197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А; 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022; 7–9, Universitetskaya naberezhnaya, Saint-Petersburg, 199034
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А; 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022; 7–9, Universitetskaya naberezhnaya, Saint-Petersburg, 199034
199034, г. Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6
6, naberezhnaya Makarova, Saint-Petersburg, 199034
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9
14A, Prof. Popova str., Saint-Petersburg, 197022; 9, Akademika Pavlova str., Saint-Petersburg, 197022
Введение. Поиск эффективных подходов к лечению тревожных расстройств, в частности разработка и изучение препаратов с анксиолитическим действием, в настоящее время является одной из наиболее актуальных задач нейробиологических исследований. Исследование изменения поведения рыб Danio rerio под действием новой группы веществ – хромонсодержащих аллилморфолинов – выявило их способность оказывать дозозависимую седацию, а одно из соединений ряда – (E)-4-[3-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)-4-циклогексилаллил]морфолин-4-ия хлорид (33а), помимо седативного, оказывало также противотревожное действие в низких концентрациях. Danio rerio является эволюционно гораздо более древним видом, чем человек, и поэтому структурные и функциональные различия между рецепторами могут быть весьма существенны, что делает необходимым проведение оценки фармакологического профиля новых соединений на трансляционной модели, имеющей больше генетических сходств с человеком, а именно на грызунах.
Цель. В проведенном исследовании было изучено влияние 33а на тревожное поведение, когнитивные функции и силу хвата мышей линий BALB/c при остром и хроническом введении.
Материалы и методы. Оценку фармакологической активности проводили с помощью тестов «Открытое поле» (ОП), «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ), «Черно-белая камера» (ЧБК), «Т-образный лабиринт», «Закапывание шариков», «Подвешивание за хвост» и «Сила хвата» на мышах линии BALB/c (по 15 особей в каждой группе) при остром введении 33а в дозах 1, 10 и 50 мг/кг и двухнедельном введении доз 1 и 10 мг/кг.
Результаты и обсуждение. При остром введении вещество в дозе 50 мг/кг уменьшало число закопанных шариков, а в дозе 10 мг/кг при хроническом введении снижало латентное время первого перехода из темной камеры в белую в тесте ЧБК, что можно рассматривать как проявления анксиолитического действия. Однако в классическом тесте ПКЛ не было каких-либо статистически значимых эффектов, свидетельствующих об анксиолитическом действии 33а. В исследовании не было выявлено негативного влияния изучаемого вещества на пространственную память и силу хвата мышей, что может свидетельствовать об отсутствии у него нейротоксического действия.
Заключение. Полученные результаты подтвердили способность соединения 33а оказывать дозозависимое угнетение локомоторной активности, однако этот эффект был продемонстрирован не во всех тестах. Дальнейшее расширение спектра используемых поведенческих тестов, а также использование экспериментальных моделей может позволить выявить специфическую активность соединения 33а, а также других хромонсодержащих производных аллилморфолина.
Introduction. The search for effective approaches to the treatment of anxiety disorders, in particular, the development and study of drugs with anxiolytic action, is currently one of the most urgent tasks of neurobiological research. The study of behavioral changes in Danio rerio after exposure to a new group of substances – chromone-containing allylmorpholines – revealed their ability to exert dose-dependent sedation, and one of the compounds of the series – (E)-4-[3-(6-chloro-4-oxo-4H-chromene-3-yl)-4-cyclohexylallyl]morpholin-4-ium chloride (33a), in addition to sedative, also exerted anxiolytic action at low concentrations. Danio rerio is an evolutionary species much older than humans, and therefore the structural and functional differences between the receptors may be quite significant, making it necessary to evaluate the pharmacological profile of the new compounds in a translational model with more genetic similarities to humans, for example, in rodents.
Aim. The present study investigated the effects of 33a on anxiety behavior, cognitive functions, and grip strength of BALB/c mice after acute and chronic administration.
Materials and methods. Pharmacological activity was assessed using Open Field, Elevated Plus Maze, Light/Dark Box, T-maze, Marble burying, Tail suspension and Grip strength tests in BALB/c mice after acute administration of 33a at doses 1, 10 and 50 mg/kg, and two-week administration at doses 1 and 10 mg/kg.
Results and discussion. With acute administration, 33a at a dose of 50 mg/kg reduced the number of buried marbles, and at a dose of 10 mg/kg with chronic administration, it reduced the latency time of the first transition from a dark chamber to a white one in the Light/Dark Box test, which can be considered as manifestations of anxiolytic action. However, in the classical Elevated Plus Maze test, there were no statistically significant effects indicating the anxiolytic effect of 33a. The study did not reveal any negative effect of the studied substance on spatial memory and grip strength of mice, which may indicate the absence of its neurotoxic effect.
Conclusion. The results obtained confirmed the ability of compound 33a to exert dose-dependent inhibition of locomotor activity, however, this effect was not demonstrated in all tests. Further expansion of the range of used behavioral tests, as well as the use of experimental models may allow to reveal the specific activity of compound 33a, as well as other chromone-containing derivatives of allylmorpholine.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.