pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»10.33380/2305-2066-2025-14-3-2072pharmjournal-2161Research ArticleМЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВANALYTICAL METHODSРазработка и оценка качества фитосом с экдистероидами серпухи венценоснойDevelopment and evaluation of the quality of phytosomes with ecdysteroids Seratula coronata L.https://orcid.org/0000-0003-0334-8590МолоховаЕ. И.MolokhovaE. I.

614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, Perm region, 614990

https://orcid.org/0000-0002-8160-1224ЛипинД. Е.LipinD. E.

614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

108817, г. Москва, п. Внуковское, Внуковское ш., 5-й км, домовл. 1, стр. 1

2, Polevaya str., Perm, Perm region, 6149901/1, 5th km, Vnukovskoye shosse, Vnukovskoye settlement, Moscow, 108817

https://orcid.org/0000-0001-9114-7208СорокинаЮ. В.SorokinaYu. V.

614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, Perm region, 614990

sorokinayulia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6312-2027ЛужанинВ. Г.LuzhaninV. G.

614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Полевая, д. 2

2, Polevaya str., Perm, Perm region, 614990

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России)Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Perm State Pharmaceutical Academy" of the Ministry of Health of the Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России); Общество с ограниченной ответственностью «Изварино Фарма»Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Perm State Pharmaceutical Academy" of the Ministry of Health of the Russian Federation; LLC "Izvarino Pharma"202502092025143137145Copyright © Молохова Е.И., Липин Д.Е., Сорокина Ю.В., Лужанин В.Г., 20252025Молохова Е.И., Липин Д.Е., Сорокина Ю.В., Лужанин В.Г.Molokhova E.I., Lipin D.E., Sorokina Y.V., Luzhanin V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/2161Введение

Введение. Фитосомы, содержащие комплекс растительных компонентов с фосфолипидами, обладают высокой растворимостью в липидной и водной средах, хорошо преодолевают кожные барьеры, способствуют повышению биодоступности веществ с низкой растворимостью. Для фитоэкдистероидов – веществ, обладающих широким спектром фармакологического действия, в ходе биофармацевтических исследований показана перспективность создания наноразмерных липосомальных форм.

Цель

Цель. Разработка условий получения фитосом с экдистероидами серпухи венценосной и оценка их качества.

Материалы и методы

Материалы и методы. Выделенная из Serratulae coronatae сумма экдистероидов, основным из которых является 20-гидроксиэкдизон (не менее 75 %). Большие многослойные везикулы получали методом образования липидной пленки с дальнейшей гомогенизацией в ультразвуковой ванне. Размер частиц, индекс полидисперсности, дзета-потенциал (ζ-потенциал) определяли на приборе Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments Ltd., Великобритания). Степень включения активного компонента оценивали методом ВЭЖХ.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Разработан состав и предложены технологические стадии, позволяющие получать фитосомы (малые однослойные везикулы) с диаметром 130–170 нм и ИП ≤ 0,3. Методом ЯМР-спектрометрии подтверждено образование водородных связей в структуре фитосом с основным экдистероидом серпухи венценосной – 20-гидроксиэкдизоном. Степень инкапсулирования экдистероидов серпухи венценосной в фитосомы составила в среднем 88, 84% – через год хранения.

Заключение

Заключение. Разработана технология фитосом с экдистероидами серпухи венценосной. Стабильность полученного фитосомального комплекса свидетельствует о возможности создания мягких лекарственных форм на его основе. 

Introduction

Introduction. Phytosomes containing a complex of plant components with phospholipids are highly soluble in lipid and aqueous media, overcome skin barriers well, and enhance the bioavailability of substances with low solubility. For phytoecdysteroids, substances with a wide range of pharmacological actions in the course of biopharmaceutical research, the prospects of creating nanoscale liposomal forms have been shown.

Aim

Aim. Development of conditions for obtaining phytosomes with ecdysteroids of Serratulae coronatae L. and assessment of their quality.

Materials and methods

Materials and methods. The amount of ecdysteroids isolated from Serratulae coronatae L., the main of which is 20-hydroxyecdysone (at least 75 %). Large multilayer vesicles were obtained by forming a lipid film with further homogenization in an ultrasonic bath. The particle size, polydispersity index, zeta potential (ζ-potential) were determined on the device Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments Ltd., United Kingdom). The degree of inclusion of the active component was estimated by HPLC.

Results and discussion

Results and discussion. The composition has been developed and technological stages have been proposed to obtain phytosomes (small single-layer vesicles) with a diameter of 130–170 nm and an IP ≤ 0.3. The formation of hydrogen bonds in the structure of phytosomes with the main ecdysteroid of Cimicifuga racemosa, 20-hydroxyecdysone, has been confirmed using NMR spectrometry. The degree of encapsulation of Echinops ritro ecdysteroids in phytosomes was 88 and 84 % after one year of storage.

Conclusion

Conclusion. The technology of phytosomes with ecdysteroids of the Serratulae coronatae L. has been developed. The stability of the resulting phytosomal complex indicates the possibility of creating soft dosage forms based on it.

фитосомыфитоэкдистероидыразмер частициндекс полидисперсностиζ-потенциалphytosomesphytoecdysteroidsparticle sizepolydispersity indexζ-potentialReferencesСоловьева А. Г., Еримбетов К. Т., Обвинцева О. В., Федорова А. В., Михайлов В. В. Физиологические механизмы действия и перспективы применения фитоэкдистероидов в медико-биологических технологиях. Проблемы биологии продуктивных животных. 2021;1:26–40. DOI: 10.25687/1996-6733.prodanimbiol.2021.1.26-40.Solovieva A. G., Erimbetov K. T., Obvintseva O. V., Fedorova A. V., Mikhailov V. V. Physiological mechanisms of action and the prospects for the use of phytoecdysteroids in biomedical technologies. Problems of Productive Animal Biology. 2021;1:26–40. (In Russ.) DOI: 10.25687/1996-6733.prodanimbiol.2021.1.26-40.Молохова Е. И., Липин Д. Е., Сорокина Ю. В. Основные направления фармацевтической разработки препаратов фитоэкдистероидов (обзор). Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2022;25(8):3− 9. DOI: 10.29296/25877313-2022-08-01.Molohova E. I., Lipin D. E., Sorokina Yu. V. The main directions of pharmaceutical development of phytoecdysteroid preparations (review). Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2022;25(8):3−9. (In Russ.) DOI: 10.29296/25877313-2022-08-01.Еримбетов К. Т., Федорова А. В., Гончарова А. Я., Бондаренко Е. В. Создание наноразмерной формы 20-гидроксиэкдизона и исследование ее биологической доступности. Проблемы биологии продуктивных животных. 2020;3:106– 113. DOI: 10.25687/1996-6733.prodanimbiol.2020.3.106-113.Erimbetov K. T., Fedorova A. V., Goncharova A. Ya., Bondarenko E. V. Creation of a nanoscale form of 20-hydroxyecdysone and research of its biological availability. Problems of Productive Animal Biology. 2020;3:106–113. (In Russ.) DOI: 10.25687/1996-6733.prodanimbiol.2020.3.106-113.Новикова А. А., Кезимана П., Станишевский Я. М. Методы получения липосом, используемых в качестве носителей лекарственных средств (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;2(19):134-138.Novikova A. A., Kezimana P., Stanishevskiy Ya. M. Methods for obtaining liposomes, used as drug delivery systems (review). Drug development & registration. 2017;(2):134–138. (In Russ.)Горбик В. С., Шпрах З. С., Козлова Ж. М., Салова В. Г. Липосомы как система таргетной доставки лекарственных средств (обзор). Российский биотерапевтический журнал. 2021;20(1):33-41. DOI: 10.17650/1726-9784-2021-20-1-33-41.Gorbik V. S., Shprakh Z. S., Kozlova Z. M., Salova V. G. Liposomes as a targeted delivery system of drugs (review). Russian Journal of Biotherapy. 2021;20(1):33–41. (In Russ.) DOI: 10.17650/1726-9784-2021-20-1-33-41.Aini P. N., Muhammad D., Eko P. G., Rachmat M., Fahmi E. Formulation, Characterization and Antioxidant Myricetin Nanophytosome for Topical Delivery. Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development. 2020;8(3):09–13. DOI: 10.22270/ajprd.v8i3.718.Aini P. N., Muhammad D., Eko P. G., Rachmat M., Fahmi E. Formulation, Characterization and Antioxidant Myricetin Nanophytosome for Topical Delivery. Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development. 2020;8(3):09–13. DOI: 10.22270/ajprd.v8i3.718.Зверев Я. Ф., Рыкунова А. Я. Современные наноносители как фактор повышения биодоступности и фармакологической активности флавоноидов. Биотехнология. 2022;38(1):47–68. DOI: 10.56304/S0234275822010100.Zverev Ya. F., Rykunova A. Ya. Modern nanocarriers as a factor in increased bioavailability and pharmacological activity of flavonoids. Biotechnology. 2022;38(1):47–68. (In Russ.) DOI: 10.56304/S0234275822010100.Петришина Т. В., Чернова И. Д., Восканян О. С. Использование липосом эфирного масла розмарина для транспортировки биологически активных молекул в косметические изделия для волос. Тенденции развития науки и образования. 2019;55(4):37–40. DOI: 10.18411/lj-10-2019-63.Petrishina T. V., Chernova I. D., Voskanjan O. S. The use of rosemary essential oil liposomes to transport biologically active molecules into cosmetic hair products. Trends in the development of science and education. 2019;55(4):37–40. (In Russ.) DOI: 10.18411/lj-10-2019-63.Сажина Н. Н., Лапшин П. В., Загоскина Н. В., Пальмина Н. П. Ингибирование окисления липосом фисфатидилхолина фенольными соединениями экстрактов Aloe: A. arborescens, A. pillansii и A. squarrosa. Химия растительного сырья. 2019;2:83–90. DOI: 10.14258/jcprm.2019024885.Sazhina N. N., Lapshin P. V., Zagoskina N. V., Palmina N. P. Inhibition of phosphatidylcholine liposomes oxidation by phenolic compounds of aloe extracts: A. arborescens, A. pillansii and A. squarrosa. Chemistry of plant raw materials. 2019;2:83–90. (In Russ.) DOI: 10.14258/jcprm.2019024885.Полтавец Ю. И., Кузнецов С. Л., Тубашева И. А., Муравьева А. И., Гукасова Н. В. Нано- и микроразмерные формы силимарина и силибина. Российские нанотехнологии. 2021;16(2):149–174. DOI: 10.1134/S1992722321020102.Poltavec Yu. I., Kuznecov S. L., Tubasheva I. A., Muraveva A. I., Gukasova N. V. Nano- and micro-sized forms of silymarin and silybin. Russian nanotechnology. 2021;16(2):149– 174. (In Russ.) DOI: 10.1134/S1992722321020102.Фельдман Н. Б., Орехов С. Н., Чакалева И. И., Мучкинова Е. А., Седякина Н. Е., Луценко С. В. Получение липосомального сангвинарина и изучение его цитотоксического действия на опухолевые клетки предстательной железы. Российские нанотехнологии. 2020;15(2):231–237. DOI: 10.1134/S1992722320020077.Feldman N. B., Orekhov S. N., Chakaleva I. I., Muchkinova E. A., Sedyakina N. E., Lutsenko S. V. Preparation of liposomal sanguinarine and study of its cytotoxic effect against prostate cancer cells. Russian nanotechnology. 2020;15(2):231–237.Соловьева Н. Л., Сокуренко М. С., Зырянов О. А. Биодоступность куркумина и методы ее повышения (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;(3):46–53.Soloveva N. L., Sokurenko M. S., Zyryanov O. A. Bioavailability of curcumin and methods of its enhancement (review). Drug development & registration. 2018;(3):46–53. (In Russ.)Зорина Т. Е., Янковский И. В., Яковец И. В., Кравченко И. Е., Ермилова Т. И., Шман Т. В., Белевцев М. В., Зорин В. П. Внутриклеточная локализация и механизмы фототоксичности производных хлорина Е6 и их липосомальных форм. Биофизика. 2019;4:674–685. DOI: 10.1134/S0006302919040057.Zorina T. E., Yankovsky I. V., Yakovets I. V., Kravchenko I. E., Ermilova T. I., Shman T. V., Belevtsev M. V., Zorin V. P. Intracellular localization and phototoxicity mechanisms of chlorin E6 derivatives and their liposomal formulations. Biophysics. 2019;4:674–685. (In Russ.) DOI: 10.1134/S0006302919040057.Валитова Ю. Н., Ренкова А. Г., Минибаева Ф. В. β-ситостерин – природный антиоксидант. Экобиотех. 2020;3(2):150–156. DOI: 10.31163/2618-964X-2020-3-2-150-156.Valitova Ju. N., Renkova A. G., Minibayeva F. V. β-sitosterin – natural antioxidant. Ecobiotech. 2020;3(2):150–156. (In Russ.) DOI: 10.31163/2618-964X-2020-3-2-150-156.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.