pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-221Research ArticleФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ И НАНОТЕХНОЛОГИИPHARMACEUTICAL TECHNOLOGY AND NANOTECHNOLOGYРАЗРАБОТКА И РЕГИСТРАЦИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ НА ОСНОВЕ НУКЛЕОЗИДНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ (НИОТ) - ФОСФАЗИДА И ЛАМИВУДИНАDEVELOPMENT AND REGISTRATION OF A COMBINED DRUG FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION ON THE BASIS OF ON NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS (NRTI) PHOSPHAZIDE AND LAMIVUDINEХохловА. Ф.KhohlovA. F.noemail@neicon.ruБровченкоБ. В.BrovchenkoB. V.noemail@neicon.ruСмирновА. А.SmirnovA. A.noemail@neicon.ruООО «АЗТ ФАРМА К.Б.»РоссияLLC «AZT PHARMA K.B.»Russian Federation201609012019014860Copyright © Хохлов А.Ф., Бровченко Б.В., Смирнов А.А., 20192019Хохлов А.Ф., Бровченко Б.В., Смирнов А.А.Khohlov A.F., Brovchenko B.V., Smirnov A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/221

В статье рассматривается процесс разработки комбинированного лекарственного препарата Фосфаладин®, предназначенного для лечения ВИЧ-инфекции, на основе фосфазида и ламивудина. Приведен краткий обзор эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции с учетом политики импортозамещения в фармацевтической отрасли, а также вопросов обеспечения ВИЧ-инфицированных пациентов необходимой терапией. Рассмотрены этапы фармацевтической разработки комбинированного лекарственного препарата и особенности подготовки доклинического и клинического блоков регистрационного досье.

The article discusses the development process of a combined medicinal product Phosphaladin® intended for the treatment of HIV infection, based on phosphazide and lamivudine. A brief review of epidemiological situation on HIV infection taking into account the import substitution policy in the pharmaceutical industry, as well as the problem of providing HIV-infected patients require therapy. Considers the issues of pharmaceutical development combined drug and preparation of preclinical and clinical units of the registration dossier.

фосфазидламивудинкомбинированный лекарственный препараттерапия ВИЧ-инфекциифармразработкаphosphazidelamivudinecombined medicinetherapy of HIV infectionpharmaceutical developmentReferencesСправка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2014 г. (подготовлена в Федеральном научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора).Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2014 г. (подготовлена в Федеральном научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора).Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 1 ноября 2015 г. (подготовлена в Федеральном научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора).Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 1 ноября 2015 г. (подготовлена в Федеральном научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора).Стенограмма заседания Правительственной комиссии по вопросам охраны здоровья граждан. URL: http://government.ru/news/20196/ (дата обращения: 20.01.2016).Стенограмма заседания Правительственной комиссии по вопросам охраны здоровья граждан. URL: http://government.ru/news/20196/ (дата обращения: 20.01.2016).А.Ф. Хохлов, Б.В. Бровченко, А.А. Смирнов. Применение оригинального отечественного лекарственного препарата для терапии ВИЧ-инфекции в условиях импортозамещения // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015. № 4 (13). С. 182-186.А.Ф. Хохлов, Б.В. Бровченко, А.А. Смирнов. Применение оригинального отечественного лекарственного препарата для терапии ВИЧ-инфекции в условиях импортозамещения // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015. № 4 (13). С. 182-186.Приказ Минпромторга России от 31 марта 2015 г. № 656 «Об утверждении отраслевого плана мероприятий по импортозамещению в отрасли фармацевтической промышленности Российской Федерации».Приказ Минпромторга России от 31 марта 2015 г. № 656 «Об утверждении отраслевого плана мероприятий по импортозамещению в отрасли фармацевтической промышленности Российской Федерации».Приказ Министерств здравоохранения РФ о разрешении применения лекарственных средств № 358 от 05.10.1999 г.Приказ Министерств здравоохранения РФ о разрешении применения лекарственных средств № 358 от 05.10.1999 г.Н.В. Сизова, З.В. Губа, С.Э. Торопов, Н.Г. Захарова, А.Г. Рахманова. Фосфазид - отечественный препарат для лечения ВИЧ. Второе рождение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4, № 2. С. 45-54.Н.В. Сизова, З.В. Губа, С.Э. Торопов, Н.Г. Захарова, А.Г. Рахманова. Фосфазид - отечественный препарат для лечения ВИЧ. Второе рождение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4, № 2. С. 45-54.ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / под редакцией академика РАМН В.В. Покровского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 25, 33, 322-324, 336, 489, 580, 584.ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / под редакцией академика РАМН В.В. Покровского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 25, 33, 322-324, 336, 489, 580, 584.Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых. Национальная вирусологическая ассоциация. Профильная комиссия Минздрава России по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции. Утверждены 10 сентября 2013 г.Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых. Национальная вирусологическая ассоциация. Профильная комиссия Минздрава России по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции. Утверждены 10 сентября 2013 г.В.В. Покровский, О.Г. Юрин, А.В. Кравченко, В.В. Беляева, В.Г. Канестри, Л.Ю. Афонина, Т.Н. Ермак, Е.В. Буравцова, В.И. Шахгильдян, Н.В. Козырина, Р.С. Нарсия, В.Н. Зимина, А.В. Покровская, Д.С. Конов, В.В. Конов, М.А. Голиусова, О.С. Ефремова, А.А. Попова. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013. № 6. С. 18-24.В.В. Покровский, О.Г. Юрин, А.В. Кравченко, В.В. Беляева, В.Г. Канестри, Л.Ю. Афонина, Т.Н. Ермак, Е.В. Буравцова, В.И. Шахгильдян, Н.В. Козырина, Р.С. Нарсия, В.Н. Зимина, А.В. Покровская, Д.С. Конов, В.В. Конов, М.А. Голиусова, О.С. Ефремова, А.А. Попова. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013. № 6. С. 18-24.Дж. Бартлетт, Р. Редфилд, П. Фам, А.И. Мазус. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. Российское издание. - М: ГРАНАТ, 2013. С. 53-56, 273-276.Дж. Бартлетт, Р. Редфилд, П. Фам, А.И. Мазус. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. Российское издание. - М: ГРАНАТ, 2013. С. 53-56, 273-276.С.Н. Быковский, И.А. Василенко, Н.Б. Демина, И.Е. Шохин, О.В. Новожилов, А.П. Мешковский, О.Р. Спицкий. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. - М. Изд-во Перо, 2015. 528 с.С.Н. Быковский, И.А. Василенко, Н.Б. Демина, И.Е. Шохин, О.В. Новожилов, А.П. Мешковский, О.Р. Спицкий. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. - М. Изд-во Перо, 2015. 528 с.Инструкция по применению лекарственного препарата Эпивир®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг; МНН действующего вещества - ламивудин (П N014918/02 от 11.12.2008), производитель «Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед», Великобритания.Инструкция по применению лекарственного препарата Эпивир®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг; МНН действующего вещества - ламивудин (П N014918/02 от 11.12.2008), производитель «Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед», Великобритания.Инструкция по применению лекарственного препарата Никавир®, таблетки 200 мг, группировочное название действующего вещества - фосфазид, (Р N003864/01 от 05.02.2010), производитель ООО «АЗТ ФАРМА К.Б., Россия.Инструкция по применению лекарственного препарата Никавир®, таблетки 200 мг, группировочное название действующего вещества - фосфазид, (Р N003864/01 от 05.02.2010), производитель ООО «АЗТ ФАРМА К.Б., Россия.Е.С. Иванова, Н.Н. Воробьева. Трехкомпонентная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции с применением фосфазида // Материалы V Международной научной конференции «Онкология - XXI век».- Сполетто, 2010. С. 170-174.Е.С. Иванова, Н.Н. Воробьева. Трехкомпонентная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции с применением фосфазида // Материалы V Международной научной конференции «Онкология - XXI век».- Сполетто, 2010. С. 170-174.Г.Ф. Мошкович, С.В. Минаева. Исследование применения фосфазида в альтернативных схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5. № 4. С. 57-61.Г.Ф. Мошкович, С.В. Минаева. Исследование применения фосфазида в альтернативных схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5. № 4. С. 57-61.Н.В. Сизова, З.В. Губа, Г.А. Ефимов, К.А. Фадеев, М.Ю. Голиусова, Е.В. Степанова. Ретроспективный анализ применения у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4. № 4. С. 57-62.Н.В. Сизова, З.В. Губа, Г.А. Ефимов, К.А. Фадеев, М.Ю. Голиусова, Е.В. Степанова. Ретроспективный анализ применения у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4. № 4. С. 57-62.А.В. Кравченко, У.А. Куимова, В.Г. Канестри, Н.Ю. Ганкина, Л.В. Серебровская. Применение препарата фосазид в схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение ХГС // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии, 2012 г. Т. 4. № 2. С. 64-71.А.В. Кравченко, У.А. Куимова, В.Г. Канестри, Н.Ю. Ганкина, Л.В. Серебровская. Применение препарата фосазид в схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение ХГС // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии, 2012 г. Т. 4. № 2. С. 64-71.А.М. Пантелеев, М.Ю. Голиусова, В.И. Кабанова. Результаты применения фосфазида (никавира) у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2010. Т. 2, №2. С. 75-79.А.М. Пантелеев, М.Ю. Голиусова, В.И. Кабанова. Результаты применения фосфазида (никавира) у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2010. Т. 2, №2. С. 75-79.ГОСТ Р 50779.0-95 Статистические методы. Основные положения.ГОСТ Р 50779.0-95 Статистические методы. Основные положения.ГОСТ Р 50779.11-2000 (ИСО 3534-2-93) Статистическое управление качеством. Термины и определения.ГОСТ Р 50779.11-2000 (ИСО 3534-2-93) Статистическое управление качеством. Термины и определения.ГОСТ Р 50779.22-2005 (ИСО 2602:1980) Статистические методы. Статистическое представление данных.ГОСТ Р 50779.22-2005 (ИСО 2602:1980) Статистические методы. Статистическое представление данных.ГОСТ Р 50779.44-2001 Статистические методы. Показатели возможностей процессов. Основные методы расчета.ГОСТ Р 50779.44-2001 Статистические методы. Показатели возможностей процессов. Основные методы расчета.ГОСТ Р 50779.40-96 (ИСО 7870-93) Статистические методы. Контрольные карты. Общее руководство и введение.ГОСТ Р 50779.40-96 (ИСО 7870-93) Статистические методы. Контрольные карты. Общее руководство и введение.ГОСТ Р 50779.42-99 (ИСО 8258-91) Статистические методы. Контрольные карты Шухарта.ГОСТ Р 50779.42-99 (ИСО 8258-91) Статистические методы. Контрольные карты Шухарта.С.Н. Быковский, И.А. Василенко, М.И. Харченко, А.Б. Белов, И.Е. Шохин, Е.А. Дорина. Руководство по инструментальным методам исследований при разработке и экспертизе качества лекарственных препаратов. - М. Изд-во Перо, 2014. 674 с.С.Н. Быковский, И.А. Василенко, М.И. Харченко, А.Б. Белов, И.Е. Шохин, Е.А. Дорина. Руководство по инструментальным методам исследований при разработке и экспертизе качества лекарственных препаратов. - М. Изд-во Перо, 2014. 674 с.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том II. - М.: Гриф и К, 2013.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том II. - М.: Гриф и К, 2013.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. - М.: Гриф и К, 2013.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. - М.: Гриф и К, 2013.А.Н. Васильев. Программы доклинической и клинической разработки лекарственных препаратов // Материалы конференции «Фарммедобращение - 2015». Москва.А.Н. Васильев. Программы доклинической и клинической разработки лекарственных препаратов // Материалы конференции «Фарммедобращение - 2015». Москва.А.Н. Васильев, О.В. Астапова. Материалы семинара «Экспертиза лекарственных средств, процедуры и требования к представляемым материалам». Москва. 2015.А.Н. Васильев, О.В. Астапова. Материалы семинара «Экспертиза лекарственных средств, процедуры и требования к представляемым материалам». Москва. 2015.Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств. Ч. I. - М.: Гриф и К, 2012.Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств. Ч. I. - М.: Гриф и К, 2012.А.Н. Васильев, А.В. Добровольский. Материалы семинара «Экспертиза лекарственных средств, процедуры и требования к представляемым материалам». Москва. 2015.А.Н. Васильев, А.В. Добровольский. Материалы семинара «Экспертиза лекарственных средств, процедуры и требования к представляемым материалам». Москва. 2015.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. III. - М.: Полиграф плюс, 2014.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. III. - М.: Полиграф плюс, 2014.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.