A., Sorensen R. J. D., Varavikova E., Vo A. T., Walcott R., Watson S., Wiysonge C. S., Zigler B., Hay S. I., Vos T., Murray C. J. L., Whiteford H. A., Ferrari A. J. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. The Lancet. 2021;398(10312):1700–1712. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Халиуллин Ф. А., Никитина И. Л., Клен Е. Э., Гайсина Г. Г., Макарова Н. Н. Синтез, антидепрессивная активность и прогноз токсических рисков 3-алкокси(сульфанил)тиетан-1,1-диоксидов. Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(12):8–15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khaliullin F. A., Nikitina I. L., Klen E. E., Gaysina G. G., Makarova N. N. Synthesis, Antidepressant Activity, and Prediction of Toxic Risks of 3-Alkoxy(Sulfanyl)Thietane-1,1-Dioxides. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(12):8–15. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гайсина Г. Г., Никитина И. Л. Исследование диапазона эффективных доз нового производного 3-замещенного тиетан-1,1-диоксида. Медицинский вестник Башкортостана. 2020;15(6):48-50.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gaisina G. G., Nikitina I. L. Study of the range of effective doses of a new 3-substituted thietane-1,1-dioxide derivative. Bashkortostan Medical Journal. 2020;15(6):48-50. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Koolhaas J. M., Coppens C. M., de Boer S. F., Buwalda B., Meerlo P., Timmermans P. J. A. The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress. Journal of Visualized Experiments. 2013;(77):e4367. DOI: 10.3791/4367.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Koolhaas J. M., Coppens C. M., de Boer S. F., Buwalda B., Meerlo P., Timmermans P. J. A. The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress. Journal of Visualized Experiments. 2013;(77):e4367. DOI: 10.3791/4367.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Porsolt R. D. Animal model of depression. Biomedicine. 1979;30(3):139–140.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Porsolt R. D. Animal model of depression. Biomedicine. 1979;30(3):139–140.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M., Bernatova I. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide. Interdisciplinary Toxicology. 2013;6(3):126–135. DOI: 10.2478/intox-2013-0020.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M., Bernatova I. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide. Interdisciplinary Toxicology. 2013;6(3):126–135. DOI: 10.2478/intox-2013-0020.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Oliveira A. G. Biostatistics Decoded. Hoboken: Wiley; 2020. 480 p.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Oliveira A. G. Biostatistics Decoded. Hoboken: Wiley; 2020. 480 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мурталиева В. Х., Ясенявская А. Л., Андреева Л. А., Мясоедов Н. Ф., Самотруева М. А. Влияние семакса на уровень нейротрофических факторов как маркеров тревожно-депрессивного состояния в условиях стресса. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2023;86(3):3–10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Murtalieva V. Kh., Yasenyavskaya A. L., Andreeva L. A., Myasoedov N. F., Samotrueva M. A. The influence of semax on the level of neurotrophic factors as markers of anxiety and depression under stress. Experimental and Clinical Pharmacology. 2023;86(3):3–10. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Carnevali L., Montano N., Tobaldini E., Thayer J. F., Sgoifo A. The contagion of social defeat stress: insights from rodent studies. Neuroscience &amp; Biobehavioral Reviews. 2020;111:12–18. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2020.01.011.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Carnevali L., Montano N., Tobaldini E., Thayer J. F., Sgoifo A. The contagion of social defeat stress: insights from rodent studies. Neuroscience &amp; Biobehavioral Reviews. 2020;111:12–18. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2020.01.011.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Merritt H., Severino G. J., Izquierdo E. J. The Dynamics of Social Interaction Among Evolved Model Agents. Artificial Life. 2024;30(2):216–239. DOI: 10.1162/artl_a_00417.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Merritt H., Severino G. J., Izquierdo E. J. The Dynamics of Social Interaction Among Evolved Model Agents. Artificial Life. 2024;30(2):216–239. DOI: 10.1162/artl_a_00417.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">El Rawas R., Amaral I. M., Hofer A. Social interaction reward: A resilience approach to overcome vulnerability to drugs of abuse. European Neuropsychopharmacology. 2020;37:12–28. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2020.06.008.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">El Rawas R., Amaral I. M., Hofer A. Social interaction reward: A resilience approach to overcome vulnerability to drugs of abuse. European Neuropsychopharmacology. 2020;37:12–28. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2020.06.008.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
