115409, г. Москва, Каширское шоссе, д. 31
31, Kashirskoe shosse, Moscow, 115409
249039, Калужская область, г. Обнинск, тер. Студгородок, д. 1
1, Studgorodok territory, Kaluga region, Obninsk, 249039
115419, г. Москва, ул. Орджоникидзе, д. 11, стр. 11
11/11, Ordzhonikidze str., Moscow, 115419
121596, г. Москва, ул. Горбунова, д. 2, стр. 11
2/11, Gorbunova str., Moscow, 121596
121596, г. Москва, ул. Горбунова, д. 2, стр. 11
2/11, Gorbunova str., Moscow, 121596
Введение. Эзомепразол, относящийся к ингибиторам протонного насоса, широко применяется для терапии «кислотозависимых» заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. При ингаляционном воздействии относится к веществам первого класса опасности, что обуславливает необходимость контроля его концентрации в воздухе рабочей зоны на фармацевтических предприятиях. Несмотря на наличие в научной литературе методик количественного анализа эзомепразола в разных матрицах, отсутствуют методы для анализа данного вещества в воздухе производственных помещений.
Цель. Разработка методики количественного определения эзомепразола магния тригидрата в воздухе рабочей зоны методом ВЭЖХ-МС/МС.
Материал и методы. Пробы воздуха отбирались на мембранные фильтры диаметром 25 мм при 5,0 л/мин. Анализ проводили с использованием стандартных образцов эзомепразола магния тригидрата и карбамазепина. Хроматографическое разделение осуществляли на колонке C18, 100 × 4,6 мм, 2,5 мкм. Детектирование проводилось на масс-селективном детекторе в положительном режиме ионизации с помощью электроспрея путем мониторинга множественных реакций. MRM-переходы: 346,1 → 198,1 m/z (эзомепразол), 237,1 → 194,1 m/z (карбамазепин).
Результаты и обсуждение. Методика валидирована по следующим параметрам: пригодность хроматографической системы (число теоретических тарелок N для эзомепразола – не менее 13170, для карбамазепина – не менее 5617), фактор асимметрии пиков (As) для обоих веществ не превышает 1,36 и 1,41 соответственно; предел обнаружения – 17 нг/мл; нижний предел количественного определения – 50 нг/мл; специфичность (интерферирующие пики для эзомепразола – не более 1,2 %, для карбамазепина – не более 0,25 %); линейность в интервале 50–5000 нг/мл (коэффициент детерминации (R2) – не менее 0,9995, точность в интервале от 92,8 до 106,1 % и относительное стандартное отклонение (RSD, %) – не более 4,2 %); внутрилабораторная правильность (точность от 99,6 до 102,2 %), межлабораторная (от 100,5 до 101,6 %); внутрилабораторная прецизионность (RSD не более 4,3 %), межлабораторная (RSD не более 5,8 %). Все параметры валидации соответствуют критериям приемлемости. Кроме того, установлена стабильность эзомепразола магния тригидрата на фильтрах при хранении до трех месяцев.
Заключение. Разработка и внедрение методики позволили провести количественный анализ эзомепразола в воздухе рабочей зоны и оценить безопасность производственного процесса в соответствии с гигиеническими требованиями.
Introduction. Esomeprazole is a proton pump inhibitor widely used in the treatment of acid-related diseases of the upper gastrointestinal tract. Upon inhalation exposure, it is classified as a substance of the highest hazard class, which requires monitoring its concentration in the workplace air at pharmaceutical enterprises. Despite the availability of methods for the quantitative analysis of esomeprazole in various matrices in the scientific literature, there are currently no methods for analyzing this substance in workplace or industrial air.
Aim. To develop a method for the quantitative determination of esomeprazole magnesium trihydrate in workplace air using HPLC-MS/MS.
Materials and methods. Air samples were collected using membrane filters with a diameter of 25 mm at a flow rate of 5,0 L/min. The analysis was performed using reference standards of esomeprazole magnesium trihydrate and carbamazepine. Chromatographic separation was carried out on a C18 column (2,5 μm, 100 × 4,6 mm). Detection was performed using a mass-selective detector in positive electrospray ionization mode by multiple reaction monitoring. MRM transitions were: 346,1 → 198,1 m/z for esomeprazole and 237,1 → 194,1 m/z for carbamazepine.
Results and discussion. The method was validated according to the following parameters: suitability of the chromatographic system (the number of theoretical plates, N, for esomeprazole is at least 13170 and for carbamazepine, at least 5617), the asymmetry factor (As) for both substances does not exceed 1,36 and 1,41, respectively; limit of detection: 17 ng/mL; lower limit of quantification: 50 ng/mL; specificity (the response of interfering peaks for esomeprazole at most 1,2 % and for carbamazepine at most 0,25 %); linearity in the range of 50–5000 ng/mL (determination coefficient (R2) of at least 0,9995, accuracy from 92,8 to 106,1 %, and relative standard deviation (RSD, %) at most 4,2 %); intralaboratory accuracy (from 99,6 to 102,2 %) and interlaboratory accuracy (from 100,5 to 101,6 %); intralaboratory precision (RSD at most 4,3 %) and interlaboratory precision (RSD at most 5,8 %). All validation parameters met the acceptance criteria. The stability of esomeprazole on filters was confirmed for up to three months of storage.
Conclusion. The development and implementation of the method enabled quantitative analysis of esomeprazole in workplace air and the assessment of the safety of the production process in accordance with hygienic requirements.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.