117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246; 14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022
117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246; 14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022
117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8
8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022
117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8
8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246
117638, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
8, Simferopolsky bulvar, Moscow, 117246; 14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, литера А
14A, Professora Popova str., Saint-Petersburg, 197022
Введение. Малобен – новый лекарственный препарат для лечения заболеваний печени с не изученной ранее фармакокинетикой у человека.
Цель. Определение фармакокинетических параметров препарата «Малобен», таблетки (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России), при однократном и многократном применении у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования (КИ) I фазы.
Материалы и методы. КИ I фазы проводилось в два этапа. В первом этапе участвовали 24 добровольца, разделенных на 3 когорты по 8 человек: добровольцы когорты 1 получали по 60 мг малобена однократно, когорты 2 – по 120 мг однократно, когорты 3 – по 180 мг однократно. Во втором этапе участвовали добровольцы, завершившие участие в предыдущем этапе: добровольцы когорты 4 получали суточную дозу 60 мг, когорты 5 – суточную дозу 120 мг, когорты 6 – суточную дозу 180 мг. Для определения концентраций малобена в плазме крови добровольцев использовался метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). На основании полученных в ходе аналитического этапа концентраций малобена в плазме крови добровольцев после однократного и многократного перорального приема малобена были изучены его фармакокинетические параметры.
Результаты и обсуждение. Фармакокинетические параметры малобена оценивались в 6 когортах по 8 добровольцев. Средние значения Cmax составили 18,09 ± 8,06, 41,36 ± 5,63 и 51,81 ± 11,05 нг/мл при однократном дозировании в когортах 1–3 и 37,93 ± 20,98, 70,83 ± 37,37 и 78,98 ± 37,03 нг/мл при многократном дозировании в когортах 4–6. Средние значения AUC(0–t) составили 348,59 ± 200,65, 938,32 ± 344,95 и 1177,13 ± 221,81 нг · ч/л при однократном дозировании в когортах 1–3 и 3142,22 ± 2091,08, 5714,73 ± 2482,56 и 7799,02 ± 3829,67 нг · ч/л при многократном дозировании в когортах 4–6. Средние значения AUC(0–∞) составили 623,05 ± 390,08, 1171,68 ± 471,89 и 1666,93 ± 596,25 нг · ч/л при однократном дозировании в когортах 1–3 и 3228,41 ± 2141,08, 5789,32 ± 2539,34 и 8970,72 ± 5143,42 нг · ч/л при многократном дозировании в когортах 4–6. Установлена пропорциональная зависимость фармакокинетических параметров Cmax, AUC(0–t) и AUC(0–∞) от величины дозы (линейность ФК) при однократном дозировании, AUC(0–t) и AUC(0–∞) – при многократном дозировании.
Заключение. Впервые была изучена ФК малобена при различных режимах дозирования у добровольцев, а также изучены закономерности изменения фармакокинетических параметров.
Introduction. Maloben is a new drug for the treatment of liver diseases with previously unstudied pharmacokinetics in humans.
Aim. To determine the pharmacokinetic (PK) parameters of Maloben tablets (SPCPU, Russia) after single and multiple administrations in healthy volunteers as part of a phase I clinical trial.
Materials and methods. The phase I clinical trial was conducted in two stages. Stage I involved 24 volunteers divided into 3 cohorts of 8 volunteers each: cohort 1 received a single 60 mg dose of maloben, cohort 2 a single 120 mg dose, and cohort 3 a single 180 mg dose. Stage II included healthy volunteers who completed the previous stage: cohort 4 received a daily dose of 60 mg, cohort 5 a daily dose of 120 mg, and cohort 6 a daily dose of 180 mg. To determine maloben concentrations in plasma, high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection (HPLC-MS/MS) was used. Based on plasma concentrations obtained during the analytical phase after single and multiple oral administrations, pharmacokinetic parameters of maloben were evaluated.
Results and discussion. Pharmacokinetic parameters of maloben were evaluated in 6 cohorts of 8 volunteers each. Mean Cmax values were 18.09 ± 8.06, 41.36 ± 5.63, and 51.81 ± 11.05 ng/mL after single dosing in cohorts 1–3, and 37.93 ± 20.98, 70.83 ± 37.37, and 78.98 ± 37.03 ng/mL after multiple dosing in cohorts 4–6. Mean AUC(0–t) values were 348.59 ± 200.65, 938.32 ± 344.95, and 1177.13 ± 221.81 ng · h/L after single dosing in cohorts 1–3, and 3142.22 ± 2091.08, 5714.73 ± 2482.56, and 7799.02 ± 3829.67 ng · h/L after multiple dosing in cohorts 4–6. Mean AUC(0–∞) values were 623.05 ± 390.08, 1171.68 ± 471.89, and 1666.93 ± 596.25 ng · h/L after single dosing in cohorts 1–3, and 3228.41 ± 2141.08, 5789.32 ± 2539.34, and 8970.72 ± 5143.42 ng · h/L after multiple dosing in cohorts 4–6. Dose proportionality (linear PK) was established for PK parameters Cmax, AUC(0–t), and AUC(0–∞) after single dosing, and for AUC(0–t) and AUC(0–∞) after multiple dosing.
Conclusion. For the first time, the pharmacokinetics of maloben under various dosing regimens in volunteers were investigated, as well as the assessment of changes in PK parameters.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.