pharmjournalРазработка и регистрация лекарственных средствDrug development & registration2305-20662658-5049LLC «CPHA»pharmjournal-225Research ArticleБИОТЕХНОЛОГИЯBIOTECHNOLOGYФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ГЛФ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИPHARMACEUTICAL DEVELOPMENT OF FORMULATION BASED ON BIOPHARMACEUTICAL PREPARATIONS FOR GENE THERAPYБудыльскаяТ. В.BudylskayaT. V.noemail@neicon.ruБырихинаД. В.ByrikhinaD. V.noemail@neicon.ruГосударевА. И.GosudarevA. I.noemail@neicon.ruГусароваВ. Д.GusarovaV. D.noemail@neicon.ruИжаеваФ. М.IzhaevaF. M.noemail@neicon.ruМихайловП. В.MikhailovP. V.noemail@neicon.ruГусаровД. А.GusarovD. A.noemail@neicon.ruНаучно-производственная биотехнологическая платформа «ЭкспертБИОТЕХ»R&D and Pilot Plant Biotechnological Platform «ExpertBIOTECH»201609012019017485Copyright © Будыльская Т.В., Бырихина Д.В., Государев А.И., Гусарова В.Д., Ижаева Ф.М., Михайлов П.В., Гусаров Д.А., 20192019Будыльская Т.В., Бырихина Д.В., Государев А.И., Гусарова В.Д., Ижаева Ф.М., Михайлов П.В., Гусаров Д.А.Budylskaya T.V., Byrikhina D.V., Gosudarev A.I., Gusarova V.D., Izhaeva F.M., Mikhailov P.V., Gusarov D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/225

Биофармацевтические препараты, предназначенные для генной терапии, большей частью основаны на суперскрученных плазмидных ДНК, получаемых в клеточных линиях бактерий. Свойства, включая стабильность при хранении, готовых лекарственных форм на основе таких препаратов изучены крайне плохо. В данной статье нами была рассмотрена типичная фармацевтическая разработка готовых лекарственных форм в виде лиофилизата. С помощью валидированного комплекта аналитических методов производился контроль за стабильностью препарата, а также был подобран и оптимизирован состав готовой формы.

Biopharmaceuticals intended for gene therapy are mostly presented by supercoiled plasmid DNA obtained with bacteria cell lines. The properties of their formulations, including stability under different storage conditions, are barely studied. This article describes the typical pharmaceutical development of freeze-dried gene therapeutics. By means of process analytical technological methods the preparations formulated were controlled during storage. Furthermore, the composition of the formulations was optimized for prolonged storage.

генная терапияфармацевтическая разработкасуперскрученная плазмидабиотехнологияgene therapypharmaceutical developmentsupercoiled plasmidbiotechnologyReferencesЕ.А. Савищенко, С.С. Илисавский, А.И. Гинак, Т.Д. Алейникова, М.М. Шавловский. Наночастицы на основе производных гидрокортизона в качестве векторов доставки генетического материала в эукариотические клетки in vivo // Биотехнология. 2009. Т. 1. С. 31-38.Е.А. Савищенко, С.С. Илисавский, А.И. Гинак, Т.Д. Алейникова, М.М. Шавловский. Наночастицы на основе производных гидрокортизона в качестве векторов доставки генетического материала в эукариотические клетки in vivo // Биотехнология. 2009. Т. 1. С. 31-38.Неоваскулген. URL: http://hsci.ru/produkty-i-uslugi/neovaskulgen (дата обращения 20.01.2016).Неоваскулген. URL: http://hsci.ru/produkty-i-uslugi/neovaskulgen (дата обращения 20.01.2016).Ю.А. Жогина, Д.В. Глазкова, А.С. Ветчинова, Е.В. Богословская, Г.М. Цыганова, Г.А. Шипулин. Сравнительная оценка активности различных генетических конструкций, направленных на подавление репликации ВИЧ-1 // Биофармацевтический Журнал. 2014. Т. 6(5). С. 11-18.Ю.А. Жогина, Д.В. Глазкова, А.С. Ветчинова, Е.В. Богословская, Г.М. Цыганова, Г.А. Шипулин. Сравнительная оценка активности различных генетических конструкций, направленных на подавление репликации ВИЧ-1 // Биофармацевтический Журнал. 2014. Т. 6(5). С. 11-18.П.В. Михайлов, Е.К. Курбанова, В.Д. Гусарова, А.М. Лящук, Ю.Н. Новиков, Д.А. Гусаров. Периодический режим культивирования бактериального продуцента E. coli с подпиткой для продукции генно-терапевтической суперскрученной плазмиды // Биофармацевтический Журнал. 2014. Т. 6(3). С. 31-35.П.В. Михайлов, Е.К. Курбанова, В.Д. Гусарова, А.М. Лящук, Ю.Н. Новиков, Д.А. Гусаров. Периодический режим культивирования бактериального продуцента E. coli с подпиткой для продукции генно-терапевтической суперскрученной плазмиды // Биофармацевтический Журнал. 2014. Т. 6(3). С. 31-35.J. Sambrook, E. Fritsch, T. Maniatis. Gel electrophoresis of DNA. In Molecular Cloning: a Laboratory Manual. - N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, 1989. Chapter 6.J. Sambrook, E. Fritsch, T. Maniatis. Gel electrophoresis of DNA. In Molecular Cloning: a Laboratory Manual. - N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, 1989. Chapter 6.Потеря в массе при высушивании // Государственная фармакопея Российской Федерации. XII изд. Ч. 1. - М. 2007.Потеря в массе при высушивании // Государственная фармакопея Российской Федерации. XII изд. Ч. 1. - М. 2007.Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Ч. 1. - М. 2007.Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Ч. 1. - М. 2007.ОФС 42-0075-07 // Государственная фармакопея XII, Ч.1. - М. 2007.ОФС 42-0075-07 // Государственная фармакопея XII, Ч.1. - М. 2007.ОФС 42-0066-07 // Государственная фармакопея XII, Ч.1. - М. 2007.ОФС 42-0066-07 // Государственная фармакопея XII, Ч.1. - М. 2007.Контроль стерильности методом прямого посева // Государственная фармакопея CCCP. XI издание. Ч. 2. - М. 1989.Контроль стерильности методом прямого посева // Государственная фармакопея CCCP. XI издание. Ч. 2. - М. 1989.M.J. Maltesen, M. van de Weert. Drying methods for protein pharmaceuticals // Drug Discovery Today: Technologies. 2008. V. 5. № 2-3. P. e81-e88.M.J. Maltesen, M. van de Weert. Drying methods for protein pharmaceuticals // Drug Discovery Today: Technologies. 2008. V. 5. № 2-3. P. e81-e88.S. Bhattacharya, R. Suryanarayanan. Local mobility in amorphous pharmaceuticals-characterization and implications on stability // J. Pharm. Sci. 2009. V. 98. № 9. P. 2935-2953.S. Bhattacharya, R. Suryanarayanan. Local mobility in amorphous pharmaceuticals-characterization and implications on stability // J. Pharm. Sci. 2009. V. 98. № 9. P. 2935-2953.M.J. Pikal. Freeze Drying // Encyclopedia of Pharmaceutical Technology / Ed. by J. Swabrick, J.S. Boyland. - N.Y.: Marcel Dekker, 2001.M.J. Pikal. Freeze Drying // Encyclopedia of Pharmaceutical Technology / Ed. by J. Swabrick, J.S. Boyland. - N.Y.: Marcel Dekker, 2001.S. Tsinontides, P. Rajniak, D. Pham, W. Hunke, J. Placek, S.D. Reynolds. Freeze Drying - Principles and Practice for Successful Scale-up to Manufacturing // Int. J. Pharm. 2004. V. 280. P. 1-16.S. Tsinontides, P. Rajniak, D. Pham, W. Hunke, J. Placek, S.D. Reynolds. Freeze Drying - Principles and Practice for Successful Scale-up to Manufacturing // Int. J. Pharm. 2004. V. 280. P. 1-16.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.