197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9
14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022; 9, Akademika Pavlova str., Saint-Petersburg, 197022
199034, г. Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6
6, Makarova Embankment, Saint-Petersburg, 199034
199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9, пом. 1050
7–9, Universitetskaya Embankment, Saint-Petersburg, 199034
199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9, пом. 1050
7–9, Universitetskaya Embankment, Saint-Petersburg, 199034
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9
14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022; 9, Akademika Pavlova str., Saint-Petersburg, 197022
Введение. Хромонсодержащие производные аллилморфолина (ПАМ) – новая группа биологически активных соединений с предполагаемой психотропной активностью. В серии экспериментов на рыбах Danio rerio ПАМ продемонстрировали выраженный дозозависимый седативный эффект, а соединение 33а в малых дозах оказывало анксиолитическое действие в тесте «Новый аквариум». Проведенный методом фармакоэнцефалографии скрининг другой молекулы из ряда ПАМ, 33b, продемонстрировал сходство ее эффектов в отношении ЭЭГ с дофаминоблокатором сульпиридом и антигистаминным средством хлоропирамином. На основании результатов этого прогноза можно предположить у молекулы седативное и антипсихотическое действие.
Цель. Изучение фармакологической активности соединения 33b в тестах на эмоционально-тревожное поведение у мышей, а также в тесте «Стрессиндуцированная гипертермия» у крыс.
Материалы и методы. Оценку фармакологической активности 33b проводили в тестах «Открытое поле» (ОП), «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ), «Темно-светлая камера» (ТСК) на самцах и самках беспородных белых мышей, а также в тесте «Стрессиндуцированная гипертермия» на самцах крыс линии Wistar.
Результаты и обсуждение. В тестах ОП, ПКЛ и ТСК введение 33b в дозах 50 и 80 мг/кг приводило к стойкому снижению числа стоек и у самок, и у самцов. Снижение локомоторной активности в тесте ОП оставалось на уровне тенденции. Угнетение вертикальной активности у самцов происходило при введении меньших доз 33b, чем у самок. Данных об анксиолитическом действии молекулы в данных тестах получено не было. В тесте «Стрессиндуцируемая гипертермия» у крыс наблюдали выраженное снижение температуры тела при введении 33b в дозе 60 мг/кг.
Заключение. Полученные данные продемонстрировали умеренное седативное действие соединения 33b, при этом чувствительность самцов к действию молекулы была выше. В тесте на крысах для изучаемого ПАМ было показано гипотермическое действие в условиях стресса, что может быть подтверждением его дофаминоблокирующего действия. Это позволяет рассматривать вещество 33b из группы хромонсодержаших аллилморфолинов перспективным соединением для дальнейших исследований в качестве потенциального антипсихотического средства.
Introduction. Chromone-containing allylmorpholine derivatives (PAMs) are a new group of biologically active compounds with putative psychotropic activity. In a series of experiments on Danio rerio, PAMs demonstrated a pronounced dose-dependent sedative effect, and compound 33a at low doses exerted anxiolytic effects in the Novel tank test. Screening by pharmacoencephalography of another molecule from the PAM series, 33b, demonstrated similarity of its effects on EEG with the dopamine blocker sulpiride and the antihistamine agent chloropyramine. Based on the results of this prediction, the molecule can be hypothesized to have sedative and antipsychotic effects.
Aim. To study the pharmacological activity of compound 33b in tests for exploratory and anxiety behavior in mice, as well as in the test "Stress-induced hyperthermia" in rats.
Materials and methods. The pharmacological activity of 33b was evaluated in the Open Field (OF), Elevated Plus Maze (EPM), Light-Dark Box test (LDB) tests in male and female mice, as well as in the Stress-Induced Hyperthermia test in male Wistar rats.
Results and discussion. In the OF, EPM and LDB tests, the studied compound 33b at doses of 50 and 80 mg/kg resulted in a persistent decrease in the number of stance in both females and males. The decrease in locomotor activity in the OF test remained at trend level without statistical significance. Suppression of vertical activity in males occurred when lower doses of 33b were administered than in females. No data on the anxiolytic action of the molecule in these tests were obtained. In the test "Stress-induced hyperthermia" a pronounced decrease in body temperature was observed in rats when 33b was administered at a dose of 60 mg/kg.
Conclusion. The data obtained demonstrated a moderate sedative effect of compound 33b, while the sensitivity of males to the action of the molecule was higher. In the test on rats for the studied PAM was shown hypothermic action under stress conditions, which may be a confirmation of its dopamine-blocking action. This allows us to consider substance 33b from the group of chromone-containing allylmorpholines as a promising compound for further studies as a potential antipsychotic agent.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.